奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识解读

奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识解读从识别到处置的全程管理路径日期2026年9月内容导览01基石与隐患奥沙利铂的临床地位与超敏反应威胁02机制与识别发生机制、临床特征与危险因素03诊断与分级规范用语、诊断标准与分级体系04预防先行预处理、延长输注与风险评估05急性处置分级处理流程与急救要点06脱敏与再挑战快速脱敏治疗与决策路径07随访与闭环全程监控与持续改进基石与隐患基石药物，亦藏致命隐患从临床地位到超敏反应威胁，理解全程管理的紧迫性01第三代铂类的独特地位奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物，化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂独特作用机制铂络合物可与

DNA

结合形成链内及链间交联，抑制复制与转录独特的二氨环己烷基团结构使其与DNA结合更紧密，肾毒性更低血浆蛋白结合率高达

70%-95%，经非酶途径代谢，主由肾脏排泄临床应用版图广泛①FOLFOX方案与5-氟尿嘧啶、亚叶酸组成，用于转移性结直肠癌一线治疗②CAPOX方案与卡培他滨组成，用于结直肠癌辅助治疗③GEMOX方案与吉西他滨组成，用于复发难治性淋巴瘤④更多适应症还用于食管癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、肝细胞癌等多种恶性肿瘤疗效优势难以替代奥沙利铂在结直肠癌治疗中具有难以替代的疗效与安全性优势效疗效数据30%–50%与氟尿嘧啶联用，转移性结直肠癌客观缓解率可达59.2%结直肠癌治疗中病理完全缓解率达到安安全性与应用趋势毒性优势相较于传统铂类，肾毒性更低、交叉耐药性更少应用拓展适应症持续拓展，如肝内胆管癌新辅助治疗，用药人群不断扩大危及生命的隐患超敏反应是奥沙利铂治疗连续性的最大威胁危及生命可能危及患者生命，是令人困扰的不良反应之一被迫停药常迫使医师停用奥沙利铂，中断有效治疗替代方案劣势替代方案可能效果更差、耐受性更低、价格更昂贵发病率攀升随着肿瘤发病率增加与治疗周期延长，问题日益受到关注黑框警告敲响警钟任何周期都可能发生致死性过敏反应中国国家药监局

2021年

明确警示：奥沙利铂可在任何周期引发致死性过敏反应监管警示给药期间需全程密切监测，尤其关注速发反应如喉头水肿、休克。上市后报告已收到奥沙利铂因过敏性休克导致死亡的报告。说明书警示包括支气管痉挛、血管性水肿、低血压、过敏性休克。监测要求给药期间需全程密切监测，尤其关注速发反应如喉头水肿、休克。共识制定背景与注册国内首部奥沙利铂超敏反应全程管理专项共识制定依据循证基础基于国内外循证医学证据，结合临床实践经验制定全链条覆盖系统覆盖定义、临床特征、诊断、分级、处理及再挑战全链条注册信息注册编号已注册于国际实践指南注册与透明化平台，编号

PREPARE-2024CN371国际平台注册机制与识别知其所以然，方能识其征兆阐明发生机制，掌握临床特征与高危因素02B型不良反应的定位01半抗原结合进入人体后与蛋白质结合，形成完全抗原02IgE产生激发免疫系统产生特异性IgE抗体03效应激活IgE激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，释放组胺等活性物质奥沙利铂超敏反应被归为

B型

药物不良反应，呈

个体化、难以预测致敏机制三步链半抗原结合形成完全抗原IgE产生特异性IgE抗体效应激活激活靶细胞、释放组胺免疫与非免疫分类区分机制是精准管理的前提免疫介导超敏反应涉及特异性抗体或T淋巴细胞非免疫介导超敏反应药物不耐受药物特异质细胞因子释放反应药案例解析奥沙利铂的非过敏性超敏反应症状与过敏反应相似，属药物特异质不涉及特异性IgE或T细胞可能是肥大细胞直接释放介质，既往称类过敏反应VSCoombs分型一览奥沙利铂超敏反应以「Ⅰ型」速发型为主，理解四型分型有助于全面识别分型参与成分常见表现Ⅰ型IgE严重过敏反应Ⅱ型IgG/IgM血小板减少、溶血性贫血Ⅲ型免疫复合物血管炎、血清病Ⅳ型T细胞多形红斑、中毒性表皮坏死松解症细胞因子与混合型奥沙利铂超敏反应还包含细胞因子释放反应及混合型两种机制类型细胞因子释放反应由细胞因子大量释放引起IL-6是其代表标志物混合型Ⅰ型过敏反应与细胞因子释放反应同时存在不同机制处理方法不同，统一写成“过敏反应”可能为后续管理带来困扰临床特征全景过敏性休克前驱症状多系统受累，皮肤、呼吸、循环及黏膜表现需同步识别。皮肤瘙痒|荨麻疹|面部潮红|血管性水肿呼吸胸闷|呼吸困难|支气管痉挛|喉头水肿|喘鸣循环低血压|胸痛感|过敏性休克|心跳骤停其他结膜炎|鼻炎|胃肠道症状时间分布规律约70%的超敏反应发生在输注过程中或结束后1小时内，构成最高危监测时段延迟性反应特征延迟性反应（24小时后）多见于既往有铂类过敏史的患者监测重点输注期间及输注后短时间内需密切监测观察时间窗既往铂类过敏史患者需延长观察时间窗危险因素解读累积暴露是最核心的独立危险因素，专家共识度

