中药制剂生产委托生产管理规范

中药制剂生产委托生产管理规范一、总则1.1目的与意义为规范中药制剂委托生产行为，确保委托生产中药制剂的质量和安全，明确委托方与受托方的责任与义务，依据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例、《药品生产质量管理规范》等相关法律法规及指导原则，特制定本规范。本规范旨在促进中药制剂委托生产的有序开展，保障公众用药安全有效，推动中药产业的健康发展。1.2适用范围本规范适用于中华人民共和国境内中药制剂（包括中药饮片经过炮制、提取、纯化等工艺制成的用于预防、治疗疾病的制剂）的委托生产活动。委托方和受托方均应遵守本规范的要求。1.3基本原则中药制剂委托生产应遵循以下基本原则：（一）质量为本原则：药品质量是委托生产的核心，双方必须将保证药品质量放在首位。（二）主体责任原则：委托方对委托生产药品的质量负总责，受托方对其生产行为和生产的药品质量负责。（三）合规合法原则：委托生产活动必须符合国家相关法律法规、规章及标准的要求。（四）风险可控原则：双方应共同识别、评估并有效控制委托生产过程中的质量风险。（五）诚实守信原则：双方应秉持诚信，履行合同约定，保守商业秘密。二、委托方与受托方的资质要求与职责划分2.1委托方资质要求委托方应是持有《药品生产许可证》并具备相应中药制剂生产范围的药品生产企业，或持有《药品注册证书》的药品上市许可持有人。委托方应具备对委托生产全过程进行质量管理和风险控制的能力，包括对受托方的评估、生产过程的监督、产品质量的检验与放行等。2.2受托方资质要求受托方应是持有《药品生产许可证》并具备与委托生产制剂相适应生产范围和生产条件的药品生产企业，且其《药品生产质量管理规范》认证范围应涵盖委托生产的剂型和品种。受托方应具有良好的质量信誉和稳定的生产能力，能够严格按照委托方提供的处方、工艺规程和质量标准进行生产。2.3委托方职责委托方承担以下主要职责：（一）对受托方的资质、生产条件、质量管理体系进行充分评估和审计，并对评估和审计结果负责。（二）向受托方提供经批准的处方、生产工艺规程、质量标准、包装标签说明书等必要的技术资料，并对其准确性、完整性和合法性负责。（三）与受托方签订书面委托生产合同和质量协议，明确双方的权利、义务和责任。（四）对受托方的生产过程进行必要的指导和监督，确保生产过程符合规定要求。（五）负责委托生产药品的质量检验（可委托受托方或其他符合条件的检验机构进行，但委托方需对检验结果最终负责）和放行。（六）建立委托生产药品的质量追溯体系，确保产品可追溯。（七）负责药品不良反应的监测、报告和处理。（八）配合药品监督管理部门的检查。2.4受托方职责受托方承担以下主要职责：（一）确保其生产条件、设备设施、人员、质量管理体系等符合《药品生产质量管理规范》及委托生产的特定要求。（二）严格按照委托方提供的处方、生产工艺规程、质量标准和双方约定的要求组织生产，不得擅自变更。（三）对生产过程中的质量风险进行识别和控制，确保生产的药品符合质量标准。（四）建立并执行完善的生产和质量记录制度，保证记录真实、完整、可追溯。（五）配合委托方的质量审计和监督，提供必要的资料和信息。（六）按照委托方要求或合同约定，对生产的药品进行检验，并出具检验报告。（七）妥善保管委托方提供的技术资料和生产过程中的相关记录，不得泄露给第三方。（八）配合药品监督管理部门的检查，并承担因自身生产行为不当造成的质量责任。三、委托生产的关键环节管理3.1质量协议委托方与受托方必须签订详细的质量协议，作为委托生产合同的重要组成部分。质量协议应至少包含以下内容：（一）双方的质量责任，特别是对产品质量的最终责任归属。（二）生产工艺、质量标准（包括中间产品、待包装产品和成品）及检验方法。（三）物料的采购、验收、存储、使用的管理要求（如物料由委托方提供，应明确交接、存储、使用及不合格处理等责任；如由受托方采购，应明确供应商审计、质量标准等要求）。（四）生产过程的关键控制点及控制要求。（五）批生产记录、批检验记录的管理和保存要求。（六）产品的取样、检验、放行程序及标准。（七）偏差处理、变更控制、纠正和预防措施（CAPA）的管理程序。（八）药品召回的责任与程序。（九）质量投诉的处理。（十）不良反应监测与报告的责任。（十一）委托生产期限及终止条件。（十二）质量审计的计划、频率、内容及报告方式。（十三）双方在质量方面的沟通协调机制。3.2技术转移委托方应确保将完整、准确的生产技术转移给受托方。技术转移过程应系统、规范，并形成书面记录。技术转移内容通常包括：（一）产品处方、生产工艺规程（包括关键工艺参数）、质量标准、检验方法等。