CN119409987A 一类超支化聚(β-氨基酯)、制备方法、复合物纳米粒子及应用 （复旦大学附属儿科医院）_第1页
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文档简介

新的A2+B3迈克尔加成策略合成出一类高性能多安全高效介导DNA或mRNA递送。相比于主流的商业化转染试剂，该类超支化聚合物单体来源广mRNA2量在5.0kg/mol~40.0kg/羟甲基丙烷三丙烯酸酯、乙氧基化三羟甲基丙烷三丙烯酸酯，其分8.权利要求16中任一项所述的超支化聚(β氨基酯)或者权利要求7所述的复合3[0002]基因治疗是指使用特定的方法将具有特异性功能的DNA或RNA等基因物质递送进利CN202411120468.4为了减缓反应速度和抑制凝胶化，在反应体系中加入一定比例的[0006]为了克服上述现有技术的缺点，本发明采用A2+B3迈克尔加成策略制备出一系列4R1R1为三丙烯酸酯类单体上的基团，R2为有机胺上的基团，R3为封端剂单体上的基;;5;本发明还公开了上述采用一类全新的A2+B3迈克尔加成策略，其制备出的超支化1.860℃~90℃反应；[0013]本发明提供采用所述的超支化聚(β本发明公开由一类全新的A2+B3迈克尔加成策略合成出一类高性能超支化聚(β一氨基酯)，其由支化单体与小分子胺直接进行反癌细胞系，这为进一步的癌症基因治疗提供了应用基础。与目前本领域技术中主要采用商6[0022]图3为本发明实施例1~实施例8中不同分子量超支化聚(β一氨基酯)的凝胶渗透色合物纳米粒子的zeta电位，证实其能够有效的屏蔽DNA自身的负电性，促进后续的细胞摄[0026]图7为实施例5中超支化聚(β一氨基酯)压缩DNA形成的复合物纳米粒子的微观形7[0036]图17为在COS7细胞中，本发明实施例4~实施例7中不同分子量超支化聚(β氨基[0037]图18为在COS7细胞中，本发明实施例4~实施例7中不同分子量超支化聚(β氨基[0038]图19为在COS7细胞中，本发明实施例4~实施例7中不同分子量超支化聚(β氨基[0039]图20为在Vero细胞中，本发明实施例4~实施例7中不同分子量超支化聚(β一氨基[0040]图21为在Vero细胞中，本发明实施例4~实施例7中不同分子量超支化聚(β一氨基[0041]图22为在Vero细胞中，本发明实施例4~实施例7中不同分子量超支化聚(β一氨基[0042]图23为对比例1在常规条件下，三丙烯酸酯类单体与有机胺的反应投料摩尔比为[0043]图24为对比例2在常规条件下，三丙烯酸酯类单体与有机胺的反应投料摩尔比为89例1实施例8中不同分子量的超支化聚(β氨基酯)（其分子量分别为19.3kg/mol、24.3[0060]实施例10：将HeLa细胞和293T细胞分别以2.0×104个细胞/孔的密度接种在96孔用荧光显微镜下对转染GFPDNA的细胞进行观察。[0072]图18为在COS7细胞中，本发明实施例4实施例7中不同分子量的超支化聚(β氨[0073]图19为在COS7细胞中，本发明实施例4实施例7中不同分子量的超支化聚(β氨够高效的介导mRNA转染，最高的转染效率达到51%，这些结果再次证实支化策略可提升聚

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