IEC 634652026 放射性核素校准品使用中的校准和质量控制标准立项发展报告

放射性核素校准品使用中的校准和质量控制标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:CalibrationandQualityControlintheUseofRadionuclideCalibrators摘要放射性核素校准品（RadionuclideCalibrator）是核医学诊断、放射性药物制备及核技术应用中不可或缺的计量设备，其测量准确性直接影响患者诊断与治疗安全。随着核医学精准化治疗和新型放射性药物研发的快速发展，对放射性核素活度测量的溯源性、一致性和质量控制提出了更高要求。IEC63465:2026《放射性核素校准品使用中的校准和质量控制》由国际电工委员会（IEC）正式发布，该标准系统规定了放射性核素校准品的校准程序、质量保证要求、验收准则及日常质量控制方法，填补了国际标准在该领域的空白。本报告全面梳理了该标准的立项背景、技术框架、核心内容及行业影响，重点介绍了标准参与单位在技术验证与示范应用中的贡献，并展望了标准在促进核医学计量体系国际化、推动精准医疗发展方面的深远意义。该标准的实施将为全球核医学机构、放射性药物生产企业和计量技术机构提供统一的技术依据，对保障核技术应用安全、促进国际互认具有重要价值。关键词：放射性核素校准品；校准；质量控制；核医学；国际电工委员会；活度测量；计量溯源Keywords:Radionuclidecalibrator;Calibration;Qualitycontrol;Nuclearmedicine;IEC;Activitymeasurement;Metrologicaltraceability一、引言1.1立项背景放射性核素校准品，又称活度计（DoseCalibrator），是用于测量放射性核素活度的专用电离室型测量仪器，广泛分布于核医学科、放射性药房、核工业设施及科研机构中。在核医学临床实践中，放射性药物的给药活度直接由该类仪器测定，其测量误差直接影响诊断图像的质量和放射性治疗的疗效与安全性。研究表明，放射性药物活度测量偏差超过±10%即可能导致诊疗方案的实质性偏离，严重时甚至造成患者辐射损伤或治疗失败。近年来，随着新型放射性药物（如靶向α疗法药物、PET示踪剂等）加速获批上市以及核医学诊疗一体化理念的深入推广，放射性核素的种类不断扩展，活度测量范围从数十kBq到数十GBq跨越多个数量级，对校准品的能量响应特性、线性范围及长期稳定性提出了更为严苛的要求。与此同时，各核医学机构在设备校准频率、质控方法、可接受判据等方面存在明显差异，缺乏统一的国际技术规范，导致不同机构间的测量结果可比性不足，制约了多中心临床研究和国际医疗合作的质量保障。在此背景下，国际电工委员会（IEC）下属核仪器仪表技术委员会（TC45）经过充分论证，于2024年正式启动该标准制定工作，历经工作组研讨、委员会草案（CD）、国际标准草案（DIS）及最终国际标准草案（FDIS）等各阶段审议，历时约18个月完成制定，最终于2026年1月14日正式发布IEC63465:2026标准。1.2国内外相关标准现状国际上，与放射性核素校准品相关的标准文件主要包括国际原子能机构（IAEA）发布的技术报告丛书（如IAEAHumanHealthSeriesNo.48）和美国国家电气制造商协会（NEMA）的相关标准，以及国际标准化组织（ISO）的部分计量规范。然而，上述文件多属技术指南或区域性规范，在术语定义、校准程序、性能指标和质量控制要求等方面缺乏统一性，且未形成完整的国际标准体系。IEC63465:2026的发布填补了这一空白，成为该领域首部涵盖校准、质量控制全链条的正式国际标准。国内方面，现行有效的计量技术规范主要为JJG377-2019《放射性活度计检定规程》，国家核医学专业计量站和各省市计量机构依据该规程对医用活度计开展周期检定。但与IEC63465:2026相比，JJG规程侧重于计量检定层面的技术要求，在校准周期的科学确定、全面质量控制体系构建以及校准结果的国际互认方面仍有提升空间。二、标准主要内容概述2.1标准适用范围IEC63465:2026适用于以井型电离室为探测核心、配备自动化数字测量系统的放射性核素校准品，涵盖核医学科临床使用、放射性药物生产质量控制、核医学临床前研究等主要应用场景。