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文档简介

动态血糖监测在妊娠期高血糖管理中的应用进展总结2026妊娠期高血糖(hyperglycaemiainpregnancy,HIP)包括孕前糖尿病合并妊娠(pregestationaldiabetesmellitus,PGDM)和妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)[1]。近年来,随着全球肥胖率上升、不良生活方式的普遍存在以及高龄生育比例的增加,HIP已成为备受关注的公共卫生问题。根据国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation,IDF)最新发布统计数据,2024年约有2300万(占19.7%)活产儿暴露于妊娠期母亲的高血糖,其中,79.2%为GDM,11%为PGDM,另有9.9%为妊娠期首次检出的糖尿病(包括1型和2型糖尿病)[2]。HIP对母子两代均有深远不利影响:对母体而言,其显著增加了子痫前期、剖宫产、远期2型糖尿病及心血管疾病的发生风险;对于子代,则可能导致巨大儿、新生儿低血糖等近期并发症的发生概率,并显著升高其童年期肥胖及成年后代谢综合征的长期风险。目前临床上对于妊娠期血糖的评估除了定期的静脉血糖检测外,还有日常毛细血管血糖监测,但上述手段仍然不能反映妊娠期持续的血糖情况,连续动态血糖监测(continuousglucosemonitoring,CGM)是通过葡萄糖感应器连续监测皮下组织间液葡萄糖浓度的技术,可提供动态、全面的血糖信息,帮助了解血糖波动的趋势和特点,能够很好地弥补原有监测手段的不足。随着胰岛素精准输注等新技术的广泛应用,CGM有望为临床上精准调控血糖,改善妊娠结局提供强有力的支持。本文旨在综述现有证据,系统评析CGM在改善HIP母胎结局方面的临床价值,以期为今后的临床研究与实践提供参考。1

CGMCGM通过皮下植入的电化学传感器持续测量组织间液葡萄糖浓度,生成连续血糖图谱,并将数据传送至显示设备,可以对血糖的动态变化有直观的记录。与传统自我血糖监测(self‑monitoringofbloodglucose,SMBG)每日仅能提供4~8个离散时间点的血糖数值相比,CGM可实现全天候连续监测,因此能够捕捉夜间低血糖、餐后高峰及黎明现象等血糖波动事件。研究显示,HIP孕妇餐后血糖峰值常延迟至约90min,而传统SMBG仅监测餐后1h和2h血糖,可能因此低估高血糖暴露程度[3],CGM则能准确识别此类易被忽略的血糖信息,为临床管理措施的制定与调整提供关键依据。此外,CGM虽非直接测量血糖,但其准确性已被证实与SMBG结果具有良好可比性[4]。该技术可减少频繁指尖采血带来的疼痛,有助于提高患者对血糖管理的依从性。基于其高频监测特性(通常每3~5min监测1次),CGM不仅可实时、直观地展示血糖波动趋势,而且还可及时预警高血糖与低血糖等极端事件,从而为动态优化血糖控制策略提供可靠数据支持。2

