CN119403581A 复合物、其制造方法及使用所述复合物的整形用填充组合物 （株式会社百艺）

2024.12.13PCT/KR2023/0081962023.06.14WO2023/244012KO2023.12.21包括可控制粒度分布(PSD)的可生物降解颗粒；2Dv(10)是可生物降解颗粒分布在10Dv(50)是可生物降解颗粒分布在50Dv(90)是可生物降解颗粒分布在90所述复合物在水性溶剂中的悬浮时间为30分钟(2)将所述可生物降解溶液喷入凝固点低于所述第一溶剂的第二溶剂中，形成可生物Dv(10)是可生物降解颗粒分布在103Dv(50)是可生物降解颗粒分布在50Dv(90)是可生物降解颗粒分布在90所述步骤(6)的冷冻干燥混合溶液的步骤包括(6_3)在真空环境中，将第一次加热的所述冷冻产物第二次加热至20至25℃,持续8至(6_4)在真空环境中，将第二次加热的所述冷冻产物在25℃或更高温度下干燥20至40在所述步骤(4)中，水溶性聚合物溶液中所含的水溶性聚合物的含量为水溶性聚合物4[0003]所述填充物组合物含有天然聚合物，如胶原蛋白、明胶、透明质酸(Hyaluracid)和葡聚糖(dextran)等，或合成聚合物，如聚乳酸(polylacticacid)、聚谷氨酸5筛选所述可生物降解颗粒；(4)将按尺寸筛选的所述可生物降解颗粒添加到水溶性聚合物[0035]除非另有说明，本说明书中所有表示成分量、反应条件等的数字和表述均可用本发明的复合物包括粒度分布(PSD)被控制在特定范围内的可生物降解颗粒以及水溶性聚6[0045]Dv(10)是可生物降解颗粒分布在10％以内的尺寸(根据可生物降解颗粒分布，以[0046]Dv(50)是可生物降解颗粒分布在50％以内的尺寸(根据可生物降解颗粒分布，以[0047]Dv(90)是可生物降解颗粒分布在90％以内的尺寸(根据可生物降解颗粒分布，以解颗粒可包括选自由聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚(D,L一乳酸一羟基乙酸共聚物)[0051]所述可生物降解颗粒的重均分子量可以是50,000至400,000g/mol，但不限于7[0054]根据本发明，复合物中所含的水溶性聚合物具有运输可生物降解颗粒的载体功[0055]所述水溶性聚合物可包括众所周知的具有水溶性(watersolubility)的聚合物。[0056]所述透明质酸可以是高分子透明质酸，如透明质酸钠交联聚合物(Sodium丙基三甲基氯化铵透明质酸(Hydroxypropyltrimoniumhyaluronate)和乙酰化透明质酸钠(Sodiumacetylatedhyaluronate)；低分子透明质酸，如透明质酸钾(Potassiumhyaluronate)、水解透明质酸(HdrolyzedHyaluronicacid)和水解透明质酸钠[0057]所述水溶性聚合物的重均分子量可以是1,000,000至4,[0058]根据本发明，所述可生物降解颗粒与所述水溶性聚合物的重量比可以是40:60至地，根据本发明的复合物的抗压强度可以为0.025至1.3MPa、0.03至1.2MPa、0.033至[0061]此外，根据本发明的复合物的孔隙率可以是90至97.5体积但不限于此。