标准同时适用于新购置设备的验收测试、使用中的周期性校准以及维修后的再校准。2.2校准技术要求标准的校准部分规定了如下核心技术要求：校准源要求：校准所用放射性标准源必须能够溯源至国家计量标准或国际认可的标准实验室，其活度扩展不确定度应满足相应等级要求，且标准源的有效期和核素纯度需在有效范围内。校准核素选择原则：标准要求使用仪器校准证书载明的核素以及临床实际使用的核素校准源进行校准，并建议覆盖能量范围从低能（如I-125，约27-35keV）到高能（如F-18，511keV）的典型核素。校准条件与程序：规定环境条件（温度、湿度、大气压）控制要求、标准源几何位置、测量容器类型及填充体积等影响因素的控制方法和具体校准操作步骤。标准明确要求校准过程中每个测量点应至少记录五次独立测量的平均值以降低随机误差。校准因子计算：给出了校准因子（CalibrationFactor）的标准计算公式、不确定度评定方法（依据ISO/IECGuide98-3即GUM框架），以及校准因子的验证判据。校准周期：标准建议常规校准周期不超过12个月，但可基于设备稳定性历史数据适当调整。当仪器经过维修、移动或出现异常测量值时，应进行附加校准。2.3质量控制要求在质量控制维度，标准建立了“验收测试—常规质控—周期性评估”的三级框架：验收测试：新设备安装或重大维修后，应对仪器本底计数率、精密度（重复性）、准确性、线性响应范围、能量响应特性及电压稳定性进行全面测试。标准建议精密度测试的变异系数应不超过1%（或厂商声明的更优指标）。常规质控：包括每日的本底检查和测量精密度检查、每周的准确性核查（使用长半衰期参考源如Cs-137或Co-57）、每季度的线性测试和几何依赖性测试。标准规定了详细的质控操作流程、记录要求及超限处理程序。质控可接受判据：各类质控项目给出了明确的量化可接受范围，如Cs-137参考源的测量值与衰减修正后的标称值偏差不应超过±5%。2.4文件记录与管理要求标准对校准和质量控制全过程的文件记录进行了规范，要求建立设备档案、校准记录、质控记录和人员培训记录，并对记录的保存期限（建议不少于设备全寿命周期）和数据可追溯性提出了明确要求。标准同时涵盖了测量不确定度的评定报告编制指南。2.5其他技术内容标准还涉及设备分类与标记要求、使用说明书的技术信息要求、校准证书的格式与内容要求以及与其他标准（如IEC61303、IEC61145等）的协调配套关系，形成了较为完整的标准技术体系。三、编制原则与关键问题处理3.1编制原则该标准在编制过程中遵循以下原则：一是以保障患者安全和诊疗质量为根本出发点，所有技术指标的设定以辐射防护最优化和临床需求为导向；二是参考成熟的计量学理论和国际通行的质量管理理念，确保标准的科学性和严谨性；三是兼顾不同发展水平国家和不同规模机构的实施能力，在技术指标设定中体现分级分类管理的灵活性；四是注重与国际原子能机构（IAEA）、国际计量局（BIPM）等相关国际组织技术文件的协调一致性。3.2关键技术问题处理关于校准周期与溯源等级：制定工作组在校准周期设置上曾出现分歧。部分专家建议统一为6个月以确保计量性能稳定可靠，但也有专家认为过于频繁的校准将加重基层机构负担。最终标准采用了基于风险评估的灵活机制——默认校准周期为12个月，但当设备使用频率高、环境条件恶劣或历史稳定性数据较差时，应缩短周期至6个月。溯源等级则明确了工作校准源（workingsource）与参考校准源（referencesource）的分级管理和使用场景。关于质控指标量化：标准的制定过程中，工作组收集了来自全球47家核医学机构的质控统计数据。通过对12,000余组实测数据的统计分析，确定了各质控项目的量化判据。例如，每日精密度检查的可接受变异性系数确定为2%以内，该数值在保障临床测量可靠性的同时，不至于因指标过于严格导致不必要的停机。关于与计量法规的协调：在标准制定过程中，编制组充分考虑了该标准与各国计量法规体系的兼容性问题。标准明确其定位是在法制计量框架基础上提供更细化的技术操作规范，不替代各国的法定计量要求，同时为标准使用方提供了将标准要求转化为内部质量体系文件的操作指引。关于新型核素的拓展性：鉴于放射性药物研发的快速进展，标准设置了“拓展核素校准程序”的附加条款，允许使用者依据标准给出的方法学框架，在充分验证的基础上建立新型核素的校准因子，这为未来新型放射性药物的临床应用预留了技术接口。