CN119403541A 用于传递药物的超声响应药物载体的生成方法以及利用该方法的超声响应药物载体 （百奥医福股份有限公司）

2024.12.19PCT/KR2023/0042492023.03.30WO2023/249211KO2023.12.28用于传递药物的超声响应药物载体的生成公开一种用于传递药物的超声响应药物载体的生成方法以及利用该方法生成的超声响应2通过在溶解有所述药物的药物水溶液中添加所述酸性化合物来生成药在所述药物水溶液中添加碳酸氢钠水溶液后，将所述酸通过将所述药物离子缀合物溶解于所述载药油而获得药物离子通过离心溶解有所述药物一离子缀合物的所述载药油来去除所述药物一所述药物包括蒽环类抗癌剂、代谢拮抗剂类抗癌剂以及低甲基化激所述低甲基化激动剂类抗癌剂包括阿扎胞苷和地西他滨中的至少一3通过在溶解有所述药物的药物水溶液中添加所述酸性化合物来生成药在所述药物水溶液中添加碳酸氢钠水溶液后，将所述酸利用(i)药物离子缀合物载油，其通过将所述药物离子缀合物溶解于所述载药油而通过离心溶解有所述药物一离子缀合物的所述载药油来去除所述药物一所述药物包括蒽环类抗癌剂、代谢拮抗剂类抗癌剂以及低甲基化激所述低甲基化激动剂类抗癌剂包括阿扎胞苷和地西他滨中的至少一45一种用于有效传递药物的超声响应药物载体的生成方法以及利用该方法的超声响应药物[0002]药物传递系统(DDS：DrugDeliverySystem)可以说是一种通过最小化药物的功6[0016]本发明的特征用于实现上述本发明的目的和后述本发明的特征效果，其结构如[0017]根据本发明的一实施例，提供一种用于传递药物的超声响应药物载体的生成方[0018]所述(a)步骤中，通过在溶解有所述药物的药物水溶液中添加所述酸性化合物来药物离子缀合物中未溶解于所述载药油的不溶份药物离子缀合物，由此获得所述药物7[0041]本发明通过使药物负载到超声响应药物载体内部来保护药物免受外部环境的影8[0048]图2示意性示出根据本发明一实施例的用于生成超声响应药物载体的药物一离子[0049]图3a至图3d示意性示出观察根据本发明一实施例的超声响应药物载体结构的结[0050]图4示意性示出根据本发明一实施例的超声响应药物载体中负载药物时的药物释放率以及超声响应药物载体中未负载药物时[0051]图5a至图5e示意性示出向根据本发明一实施例的超声响应药物载体照射超声波的技术构思和范围的前提下，公开的每个实施例中各构成要素的位置或配置可以被改变。包含磷脂的外壳100，并且在内部包括装载非活性气体200和药物一离子缀合物的载药油9DSPE_MaleimidePEG_2000_Na中的至少一[0075]例如，可以通过将药物_离子缀合物溶解于载药油而获得药油溶解度的量来过量放入载药油时，不再溶解于载药油的饱和状态的药物_离子缀合物[0079]通过以上过程生成的根据本发明一实施例的超声响应药物载体1000的直径可以。脂的组合生成根据本发明的超声响应药物载体100超声波清洗机在40℃下溶解阿霉素离子缀合物1小时。[0097]此外，利用离心机对溶解有阿霉素离子缀合物的油(药物_离子缀合物载油)进行(iii)0.035mg的胆固醇分散在30mL的丙二醇后进行涡旋和超声处理(例如，利用浴槽式超为4℃。过如下执行机械混合生成超声响应药物载体1000，(i)当使用滚瓶机(VialMixer)时，以应药物载体1000的成像结果以及超声响应药物载体10[0108]此外，图3d示出根据本发明一实施例的超声响应药物载体1000的直径分布图声响应药物载体负载的状态)后，在将每个膜管浸渍在介质(其具有与体内环境相似的性解于MCT油的阿霉素，但是比超声响应药物载体中负载阿霉素离子缀合物时释放更多的药标部位之前从血管释放到周围组织，因此难以在所需时间点将药物有效地传递至所需部确认根据本发明一实施例的超声响应药物载体1000证实根据本发明一实施例的超声响应药物载体1000对超声能量表现出高响[0120]参见图5d和图5e，可以看出大部分超声响应药物载体1000在照射超声波后被破[0121]此外，以下参见图6详细描述利用根据本发明一实施例的超声响应药物载体1000物载体1000通过如下过程生成，在混合(i)溶解有阿霉素离子缀合物的油、(ii)非活性气