100%暴露相关已使用多周期奥沙利铂累积剂量达到约

800mg/m²

以上既往与体质其他铂类暴露史、奥沙利铂用药间隔期既往过敏史、过敏体质、快速输注速度遗传与人群基因多态性如

HLA-DRB1*07:01亚洲人群发生率高于欧美，可能与遗传背景相关周期越长风险越高超敏反应发生率随化疗周期数增加而显著升高，与免疫致敏累积直接相关。到第7-8周期，发生率可骤升至20%-25%发生率随周期数增加而显著上升，第7-8周期达峰值诊断与分级统一标准，精准评估规范用语、诊断标准与分级体系并重03统一使用规范用语规范用语建议首选

药物超敏反应

作为规范用语当临床表现怀疑为奥沙利铂超敏反应时推荐强度弱推荐推荐强度弱推荐，专家共识度100.00%区分目的区分免疫介导与非免疫介导机制，避免管理混淆综合判断结合具体症状和实验室检查综合判断严重反应诊断标准接触奥沙利铂后数分钟至数小时急性发作，出现以下任一系统受累即可诊断严重过敏反应推荐强度：强推荐

专家共识度：96.88%呼吸系统受累呼吸困难自觉呼吸费力、气短喘息、支气管痉挛气道收缩引发哮鸣音喘鸣、低氧血症循环系统受累血压下降或终末器官功能障碍低血压引发灌注不足肌张力减低、晕厥、大小便失禁意识与自主神经功能紊乱严重胃肠道症状严重痉挛性腹痛阵发性剧烈腹部绞痛反复呕吐频繁恶心、呕出胃内容物低血压的界定标准收缩压较基线下降超过

30%

即为警示成人及10岁以上儿童收缩压低于

90mmHg达到此值即提示低血压婴儿及10岁以下儿童收缩压低于

70mmHg

加2倍年龄按年龄动态评估终末器官功能障碍血压下降是终末器官功能障碍的重要指征需警惕器官灌注不足风险首选NCI分级标准共识推荐

NCI-CTCAE5.0版

作为首选分级标准，专家共识度

100%分级临床表现Ⅰ级一过性皮疹、潮红Ⅱ级需干预的皮疹、呼吸困难Ⅲ级支气管痉挛、低血压需静脉治疗Ⅳ级危及生命的休克、呼吸抑制Brown分级系统Brown分级系统被推荐用于与变态反应专科医师沟通，细化呼吸、循环等系统的受累程度。细化受累程度区分呼吸、循环等系统的不同受累水平典型分级示例喉头水肿伴喘鸣归为中度过敏性休克归为重度多学科协作便于肿瘤专科医师熟悉，更好地开展协作非典型表现补充另一分级视角本分级视角侧重评估过敏反应的严重性，独立于传统表现维度，为临床分级提供另一维度的判断依据。血管性水肿将血管性水肿明确纳入评估范围，作为影响严重度分级的重要非典型表现之一。胃肠道症状关注痉挛性腹痛与呕吐等消化道非典型表现，纳入分级综合判断。互补覆盖与其他分级系统互补协同，共同完善对非典型表现的整体评估覆盖。皮试方案与流程以标准化皮试流程提供操作指引01第一步·点刺试验使用

5mg/mL

奥沙利铂进行点刺02第二步·皮内试验点刺阴性后，分别使用

0.5mg/mL

与

5.0mg/mL

浓度03第三步·间隔观察每次皮试间隔

30min皮试阴性不能完全排除用药后再次发生超敏反应实验室检查与内表型专家组建议检测外周血

类胰蛋白酶

与

IL-6，协助区分不同内表型类胰蛋白酶升高意义：肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与反应IL-6升高意义：细胞因子释放反应验补充检测IgE特异性IgE试验有临床价值BAT嗜碱性粒细胞活化试验有临床价值证据仍需更多证据支持预防先行防患于未然，胜于临危处置预处理、延长输注与风险评估协同发力04标准预处理方案以标准化三联预处理方案呈现预防第一道防线激激素静脉滴注地塞米松10mg

