2026年药检技术大赛试题及答案

2026年药检技术大赛试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.采用高效液相色谱法（HPLC）测定某化学药主成分含量时，流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（pH3.0）-乙腈（75:25），检测波长254nm。若样品中存在一极性强于主成分的杂质，其保留时间与主成分接近，最可能的优化措施是：A.增加流动相中乙腈比例B.降低流动相pH至2.5C.更换为C8色谱柱D.提高柱温至40℃答案：B（降低流动相pH可改变极性杂质的解离状态，增强其与固定相的作用，延长保留时间，改善分离度；增加乙腈比例会缩短极性物质保留时间，可能加剧重叠；C8柱极性弱于C18，对极性杂质保留更弱；提高柱温主要影响传质速率，对极性差异分离效果有限。）2.某中药制剂需进行黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2检测，依据《中国药典》2025年版，应优先选择的前处理方法是：A.固相萃取（SPE）-免疫亲和柱净化B.液液萃取（LLE）-硅胶柱层析C.超声提取-高速离心D.超临界CO2萃取答案：A（黄曲霉毒素检测需高特异性净化，免疫亲和柱可选择性吸附毒素，SPE进一步去除干扰，符合药典2025年版通则2351要求；LLE和硅胶柱净化效率低，超临界萃取不适用于极性毒素。）3.关于生物制品无菌检查，下列说法错误的是：A.胰酪大豆胨液体培养基（TSB）用于需氧菌和真菌检测B.硫乙醇酸盐流体培养基（FTM）需避光保存，使用前需煮沸除氧C.供试品若含防腐剂，需通过薄膜过滤法处理D.阳性对照菌为金黄色葡萄球菌（需氧）和白色念珠菌（真菌）答案：D（无菌检查阳性对照菌应为金黄色葡萄球菌（需氧）、生孢梭菌（厌氧）和白色念珠菌（真菌），D选项缺少生孢梭菌，故错误。）4.某化学原料药含量测定采用电位滴定法，终点电位突跃不明显，可能的原因不包括：A.滴定剂浓度过低B.样品溶液pH偏离反应最佳条件C.电极老化导致响应迟钝D.样品纯度高于99.5%答案：D（样品纯度高会减少杂质干扰，有利于突跃；浓度过低、pH不合适或电极老化均会导致电位变化不显著。）5.中药饮片“炙甘草”的显微鉴别中，最具特征的制片方法是：A.横切片水装片B.粉末水合氯醛透化后装片C.解离组织片D.表面制片答案：B（炙甘草经蜜炙后，细胞内含物（如淀粉粒）部分糊化，水合氯醛透化可清晰显示纤维、导管等特征结构；横切片难以观察粉末特征，解离组织片用于分离细胞，表面制片用于表皮特征。）6.采用气相色谱法（GC）测定某挥发性药物中残留溶剂（甲醇、乙醇、二氯甲烷），内标物选择正丙醇，其依据是：A.正丙醇与待测物极性相同B.正丙醇在色谱柱上的保留时间介于待测物之间C.正丙醇与样品中其他成分无相互作用D.正丙醇在检测器上的响应因子与待测物相近答案：C（内标物需与样品中其他成分无相互作用，不干扰待测物出峰；保留时间接近或分离均可，响应因子相近可提高准确性，但最核心的是无干扰。）7.微生物限度检查中，控制菌“铜绿假单胞菌”的鉴定试验不包括：A.氧化酶试验B.绿脓菌素试验C.42℃生长试验D.靛基质试验答案：D（铜绿假单胞菌鉴定需氧化酶阳性、绿脓菌素产生（或硝酸盐还原产气）、42℃生长；靛基质试验用于大肠埃希菌等肠杆菌科细菌。）8.生物制品效价测定中，小鼠半数有效量（ED50）计算采用Bliss法的优势是：A.无需设定剂量组B.适用于小样本量C.可校正非平行性误差D.结果直接反映线性关系答案：C（Bliss法通过概率单位转换，可校正剂量-反应曲线的非平行性，提高ED50计算准确性；需设定至少3个剂量组，样本量要求不低于每组10只。）9.某化学药片剂溶出度测定时，6片中有2片溶出量低于规定限度的70%，但平均溶出量符合要求，应如何处理？A.判定合格B.另取6片复试，若全部符合则合格C.直接判定不合格D.检查仪器是否校准后重新测定答案：B（根据《中国药典》溶出度检查规则，初试6片中有1-2片不符合，需复试6片，初复试12片均符合则合格；若初复试中不符合片数超过规定，判定不合格。）10.中药注射剂指纹图谱的相似度评价中，参照图谱的建立应至少包含多少批次样品？