SSc的病理-血管病变与纤维化

//（SSc）：:CONTENTS

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CONTENTS

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（ACA）-%，I（Scl-）%，RNAIII，%。

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SSc，，，，。：、：SScB，I（Scl-）、，。T，Th/ThIL-、IL-A，M-，I。：SSc，、，、。（anti-ATR、anti-ETAR），（%）、，（PAH），。：，（I/III、），“”。TGF-β/Smad，CTGF、IL-。，（SSc-ILD），%，。：，EndMT（-）；，；，“--”，。SSc（vs）

SSc（dcSSc）（）；SSc（lcSSc）（、），，。

SSc，%，-%；SSc（-%），，。

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SSc，，；SSc，，。SSc

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（SSc），（AECA）、II（anti-ATR）A（anti-ETAR），，、，。

TGF-β-β（TGF-β），M、Th（ECs），TGFBR/，-（EndMT），，SSc。

、，。IL-、TNF-α，，。

DNA、。SSc，、，，。（AECA、anti-ATR）（AECA）AECA，、，，SSc。ATRanti-ATRII，、，、。ETARA（ETAR）-，，SSc-。-（EndMT）SScIgGSmad，，。：--：SSc-（ET-），SSc。A（ETAR），，。-，ET-、，、。（PAH），SScPAHET-。ET-（ERA）（bosentan）SScPAH。，ERA、，。：

SSc，（AECA），。-，，，SSc，%。

SSc、，。，、，。，，、、，（PAH）。

，，，。，，TGF-β、IL-，，“--”。

SSc（VEGFArsGG）。SSc，，（），。SSc

SSc，，I、III、VI，。TGF-β，TGF-β/Smad，SSc。

，α-（α-SMA），。，-（EndMT）-（EMT），SSc。

TGF-β，IL-、IL-、（CTGF）。，IL-，SSc；CTGFpamrevlumabIII。

DNA、（HDAC）。SScγ-（CSE），SmadS-，TGF-β/Smad，。TGF-β/Smad：

TGF-ββ（TGF-β）SSc，TGF-β，TGF-βTGF-β。，，TGF-βTGF-βTGF-β。

SmadTGF-β/SmadSSc，。Smad、。

TGF-β/SmadTGF-β、，TGF-β/SmadfresolimumabIII。。

S-SmadSmadγ-（CSE）S-，CysSmad。SmadDNA，，SSc。（ECM）

TGF-β/SmadTGF-βSSc，Smad，I、IIIECM。SSc，ECM。（CTGF）CTGFTGF-β，TGF-βECM。CTGFpamrevlumabIII，SSc。（MMPs）（TIMPs）SScMMPs（MMP-），TIMPs（TIMP-），ECM。。S-Smad，γ-（CSE）SmadCysS-，TGF-β/Smad。SScCSE/H₂S，，Smad。（IL-、IL-）

IL-：IL-，SSc，IL-RSSc。

IL-：IL-ASSc、，、，ECM，ERK。

M：M，TGF-β、IL-PDGF，（ECM），M。

Th/Th：ThThSSc，ILD，ThIL-ATh，。（、、）：SSc，，；，，，，""；，，，。，，，T。：SSc，。CT，。、，，。.%SScILD，-%，。：SSc，，、，/。、、，、，。、，，。：，（），MRI。、，、，，，RNAIII。-（EndMT）：

EndMT-（EndMT）（CD），（α-SMA、）。SSc，EndMT，。

EndMT-β（TGF-β）EndMT，SmadSmad（ERK、PIK）。SSc（ATR、ETAR），TGF-β，EndMT。

EndMTSSc，EndMT；，EndMT；，EndMT。AnnRheumDis，SScEndMT。

EndMTTGF-β/Smad（Smad）EndMT；γ-（DAPT）NotchEndMT；（MSCs）TSG-。，CSE/H₂SSmadCysEndMT。（HIF）SSc，（HIF），HIF-αHIF-α，（CTGF、VEGF），，（ECM）。TGF-β/SmadTGF-β，TGF-β/Smad。，Smad，，COLA、α-SMA。，，。，（ROS），，。-（ET-、NO）。ECM，；，SSc。--TGF-β，M、Th，SMAD，-。IL-，TJAK/STAT，。CCL，CCR⁺，M，。CXCL，，，CXCL。，。miRNA，。

，（SSc），。、，。

SSc，（AECA）、ATRETAR，。，TGF-β、CTGF，（-），。

（PAH）（SSc-ILD）SSc，。，PAH%ILD，ILDPAH，，。

（ERA）bosentanSScPAH，（mRSS）；JAK，，。SScSSc（、）

：RNASFRP⁺/DPP⁺，TGF-β。RNASSc"-"、""、""""，。：S-，SmadCSES-，CysSmad。SScChiL，ChiL。：DNA、RNADNASSc。，SScCSE/H₂SS-，TGF-β/Smad。："--"、，"--"SSc。，ACKR，TGF-βPHA。：-

：，SSc。（iPSC）（BVOs），CD⁺、PDGFRβ⁺/SM⁺COLIV⁺，SSc。

：ATAC-seq、RNA-seq（CODEX），、--（EndMT），SSc。

：-SSc（VEGFArsGG）（）。，，bosentanγ-secretaseDAPT，SSc、、。：S-SmadCSE/H₂SSScγ-（CSE）/（H₂S）S-，CSE/H₂S，SSc。SmadS-SmadCSES-，CysSmad。SmadDNA，，TGF-β/Smad。CSE/SmadCSEH₂S。，CSE，SSc。RNASFRP＋、COMP＋、COLA＋、PI＋，SFRP＋/DPP＋，TGF-β。CXCL-RNAT；M，TGF-β、IL-PDGF；ThTh，ILD。TGF-β，RNAIII，。“--”、（TGF-β、IL-）、（CCL、CXCL），“--”，SSc。：PDE

（ERA）（ERA）-（ET-）（ETA/ETB），，（SSc）。，ERASSc（PAH），。-（PDE）PDEPDE，（cGMP），，。SSc，PDEPAH，，。ERAPDESScPAH，ERAPDE，。，，PAH。ERA、，；PDE、。，，。：TGF-βCTGF

TGF-β/Smad：TGF-βSSc，Smad，。SSc，。

TGF-βFresolimumabFresolimumabTGF-β，III，TGF-β，。。

CTGFPamrevlumabIII（CTGF）TGF-β，PamrevlumabCTGF，III，SSc，，。

S-：Smad，γ-（CSE）SmadCysS-，TGF-β/Smad，。：JAKB

JAK：-JAK（）Janus，IL-，（mRSS），SSc。

B：BSSc，B，I（Scl-）B，。

（interferonsignature）anifrolumab，IL-IL-（itepekimab），SSc。：

：（MSCs）TSG-，，。

：MSCs，，（SSc）、，。

：MSCs，T、B、，IL-、TGF-β，、。：RNASSc"-"、""、""""，，。I（Scl-）B；（ACA）SSc，；RNAIII%，。（interferonsignature）anifrolumab；IL-IL-（itepek