或

甲泼尼龙40mg抗抗组胺静脉滴注苯海拉明20mg抑抑酸静脉滴注雷尼替丁50mg升级与持续原则以升级剂量与持续预处理强调预防纪律首次无反应，不等于可以省略预处理Ⅰ度过敏曾发生Ⅰ度过敏（皮疹、瘙痒）者，预处理激素剂量增至地塞米松20mgⅠ度反应后可继续治疗，但需提高预处理强度Ⅱ度及以上过敏发生Ⅱ度及以上过敏者，原则上永久停用奥沙利铂较严重反应不再尝试减量预处理，直接停药持持续预处理纪律每次首次输注无反应后，仍需每次进行预处理风险省略预处理可能导致第3-5周期出现迟发性过敏延长输注时间策略从2小时延长至6-8小时可减少超敏反应发生延长输注时间，可有效减少超敏反应发生输注时间方案标准方案延长可降低风险将标准输注时间由2小时延长至6-8小时，可减少超敏反应发生。高危患者处理轻症患者仍可安全输注出现1/2级反应且皮试阴性者，可采用预处理结合延长输注至4-8小时。替代治疗策略快速脱敏亦是可行路径直接进入快速脱敏疗法也是合理选择。推荐强度:弱推荐专家共识度90.63%风险评估工具运用建立从风险评估到用药监测再到后续随访的全周期管理路径。评估先行、监测贯穿、随访收尾——全周期管理护航用药安全基线检测1项基线

IgE

检测辅助风险评估高危因素识别4项多周期使用史其他铂类暴露用药间隔期累积剂量超标输注监测1项输注速度控制是用药监测的关键环节特殊人群剂量调整全程平衡疗效与安全性，避免过度耐受或盲目停药老年患者个体化给药提出个体化剂量调整建议，审慎评估耐受性。肾功能不全患者剂量审慎提出个体化剂量调整建议肾功能受损可能导致药物蓄积，增加超敏反应风险。急救设施前置配置病房必须配备

肾上腺素

自动注射器完善急救设施配置，确保随时可用明确

肿瘤科、过敏免疫科

及护理团队的协作分工确保超敏反应发生时能立即启动抢救程序急救保障多科协作立即响应预防策略综合路径预防不是单一措施，而是预处理、输注管理、风险评估、标志物探索的协同组合。从输注前的规范，到超敏预警的探索——环环相扣，为安全输注构筑防线标准预处理每次输注前

30min

给予激素联合抗组胺药输注管理延长输注时间，控制输注速度风险评估基线

IgE

检测，高危因素筛查标志物探索MEIS1

甲基化水平在超敏反应预警中的应用价值急性处置争分夺秒，规范施救分级处理流程与急救要点清晰落地05立即停药维持通路01立即停药第一步处置发现或可疑奥沙利铂超敏反应，应立即停止奥沙利铂输注02建立通路第一步处置开始输注

生理盐水，以维持静脉通路后续策略2项分级决策治疗策略取决于反应的严重程度基础处置包括

皮质类固醇、抗组胺药、静脉补液和吸氧肾上腺素一线地位剂量和浓度需更精准和个体化肾上腺素是奥沙利铂全身超敏反应的一线治疗药物，推荐强度：强推荐，专家共识度100%病情凶险，已有静脉通路静脉注射是合理的优先给药途径病情相对温和更多考虑肌肉注射，通常不选择皮下注射VS肾上腺素泵入方案泵入方案成人剂量3-5mg

加入生理盐水配制成

50mL

液体起始流速1-3mL/h，根据血压调整维持目标平均动脉压在

65mmHg

以上，高血压患者可适当提高重复方案症状未改善或恶化时每

5-15min

重复1次，更推荐静脉泵入呼吸管理要点触发条件与氧疗目标出现呼吸窘迫，或氧饱和度降至

92%

及以下者，应提供高流量氧气。维持末梢血氧在

93%-96%。呼吸支持要点氧气流量

6-8L/min，最好使用非重复呼吸面罩。关注喉头水肿、支气管痉挛等气道受累表现。干预执行要点3项核心前提：综合评估启动氧疗氧饱和度

≤92%

即需高流量氧气干预。流量与装置选择6-8L/min，优先使用非重复呼吸面罩。气道监测重点观察喉头水肿与支气管痉挛等气道受累表现。推荐强度：强推荐专家共识度

90.63%快速补液稳定循环奥沙利铂过敏性休克属于分布性休克，单纯使用肾上腺素维持血压不足以保障器官灌注快速补液是稳定循环的另一关键措施（强推荐）补液与肾上腺素协同，恢复有效循环血容量早期识别分布性休克，避免器官灌注持续不足抗组胺药的后线定位抗组胺药仅有助于缓解皮肤症状，在严重过敏反应治疗中作用有限，专家组建议放在