A.10批B.20批C.30批D.50批答案：C（2025年版药典要求中药注射剂指纹图谱参照图谱需基于30批以上样品的共有峰数据建立，以保证代表性。）11.采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定中药中重金属及有害元素时，内标元素（如锗、铟、铋）的主要作用是：A.校正仪器漂移和基体效应B.提高待测元素灵敏度C.消除质谱干扰（如ArCl+）D.替代标准曲线法答案：A（内标法通过监测内标信号变化，校正仪器响应漂移及样品基体带来的信号抑制/增强，是ICP-MS定量的关键质控手段。）12.无菌原料药的微生物负荷检查应在何种环境下进行？A.B级背景下的A级单向流区域B.C级洁净区C.D级洁净区D.普通实验室答案：A（无菌原料药的微生物负荷检查需避免环境污染，应在B级背景下的A级单向流区域操作，与无菌检查环境要求一致。）13.某生物制品稳定性试验中，加速试验条件为：A.40℃±2℃，相对湿度75%±5%B.30℃±2℃，相对湿度65%±5%C.25℃±2℃，相对湿度60%±10%D.60℃±2℃，敞口放置答案：A（生物制品加速试验条件通常与化学药一致，为40℃/75%RH，特殊品种可按注册标准调整；30℃为长期试验（2-8℃品种的替代条件），25℃为普通长期试验，60℃为高温破坏试验。）14.中药显微鉴别中，“菊糖”的鉴别试剂是：A.碘试液B.苏丹Ⅲ试液C.α-萘酚试液（Molisch反应）D.水合氯醛试液答案：C（菊糖遇α-萘酚-硫酸试液（Molisch反应）显紫色，碘试液用于淀粉（显蓝色），苏丹Ⅲ用于脂肪油（显红色），水合氯醛用于透化组织。）15.采用高效液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定生物样品中药物浓度时，选择多反应监测（MRM）模式的主要目的是：A.提高检测灵敏度B.增加色谱分离效率C.减少流动相使用量D.延长色谱柱寿命答案：A（MRM通过选择母离子和特征子离子对，显著降低背景干扰，提高检测灵敏度和特异性，是生物样品定量的核心模式。）二、判断题（每题1分，共10分。正确划“√”，错误划“×”）1.药品溶出度测定中，桨法的转速范围为25-150转/分钟，篮法为50-200转/分钟。（×）（篮法转速范围为50-100转/分钟，桨法为25-150转/分钟。）2.中药“大黄”的正品基源包括掌叶大黄、唐古特大黄和药用大黄，其断面均具“星点”特征。（×）（药用大黄断面无星点，星点为掌叶大黄、唐古特大黄的鉴别特征。）3.微生物限度检查中，需氧菌总数计数应选择胰酪大豆胨琼脂培养基（TSA），30-35℃培养3天。（√）4.生物制品原液需进行无菌检查，而半成品可仅检查微生物负荷。（×）（生物制品原液、半成品均需进行无菌检查，微生物负荷为非无菌产品要求。）5.气相色谱中，毛细管柱的柱效高于填充柱，主要是因为固定液膜更薄，传质阻力小。（√）6.中药外源性有害物质包括重金属及有害元素、农药残留、黄曲霉毒素和二氧化硫残留。（√）7.含量均匀度检查适用于单剂量标示量小于25mg或主药含量小于每片重量25%的片剂。（√）8.无菌检查中，若供试品为抑菌性药物，需采用薄膜过滤法，冲洗液总量不得超过1000ml。（√）9.红外光谱法用于原料药鉴别时，若供试品光谱与对照图谱不一致，可通过改变样品制备方法（如压片改为糊法）重新测定。（√）10.生物制品异常毒性试验中，小鼠注射后48小时内死亡数超过2只（初试5只）需判为不合格。（×）（异常毒性试验初试5只小鼠，48小时内全部存活且无异常反应为合格；若有死亡需复试，复试10只中死亡数≤2只可判合格。）三、简答题（每题8分，共40分）1.简述高效液相色谱系统适用性试验的主要内容及判定标准。答案：系统适用性试验是HPLC测定前验证色谱系统是否符合要求的关键步骤，主要内容包括：（1）理论板数（n）：反映色谱柱分离效能，n=5.54（tR/Wh/2）²，一般要求n≥规定值（如2000）；（2）分离度（R）：评价相邻色谱峰的分离程度，R=2(tR2-tR1)/(W1+W2)，定量分析时R≥1.5；（3）重复性：取同一供试品连续进样5次，峰面积或峰高的相对标准偏差（RSD）≤2.0%；（4）拖尾因子（T）：衡量色谱峰对称性，T=W0.05h/(2d1)，一般要求0.95≤T≤1.05（或按品种标准）。