CGM在HIP管理中的应用2.1

孕期血糖控制

相比正常孕妇,HIP孕妇的血糖波动更加显著[5]。然而在临床上,常规监测手段难以获得血糖波动的信息,尤其是夜间血糖。不少高质量证据证实了这些未被捕捉到的血糖事件往往与不良结局相关:在一项前瞻性研究中,对162例GDM孕妇展开的7dCGM监测结果显示,分娩大于胎龄儿(largeforgestational,LGA)母亲夜间(00:30-06:30)血糖显著高于未出现LGA的孕妇[(6.0±1.0)mmol/Lvs.(5.5±0.8)mmol/L][6]。类似地,在另一项纳入了1302例GDM孕妇的前瞻性研究中发现,夜间平均血糖升高与包括早产、胎膜早破、新生儿科入住等不良结局发生风险升高有关(OR1.18,95%CI1.05~1.32),同时与LGA发生率升高也显著相关(OR1.54,95%CI1.30~1.83)[7]。传统SMBG忽略的夜间血糖升高可能是GDM不良妊娠结局的一个极易被低估的关键因素,值得引起高度重视。而CGM能依靠动态监测系统捕捉24h血糖动向,很好地弥补这一监管空白。Eman等[8]的研究通过4周内3~7d实时CGM监测观察,发现GDM孕妇的血糖平均值及标准差(SD)相较监测前呈显著下降趋势[(6.1±1.36)mmol/Lvs.(5.1±1.11)mmol/L,P<0.05]。Agata等[9]的研究同样证实,相较于SMBG,CGM组GDM孕妇在研究的第3~4周,空腹血糖和餐后血糖均较第1~2周显著下降,而对照组(SMBG组)的血糖水平反而有所上升,这提示佩戴CGM可能提醒孕妇注意饮食、运动和用药,并促使医护人员或孕妇及时调节胰岛素剂量或饮食,从而在监测期间降低平均血糖和波动,为改善血糖相关的结局奠定基础。此外,CGM还可以优化GDM孕妇糖化血红蛋白(HbA1c)水平。Murphy等[10]的随机对照试验(RCT)表明从孕8周起间断4~6周使用7dCGM的PGDM孕妇,在孕晚期表现出比对照组更低的HbA1c水平[(5.8±0.6)%vs.(6.4±0.7)%,P=0.007]。另一项RCT表明,在孕晚期每4周使用连续7dCGM,可显著改善血糖控制——表现为孕晚期(29~37周)HbA1c增幅较对照组明显降低(0.09%vs.0.3%,P=0.024),该效应与CGM指标中葡萄糖高于范围时间(timeaboverange,TAR)减少直接相关[11]。说明CGM促进孕妇行为的改变并且能够长期维持,让孕期血糖处于平稳水平。值得注意的是,与传统监测手段比较,Yu等[12](27.9%vs.12.2%,P<0.001)和Wei等[13](31.3%vs.12.7%,P=0.02)的研究均观察到CGM组的HIP孕妇接受胰岛素治疗的比例显著增加,这一现象提示CGM可能通过识别传统指尖血糖监测未能发现的高血糖波动时段(如餐后高血糖或夜间无症状性高血糖),从而促使临床医生更积极且个体化地调整胰岛素治疗方案,以达到更加严格的血糖管理,从源头减少血糖波动带来的胰岛素分泌受损及内皮细胞损伤,从而改善母胎妊娠结局及母体远期代谢负担[14-15]。2.2

体重控制

超重/肥胖孕妇及孕期体重过度增加使得多种妊娠并发症风险升高[16]。因此,孕期体重增长在理想范围为获得良好妊娠结局奠定基础,尤其在高血糖孕妇中更为重要。2021年Zhang等[17](90.91%vs.70.91%,P=0.008)和2023年Lai等[18]((59.70%vs.40.35%,P=0.046)的RCT均证实,相比SMBG,CGM可优化PIH孕妇的体重管理,使HIP孕妇妊娠末期体重增长在理想范围比率增加。值得注意的是,另一项RCT发现:与对照组比较,CGM组GDM孕妇孕期体重增长不仅在适当范围的比例较高(38.2%vs.62.8%,P=0.039),而且妊娠中期(24~28周)相较妊娠晚期(28~36周)佩戴CGM体重增加幅度更低[(12.72±2.83)kgvs.(14.31±2.64)kg,P=0.003],说明孕期尽早启用CGM对体重控制效果更显著[13]。CGM对孕期体重增长控制的改善可能由于其可识别精准高血糖峰值从而指导孕妇调整碳水化合物摄入时机和比例,避免因血糖波动导致的热量过剩和脂肪堆积,且并不增加低血糖事件的发生率。2.3

妊娠期高血压疾病

妊娠期高血糖水平会通过激活交感神经、增加血管内皮细胞炎症导致血管内皮细胞功能障碍,进而导致胎盘血管重塑不足和抗血管生成因子释放,增加妊娠期高血压及子痫前期的风险。近年来,CGM在改善这一妊娠结局方面的作用逐渐受到关注。荷兰一项包含300例HIP孕妇的多中心RCT提示,相比传统SMBG,使用CGM可以显著降低HIP孕妇的子痫前期发生率(11.6%vs.3.5%,OR0.3,95%CI0.12~0.80);亚组分析提示该保护效应主要集中在1型糖尿病及GDM人群中[19]。这一结论在另一项队列研究中也得到印证,此项纳入340例GDM孕妇的医院队列研究发现:与SMBG组相比,使用CGM+SMBG监测的GDM孕妇子痫前期比例显著降低(3.4%vs.10.1%,P=0.019),且进一步回归分析显示干预后平均血糖波动幅度(meanamplitudeofglucoseexcursions,MAGE)是子痫前期(OR3.66,95%CI2.16~6.20)的独立危险因素[12]。这提示CGM提供的动态血糖数据,其临床意义更在于识别血糖不稳定性和及时干预,这可能是阻断高血糖导致血管功能障碍的异常通路的有效措施。因此,重点关注CGM以MAGE为代表的血糖波动指标,未来可能成为预测HIP相关不良结局的敏感标志物,并为早期干预提供抓手。2.4