四、主要参与单位及其工作4.1标准制定组织架构IEC63465:2026由国际电工委员会核仪器仪表技术委员会（IECTC45）归口管理，具体由TC45下设的工作组WG14（核医学仪器工作组）承担起草任务。来自中国、德国、美国、日本、法国、英国等十余个国家的专家参与了标准制定工作。4.2中国计量科学研究院的主要贡献中国计量科学研究院（NationalInstituteofMetrology,NIM，以下简称“中国计量院”）作为IECTC45的国内技术对口单位核心成员，深度参与了本标准的制定工作。中国计量院电离辐射计量科学研究所放射性计量实验室在标准制定中发挥了重要技术支撑作用。中国计量院的主要工作及贡献包括：提供核心技术数据支撑：中国计量院基于其建立的4πγ电离室活度测量国家标准装置，系统地开展了多种放射性核素在井型电离室中的响应特性研究。研究团队利用高精度标准装置测量了I-125、Tc-99m、F-18、Lu-177等十余种临床常用核素在不同井型电离室中的能量响应曲线，为标准中“校准核素选择原则”和“能量响应特性测试”条文的制定提供了系统的实验数据。其中Lu-177的测量数据被工作组采纳为典型参考数据。主导不确定度评定方法研究：中国计量院的计量专家牵头起草了标准附录中关于“校准因子不确定度评定指南”的内容。团队依据GUM方法，结合放射性核素活度测量的特殊性，建立了完整的测量模型和不确定度来源分析框架，将不确定度分量归纳为测量重复性、标准源活度不确定度、几何位置重现性、死时间效应和统计涨落等主要来源，并给出了各分量的评定方法和合成方法示例，相关成果在征求意见阶段获得了国际同行的高度评价。组织国际比对验证：中国计量院于2023年联合亚太计量规划组织（APMP）组织了针对核医学活度计校准能力的国际比对研究，来自全球18个国家的计量机构参与其中，比对结果有力验证了IEC标准草案中规定的校准程序和技术指标的合理性与可行性。示范应用与推广：中国计量院在国内选取了多家不同层级的核医学科作为试点机构，开展了标准草案的应用验证工作，验证内容涵盖设备验收测试、常规质控程序、人员操作规范等。基于试点经验，中国计量院向工作组提交了多份技术建议，其中关于“简化日常质控记录表格”和“明确超限值处理流程”的建议被采纳并在标准正式文本中体现。4.3其他重要参与单位德国联邦物理技术研究院（PTB）在标准中贡献了关于电离室高压特性和饱和曲线验证的技术条款框架；美国电气制造商协会推荐的关于仪器通讯接口和自动化质控数据管理的内容被纳入资料性附录；日本放射线医学综合研究所提供了PET核素校准方面的实践经验；法国原子能委员会提交了关于α核素测量特殊性的技术文档，为标准中关于α放射性药物测量注意事项的条文提供了重要参考。五、标准应用前景与实施建议5.1应用前景IEC63465:2026的发布将在多个层面产生深远影响。首先，在临床核医学层面，标准规定的统一校准和质量控制程序将有效提高不同机构间放射性药物活度测量结果的一致性和可比性，为多中心临床试验的开展和核医学诊疗质量提升奠定基础。其次，在行业监管层面，标准将为各国核医学设备监管和技术审查提供国际公认的技术依据，促进监管要求的国际协调。再次，在产业链层面，标准对设备验收测试和周期性校准的明确要求将带动校准源供应、校准服务外包、质控数据管理软件等相关配套服务的发展。5.2实施建议六、结论参考文献[1]IEC63465:2026,Calibrationandqualitycontrolintheuseofradionuclidecalibrators[S].Geneva:InternationalElectrotechnicalCommission,2026.[2]InternationalAtomicEnergyAgency.Qualitymanagementinnuclearmedicinepractices[M].IAEAHumanHealthSeriesNo.48.Vienna:IAEA,2022.[3]IEC61303:1995,Radionuclidecalibrators-Methodsforthedescriptionofcharacteristics[S].Geneva:IEC,1995.[4]国家市场监督管