CN119409770A 一种高效多肽光敏剂及其制备方法与应用 （天津医科大学）

本发明涉及一种高效多肽光敏剂及其制备了肿瘤的靶向性，实现光敏剂在肿瘤部位的保26.如权利要求1_3任一项所述高效多肽光敏剂或权利要求4_5任一项所述制备方法制得的高效多肽光敏剂在制备采用光动力抑制肿瘤细胞生长药物中的3[0001]本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种高效多肽光敏剂及其制备方法与应的相互作用为调节光敏剂的物理化学性质提供了机会，形成可控光治疗效果的纳米材料，开发基于简单肽和光敏药物的协同相互作用和自组装的策4[0011]上述高效多肽光敏剂和上述制备方法制得的高效多肽光敏剂在制备采用光动力无毒，且纳米粒子提高了肿瘤细胞对光敏剂的摄取，提高了光动力治疗效果。KFYFYK和肿瘤部位的聚集情况，提高了光动力效果。本发明中KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_[0013]图1为本发明KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFY[0014]图2为本发明KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR溶液中产生单线态氧的能力图（A.Ce6与DPBF混合在不同时间激光照射下紫外吸收光谱；B.KFYFYK_Ce6_KFYFYK与DPBF混合在不同时间激光照射下紫外吸收光谱；C.RFYFYR_Ce6_RFYFYR与DPBF混合在不同[0016]图4为本发明KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR对黑色素瘤细胞B16_F10激光照射下对B16_F10的细胞毒性；B.KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR在低浓度5[0020]图8为本发明RFYFYR_Ce6_RFYFYR对小鼠B16_F10皮下瘤模型的抑制作用图[0027]上述高效多肽光敏剂和上述制备方法制得的高效多肽光敏剂在制备采用光动力[0028]所述多肽光敏剂KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR通过超声静置可形成尺寸均匀的纳米颗粒，可通过透射电子显微镜验证纳米粒子形貌。具有提高ROS产率的特__Step1：采用传统固相合成方法合成多肽_光敏剂化合物KFYFYK_Ce6_KFYFYK和6加入到酶标板中，每孔加入200μL溶液，使用酶标仪测定，获得不同浓度Ce6的紫外光谱[0032]分别称取KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR，使用DMSO配置成高浓度母液，使用酶标仪对化合物进行浓度标定，获得2mM的Ce6，KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_成为250μM，混匀后测定Zeta电位；相同浓度制备KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_如图1所示，KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR的紫外吸收光谱和荧光发射光谱与Ce6相比，并没有明显区别，证明多肽的连接并没有影响Ce6的光学性质；此外，KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR可以自组装形成尺寸均匀7看出KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR的下降速率明显高于Ce6，证明了多肽的连步反应生成毒性更强的过氧亚硝酸根离子（ONOO_使用商业荧光探针BBoxi如图3所示，在光照射下，RFYFYR_Ce6_RFYFYR的ONOO_的产生增加速度快于___1Ce6_RFYFYR在低浓度时能显著杀死肿瘤细胞。在B16_F10细胞中，Ce6+L、KFYFYK_Ce6_KFYFYK+L和RFYFYR_Ce6_RFYFYR+RFYFYR_Ce6_RFYFYR产生了大量毒性更强的ONOO_，也进一步增强了RFYFYR_Ce6_RFYFYR对将B16_F10细胞以每孔3×104个细胞的密度接种于24孔细胞培养板中，孵箱孵育82如图6所示，游离Ce6处理的细胞发出极微弱的荧光，表明细胞内ROS生成水平较2将B16_F10细胞皮下注射到C57BL/6小鼠皮下（6_7周建立小鼠黑色素瘤（B16_F10肿瘤）模型。当肿瘤体积增加到约200mm3时，将B16_F10荷瘤小鼠静脉注射200μL的9Ce6_RFYFYR可以在肿瘤组织中有效积累。在小鼠抑瘤实验中，PBS+L组和RFYFYR_Ce6_可在肿瘤部位富集的纳米结构KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR，实现Ce6在肿瘤KFYFYK_Ce6_KFYFYK和RFYFYR_Ce6_RFYFYR可改善Ce6在溶液中的聚集同时对肿瘤细胞具有