剖宫产

HIP并非剖宫产的手术指征,但与对照组比较,GDM人群(29.7%vs.40.3%,P<0.01)及PGDM人群(29.7%vs.60%,P<0.01)剖宫产率均显著升高[20],这可能与其血糖控制不佳引起的代谢异常导致的母胎不良结局风险(如巨大儿、子痫前期、胎儿窘迫等)增加相关。那么,运用CGM提高血糖控制的达标率后是否能降低剖宫产率?Yu等[12]的研究发现,与对照组比较,间歇使用72hCGM并根据动态测量结果调整饮食或胰岛素用量可以显著降低初次剖宫产率(46.6%vs.34.7%,P=0.028),这可能与研究人群中CGM组子痫前期及LGA发生率下降等密切相关。在CGM监测中有何关键指标能够预测不良结局,且与剖宫产率显著相关?2017年《CGM临床应用国际专家共识》将葡萄糖水平的目标范围内时间(timeinrange,TIR,妊娠期葡萄糖为3.9~7.8mmol/L)列为CGM标准报告的关键指标[21]。一项研究发现,与TIR≤70%人群比较,TIR>70%人群剖宫产率显著降低(P<0.001),这可能与研究中TIR>70%的孕妇发生妊娠期高血压疾病(42.9%vs.16.2%)及早产(54%vs.27%)的比例显著降低相关[22]。然而,当前依旧缺乏高质量的大型RCT证实CGM与剖宫产的关系。尽管如此,大多数学者认为CGM可通过更精确的血糖管理降低母胎孕期代谢应激从而减少妊娠并发症的发生(如巨大儿、子痫前期、胎儿窘迫等),为阴道分娩创造更安全的母胎条件,从而降低剖宫产率。3

CGM对子代结局的影响3.1

出生体重

HIP孕妇的胎儿长期处于“高血糖-高胰岛素”的宫内代谢环境中,这会过度促进胎儿的脂肪与蛋白质合成、刺激细胞增殖,进而导致体重加速增长,显著增加LGA或巨大儿的风险。在此背景下,CGM能否通过更精细的血糖管理干预这一病理过程、有效控制胎儿出生体重,成为评估其临床价值的关键。多项RCT为此提供了直接证据。在针对GDM的研究中,CGM显示出明确的获益:Wei等[13]的RCT表明,与自我血糖监测相比,CGM组新生儿平均出生体重显著降低[(3451.09±514.05)gvs.

(3275.88±519.72)g,P<0.05]。这一结论在血糖控制良好(HbA1c<6%)的妊娠期糖尿病人群中也得到验证,CGM组新生儿出生体重更低[(3292.81±386.59)gvs.

(3123.79±369.58)g,P=0.015],且未增加其他新生儿不良结局风险[18]。更有研究显示,CGM组巨大儿发生率显著低于自我血糖监测组(4.08%vs.20%,OR0.18,95%CI0.04~0.91)[9]。CGM的优势在于其能精准捕捉并量化血糖波动,而这正是影响胎儿生长的核心环节。研究证实,GDM孕妇的MAGE水平与新生儿出生体重独立相关(β=0.196,P<0.001)[12]。具体而言,午餐后高血糖持续时间与巨大儿、LGA发生风险独立相关(OR1.04,95%CI1.01~1.08;

OR1.05,95%CI1.01~1.09)[23];妊娠晚期血糖高于7.8mmol/L的曲线下面积(areaunderthecurveabovelimit,AUC)与LGA风险显著正相关(OR10.0,95%CI1.4~72.8)[24]。这些发现和高血糖与不良妊娠结局(hyperglycemiaandadversepregnancyoutcomestudy,HAPO)研究的核心结论——母体血糖水平与LGA风险呈连续正相关——高度一致,并将关联精确到了特定的血糖波动模式与时段。1型糖尿病人群国际多中心研究CONCEPTT证实,使用实时CGM可使LGA风险降低约50%(OR0.51,95%CI0.29~0.90)[25]。对于其他类型的妊娠期高血糖,证据也指向同一方向。例如,有研究提示妊娠期糖尿病人群使用CGM后,LGA发生率呈下降趋势(35.3%vs.52.7%,P=0.071)[13]。更重要的是,近期研究开始为临床管理提供量化的目标:一项针对GDM孕妇的二次分析表明,妊娠晚期平均血糖<6.1mmol/L、TIR≥90%或高于目标范围时间<10%,与更低的LGA风险显著相关[26]。因此,CGM通过实现对全天血糖谱,尤其是餐后峰值、夜间血糖及血糖波动性的动态监测,为临床提供了精准干预的依据。这使其有望成为优化胎儿宫内代谢环境、预防体重过度增长的有效策略。3.2