8述孔隙率可指所述复合物中存在的孔隙体积占所述复合物总体积的含粒度分布可控的所述可生物降解颗粒的同时，所述抗压强度被控制在上述特定范围内，按尺寸筛选所述可生物降解颗粒；(4)将按尺寸筛选的所述可生物降解颗粒添加到水溶性[0068]所述步骤(1)是将可生物降解原料溶解在第一溶剂中，制备可生物降解溶液的步[0070]所述可生物降解原料的重均分子量可以是50,000至400,000g/mol，但不限于9[0073]所述步骤(2)是将所述可生物降解溶液喷入凝固点低于所述第一溶剂的第二溶剂所需粒度分布并且内部具有网状结构的可生物通过将所述可生物降解颗粒投入颗粒分选机来筛选具有所需尺寸的颗粒的[0079]所述步骤(4)是将按尺寸筛选的所述可生物降解颗粒添加到水溶性聚合物溶液粒加入到具有可控浓度的水溶性聚合物溶液中并进行搅拌[0080]所述水溶性聚合物溶液中所含的水溶性聚合物可具体包括至少一种选自由透明[0081]所述水溶性聚合物的重均分子量可以是1,000,000至4,合物溶液中所含的所述水溶性聚合物(a)与所述可生物降解颗粒(b)的重量比(a:b)为40:[0087]以所述容器的总体积为基准，所述混合溶液填充在所述容器中的填充量可以是[0088]所述步骤(6)是将填充到所述容器中的混合溶液冷冻后，在真空状态下干燥(蒸[0090]所述步骤(6_2)至所述步骤(6_4)是通过逐步提高所述冷冻产物的温度来干燥(蒸发)存在于所述冷冻产物中的溶剂的步骤。此时，每个步骤的最终真空度可以是0.1至[0092]所述步骤(6_3)可通过在真空环境中经过8至15小时或9至11小时，将第一次加热[0093]所述步骤(6_4)可通过在真空环境中经过20至40小时或22至30小时，将第二次加[0097]通过所述制造方法制备的复合物中含有的可生物降解颗[0106]由于本发明的复合物包括粒度分布可控的可生物降解颗[0110]由于所述复合物的分散性增强，根据本发明的整形用填充组合物可在短时间内[0115]将9g重均分子量为170,000g/mol的聚乳酸(PLA)溶解在150ml重量比为90:10的二[0116]然后，以4.5ml/分钟的喷洒量和6L/[0118]然后，将粒径为60μm或更小的聚乳酸颗粒添加到浓度为0.6％的透明质酸钠(SodiumHyaluronate)溶液中(HA溶液＝[0119]然后，将5.20g制备的混合溶液(170mgPLA颗粒+30mgHA)填充至10ml的小瓶[0129]通过与实施例1相同的过程制备直径为1.8cm的复合物，区别在于，将混合溶液(170mgPLA颗粒和30mgHA)填充至小瓶(vial)中并在25℃的真空环境(5mtorr)下真空干[0133]按照以下测定方法分别对实施例1、实施例5及对比例2中制备的聚乳酸颗粒进行[0136]2)用粒度分布仪(制造商：MalvernInstrument，型号：Mastersizer3000_[0146]参见上表2，可以确认在实施例1和实施例5中制备的聚乳酸颗粒的粒度分布范围[0149]分别在实施例1和实施例5中，对用颗粒分选机分选得到的聚乳酸(PLA)颗粒按照[0153]3)将装有聚乳酸颗粒的量筒安装在振实密度测定仪上(制造商：Bettersize，型[0154]4)使振实密度测定仪在振实速度为250次/分[0156]6)将所述步骤2)中测定的聚乳酸颗粒的重量除以所述步骤5)中测定的聚乳酸颗[0159]参见上表3，可以确认在实施例1和实施例5中分别制备的聚乳酸颗粒的振实密度[0161]使用Instron公司的Instron5848(型号名称)仪器测定在实施例1至实施例4和对0.60.81.01.20.60.6[0164]参照上表4，可以确认实施例1至实施例4中的[0167]利用复合物的直径和高度测定实施例1至实施例4和对比例1中分别制备的复合物可以确认由于混合溶液在真空干燥过程中有所膨胀，因此对比例1的复合物不具备规则的认实施例1和实施例5的复合物中存在的聚乳酸颗粒的内部具有网状结[0181]按照以下测定方法，分别测定在实施例1至实施例4中制备[0189]参照上表6，可以确认实施例1至实施例4中的复合物在30分钟或更短的悬浮时间[0193]按照以下测定方法对实施例1、实施例5及对比例2中分别制备的复合物