后线

使用。后线定位依据影响意识判断可能延迟更紧急有效的措施推荐强度弱推荐专家共识度达到

90.63%分级处理流程以轻中重分级处理路径明确不同反应等级的应对策略3-4级

重度3级：支气管痉挛、低血压需静脉治疗，立即启动抢救4级：危及生命的休克、呼吸抑制，原则上永久停用奥沙利铂1-2级

轻中度处置措施：皮质类固醇联合抗组胺药、静脉补液、吸氧下一程策略：可继续使用奥沙利铂，采用延长输注时间联合加强预处理急救流程与监测以抢救全流程收束急性处置章节呼吸频率与节律血氧SpO₂持续血压动态监测神志意识状态监测大动脉搏动情况注意皮肤有无皮疹或湿冷严重过敏反应→立即启动抢救程序残余奥沙利铂药液

应送检测脱敏与再挑战审慎权衡，安全续治快速脱敏治疗与再挑战决策路径06再挑战的审慎原则推荐强度：强推荐专家共识度：90.63%原则上应避免再次接触奥沙利铂不可替代临床确需再次使用权衡利弊后决策临床需谨慎评估权衡利弊后决策临床确需再次使用慎评估充分沟通取得患者及家属同意权衡利弊后决策勤沟通快速脱敏治疗概述以快速脱敏治疗作为再挑战的核心手段快速脱敏治疗用于病情需要但无法避免再次使用奥沙利铂的患者是实现再挑战的

关键手段通过逐步增加药物暴露量，降低敏感性需在严密监控下分阶段实施目标是在可控风险下安全恢复用药突破性反应的发生率突破性反应指在快速脱敏治疗中仍发生奥沙利铂超敏反应0%-32%发生率突破性反应在快速脱敏治疗中的发生范围数值为临床统计波动区间应对策略与监测要点脱敏治疗并非完全消除风险，需持续监测患者状态。在脱敏过程中需持续监测，随时准备应对突发情况。突破性反应的处理80%的突破性反应症状可完全缓解并恢复输注处理路径4项第一时间暂停快速脱敏治疗立即中断输注，防止反应加重根据

NCI-CTCAE5.0

版分级评估进行严重程度分级评估根据反应的严重程度处理对症治疗，控制症状进展症状缓解后恢复输注确认平稳后继续治疗流程弱推荐专家共识度

96.88%恢复输注的速率规则恢复输注的初始速率为暂停时输注速率的

1/2↓速率递减降速此后速率按相应速率的

1/2

递减⇄后续调整风险以降低速率减少再次触发反应的风险调整逐步耐受后可酌情调整危及生命坚决停止危及生命的突破性反应，必须坚决停止脱敏治疗生命至上原则优先于治疗连续性当出现危及生命的突破性反应，不可因追求治疗连续性而继续冒险，生命安全保障是首要考量。生命至上重新评估替代治疗方案停止当前脱敏治疗的同时，需系统评估其他可行的替代治疗方案，结合患者病情重新规划治疗路径。替代治疗方案与患者及家属充分沟通替代治疗选择就替代治疗选择与患者及家属进行充分沟通，确保信息透明，共同做出知情决策。替代治疗选择HAIC场景的启示HAIC中的超敏反应风险用药背景奥沙利铂广泛用于肝动脉灌注化疗，治疗肝癌与结直肠癌肝转移输注风险多小时持续输注使超敏反应可能突然中断治疗判别困难术后腹痛、发热、恶心呕吐与超敏反应早期表现重叠，增加判别难度研究现状最新研究综合形成25条证据陈述，覆盖7个领域，但HAIC专属指导仍有缺口多学科协作分工肿瘤科化疗方案制定基于患者个体差异制定化疗方案反应初步处理对化疗后不良反应进行快速识别与处置过敏免疫科内表型诊断精准识别疾病内表型特征脱敏决策制定个体化脱敏治疗方案护理团队实时观察与快速干预持续监测患者状态，及时响应异常变化标准化护理