新生儿低血糖

新生儿低血糖是HIP母亲所分娩新生儿的常见并发症。近年研究表明,CGM的应用有助于显著降低其发生率与严重程度。在针对1型糖尿病孕妇的CONCEPTT多中心随机对照试验中,CGM组的新生儿低血糖风险显著降低(RR0.45,95%CI0.22~0.89;P=0.025)[25]。同样,一项来自中国杭州的前瞻性配对队列研究显示,使用CGM的妊娠期糖尿病孕妇,其新生儿低血糖发生率(7.7%)显著低于常规指尖血糖监测组(12.6%,P=0.006)[27]。这些数据证实了CGM在降低新生儿低血糖风险方面的积极作用。值得注意的是,高血糖暴露本身即是新生儿低血糖的重要危险因素。一项妊娠晚期多中心队列研究发现,当产时CGM记录的TAR>61%时,新生儿低血糖发生率有升高趋势(45.8%vs.25.9%;P=0.06)。这提示孕期及产时将血糖水平,特别是TAR,控制在更低水平,对于避免因胎儿高胰岛素血症所致的反应性低血糖至关重要[28]。然而,评估CGM的长期收益更为关键。新生儿低血糖与子代神经发育障碍及脑损伤风险明确相关[29]。目前多数CGM研究的随访期仅局限于产后1~2个月,仅能证实其短期效益,而缺乏其对儿童远期认知、行为发育及代谢健康影响的证据。未来亟需开展随访时间更长(如≥5年)、规模更大的多中心前瞻性研究,以明确孕期使用CGM对于改善子代长期神经发育与代谢健康的最终价值,从而为其在临床的广泛、规范应用提供坚实的循证医学基石。4

CGM在HIP的应用现状与困境目前,CGM在HIP管理中的应用经验主要来源于对1型糖尿病孕妇的临床实践。其在改善血糖控制和妊娠结局方面的获益已获CONCEPTT大型多中心研究证实[25],并被《美国糖尿病协会(ADA)2025指南》及我国《妊娠合并糖尿病诊治指南(2022)》等权威指南采纳。然而,现有推荐意见存在明显的人群异质性。ADA2025指南基于强证据,强烈推荐1型糖尿病孕妇使用CGM以改善血糖控制并降低LGA和新生儿低血糖风险(A级推荐)[30]。相比之下,针对2型糖尿病及GDM孕妇,因高质量证据不足,指南仅建议进行个体化评估后考虑使用。《持续葡萄糖监测临床应用专家共识(2024)》亦体现了类似的倾向性,明确推荐所有1型糖尿病患者使用,而对妊娠期糖尿病孕妇则缺乏明确的推荐意见[31]。值得注意的是,GDM是妊娠期高血糖最主要的类型,其人群基数大,对母子两代健康影响深远。理论上,CGM能够精准识别传统监测手段难以发现的血糖波动模式(如夜间高血糖、餐后延迟峰值),从而为妊娠期糖尿病孕妇提供更精细化的管理,可能实现优化血糖控制、抑制胎儿过度生长等潜在获益。部分研究也提示,基于CGM数据的个体化干预可能改善部分妊娠结局,但现有证据尚不一致,限制了CGM在该主体人群中的推广应用。当前临床应用面临的核心挑战之一,是缺乏基于妊娠期人群的标准化数据解读体系与目标值。以TIR为例,非妊娠人群已有共识目标,而妊娠期因生理代谢变化需执行更严格的标准。尽管ADA指南为1型糖尿病孕妇设定了目标,但对于更为普遍的妊娠期糖尿病及2型糖尿病孕妇,仍缺乏统一的权威界值。其他衍生参数同样存在此问题。目标值的缺失易导致临床实践不一致,影响干预决策的准确性。另一重要局限在于研究的终点与随访时长。现有证据多集中于分娩期母儿短期结局,缺乏系统性长期随访数据

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