2.列举中药外源性有害物质的主要检测项目，并说明《中国药典》2025年版对二氧化硫残留的限量要求。答案：外源性有害物质检测项目包括：（1）重金属及有害元素（铅、镉、砷、汞、铜）；（2）农药残留（有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类等）；（3）真菌毒素（黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2，赭曲霉毒素A等）；（4）二氧化硫残留（来源于硫黄熏蒸）。《中国药典》2025年版规定：药材及饮片（矿物类除外）的二氧化硫残留量不得过150mg/kg；山药、牛膝等传统硫黄熏蒸的药材不得过400mg/kg；其他制剂应符合相应品种项下规定。3.微生物限度检查中，控制菌“大肠埃希菌”的检验流程包括哪些关键步骤？答案：大肠埃希菌检验流程（依据通则1106）：（1）增菌培养：供试液接种至胆盐乳糖培养基（BL），30-35℃培养18-24小时；（2）分离培养：取增菌液划线接种于麦康凯琼脂（MAC）或曙红亚甲蓝琼脂（EMB），30-35℃培养18-24小时，观察是否有典型菌落（MAC上为红色或粉红色，EMB上为紫黑色有金属光泽）；（3）生化鉴定：挑取可疑菌落接种至三糖铁琼脂（TSI），观察底层产酸（变黄）、产气及H2S反应（不变黑）；同时进行靛基质试验（阳性）、甲基红试验（阳性）、VP试验（阴性）、枸橼酸盐利用试验（阴性）；（4）结果判定：符合上述特征者判为检出大肠埃希菌。4.生物制品效价测定中，为什么需要进行平行性检验？常用的统计方法是什么？答案：平行性检验用于验证供试品与标准品的剂量-反应曲线是否平行，是生物检定的核心前提。若曲线不平行，说明两者作用机制或活性表达存在差异，无法通过剂量比例计算效价。常用统计方法为量反应平行线测定法（如Bliss法、Finney法），通过方差分析（ANOVA）检验斜率差异，若P>0.05则认为平行。5.简述化学药杂质谱分析的主要内容及技术手段。答案：杂质谱分析是系统研究药物中杂质的种类、来源、结构及限量的过程，主要内容包括：（1）杂质分类：工艺杂质（起始原料、中间体、副产物）、降解产物、溶剂残留、重金属等；（2）杂质鉴定：通过色谱（HPLC、GC）、光谱（UV、IR）、质谱（MS、MS/MS）、核磁共振（NMR）等确定结构；（3）杂质溯源：分析杂质产生的工艺步骤（如反应不完全、纯化不彻底）或储存条件（如氧化、水解）；（4）杂质限度：根据安全性数据（如遗传毒性杂质需符合TTC原则）和工艺可行性设定标准。技术手段：HPLC-UV用于定量，HPLC-MS/MS用于痕量杂质结构解析，GC-MS用于挥发性杂质，ICP-MS用于金属杂质，热分析（TGA、DSC）用于降解途径研究。四、综合分析题（每题10分，共20分）1.某中药注射剂在稳定性考察中出现可见异物（白色絮状物），请设计排查方案并分析可能原因。答案：排查方案：（1）初步检查：取样品观察絮状物是否可溶解（如振摇后消失可能为结晶，不消失可能为沉淀或胶状物）；（2）成分分析：显微观察：判断是药物结晶（如有效成分析出）、胶粒聚集（如增溶剂失效）或微生物污染（可见菌体）；HPLC检测：比较加速试验前后主成分及有关物质含量变化，若主成分下降、有关物质增加，可能为降解产物聚集；粒度分布：测定粒径大小，若粒径>50μm可能为不溶性微粒超标；（3）工艺溯源：辅料检查：核查增溶剂（如聚山梨酯80）用量是否符合处方，是否存在氧化或水解（如酸值、羟值异常）；灭菌工艺：确认灭菌温度、时间是否符合要求（过度灭菌可能导致成分破坏）；配伍稳定性：若为多组分制剂，检查各成分混合后的溶解度（如黄酮类与生物碱类可能提供沉淀）；（4）环境因素：检查储存条件（如温度波动是否导致溶解度变化），光照是否引发光降解。可能原因：①有效成分（如皂苷、黄酮）在低温或pH变化时溶解度降低，析出结晶；②增溶剂失效（如高温灭菌导致聚山梨酯80水解），药物分子聚集形成胶束；③降解产物（如酯类水解提供不溶性酸）积累；④微生物污染（如灭菌不彻底，细菌代谢产生多糖类絮状物）。2.某化学原料药（盐酸盐）含量测定结果为102.5%（按