（二）生产过程中所需的关键设备、仪器的操作参数和维护要求。（三）中间产品和成品的质量控制方法和标准。（四）生产过程中的风险评估和控制措施。技术转移完成后，双方应共同确认受托方已具备按照规定工艺稳定生产出符合质量标准产品的能力，必要时进行工艺验证。3.3生产过程管理受托方应严格按照经双方确认的生产工艺规程组织生产，确保生产过程的规范性和一致性。（一）生产前应进行清场和检查，确保生产环境、设备、容器具符合要求。（二）严格执行物料领用、称量、配料、投料等操作，防止混淆和差错。（三）关键生产工序应严格控制工艺参数，并进行记录。（四）生产过程中的中间产品应按照质量标准进行检验，合格后方可进入下一工序。（五）严格执行清场制度，防止交叉污染。（六）委托方有权对受托方的生产过程进行现场监督和检查，受托方应予以配合。3.4质量控制与质量保证（一）双方应建立健全质量控制体系，确保从物料到成品的全过程质量得到有效控制。（二）物料（中药材、中药饮片、辅料、包装材料等）应符合规定的质量标准，入库前须经检验合格。（三）受托方应按照质量协议的要求对生产过程中的中间产品、待包装产品和成品进行检验，并保存完整的检验记录和报告。（四）委托方应对成品质量进行最终确认，符合标准后方可放行。必要时，委托方可对成品进行抽样检验或对受托方的检验结果进行复核。（五）双方应建立留样制度，对留样进行妥善保存和管理。（六）持续稳定性考察方案的制定与执行，通常由委托方负责，受托方予以配合。3.5物料管理（一）如物料由委托方提供，委托方应确保所提供物料的质量，并建立物料发放、运输、接收的管理程序。受托方应对接收的物料进行核对和检验，妥善存储和管理。（二）如物料由受托方采购，受托方应执行严格的供应商审计和物料验收制度，确保采购的物料符合质量标准。委托方有权对受托方的供应商审计情况进行审查。（三）物料的存储、发放、使用应符合《药品生产质量管理规范》的要求，防止污染、交叉污染、混淆和差错。3.6文件管理（一）双方应建立完善的文件管理体系，确保所有与委托生产相关的文件（包括质量协议、工艺规程、质量标准、检验方法、批生产记录、批检验记录、审计报告、变更记录、偏差记录等）均得到有效控制。（二）文件的起草、修订、审核、批准、分发、收回、保存等应符合规定要求。（三）批生产记录和批检验记录应由受托方负责完整、准确地填写和保存，保存期限应符合法规要求。委托方有权查阅和复制相关记录。3.7变更控制委托生产过程中，任何与产品质量相关的变更（包括处方、工艺、质量标准、物料供应商、关键设备、生产地点等的变更）均应按照规定的程序进行。变更发起方（委托方或受托方）应进行充分的风险评估，提出变更申请，经双方审核同意（必要时需报药品监督管理部门批准或备案）后方可实施。变更实施后，应进行效果确认。3.8偏差管理受托方在生产过程中出现任何偏差，应立即报告委托方，并按照双方约定的偏差处理程序进行记录、调查、评估、处理和报告。委托方应参与关键偏差的评估和处理。偏差处理应确保产品质量不受影响。3.9投诉与不良反应报告委托方负责收集和处理与委托生产药品相关的质量投诉和药品不良反应。受托方应积极配合委托方进行调查，并提供必要的信息和资料。3.10沟通与协调双方应建立有效的沟通协调机制，定期或不定期召开沟通会议，就委托生产过程中的质量问题、技术问题、管理问题等进行及时沟通和解决。重要事项应形成书面记录。四、委托生产的监督与审计4.1委托方的监督与审计委托方应建立对受托方的监督和审计制度，定期或不定期对受托方的质量体系、生产过程、质量控制情况等进行审计。审计可以是全面审计，也可以是针对特定环节的专项审计。审计前应制定审计计划和方案，审计后应形成审计报告，对发现的问题提出整改要求，并跟踪整改情况。4.2受托方的配合与改进受托方应积极配合委托方的审计和监督，提供必要的资料和便利条件。对审计中发现的问题，应及时采取有效的纠正和预防措施，并将整改结果报告委托方。4.3监管部门的检查委托方和受托方均有义务接受药品监督管理部门对委托生产活动的监督检查。五、责任与追溯5.1责任划分委托方对委托生产药品的质量负总责。受托方对其按照委托方提供的处方、工艺和质量标准生产的药品质量负责。因委托方提供的技术资料不准确或指令错误导致的质量问题，由委托方承担责任；因受托方未按规定生产、检验或管理不善导致的质量问题，由受托方承担责任。5.2产品追溯双方应共同建立完善的产品追溯系统，确保每一批次产品从物料采购、生产、检验、放行到销售的全过程均可追溯。一旦发生质量问题，能够迅速查清原因，采取召回等措施。六、附则6.1解释权本规范由相关药品监督管理部门负责解释。6.2生效日