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起始降胆固醇策略选择的专家共识要点总结2026 (GBD)研究显示,2023年全球估计有1920万人死于CVD,占总死病因,每5例死亡中约2例归因于CVD,2005~2021年我国CVD死病(ASCVD,主要包括缺血性脑卒中和缺血性心脏病)在中国人群CVD死因中占63%以上。一级、二级预防研究均证实,降胆固醇治疗可显著共识探讨的起始降胆固醇策略主要是指起始降LDL-C水平的相关治疗。观。2020~2022年中国居民心血管疾病及其危险因素监测项目调查结果显示,中国≥18岁居民血脂异常患病率、知晓率、治疗率和控制率分别为38.1%、11.7%、10.1%和4.8%。在中国心血管高危人群早期筛<2.6mmol/L的达标率为42.9%;已确诊ASCVD的极高危人群中LDL-C<1.8mmol/L的达标率仅为26.6%,其中接受降脂药物治疗的患者占14.1%,而在这部分治疗人群中,LDL-C达标率为44.8%。醇治疗是稳定和逆转斑块的有效措施。既往研究显示,LDL-C达标的患ASCVD危险分层和基于此制定的降胆固醇治疗目标值决定了降胆固醇高患者的治疗依从性和LDL-C达标率,进而改善临床预后(图1)。2基于2023年中国血脂管理指南的ASCVD危险分层2023年中国血脂管理指南ASCVD危险分层的核心策略是评估和识别未来10年乃至终生的ASCVD风险,根据发病风险制定降胆固醇治疗目标3.1主要单药降胆固醇治疗方案醇合成限速酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,减少按照2023年中国血脂管理指南,根据治疗强度可将他汀类药物分为高强低≥50%的他汀类药物,包括阿托伐他汀40~80mg/d、瑞舒伐他汀用于欧美ASCVD高危和极高危人群,如ACS、稳定性冠心病、缺血性制剂,如LDL-C仍不达标,则建议添加PCSK9i。原则上,除推荐人群:对于ASCVD一级预防患者,根据其胆固醇水平,可推荐将专家意见2(1)高强度/最大耐受剂量他汀类药物是国外指南推荐的起始降胆固醇策略。(2)中等强度他汀类药物是中国指南推荐的起始降胆推荐人群:胆固醇吸收抑制剂可用于≥75岁老年人群ASCVD一级预防PCSK9i是一类靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的降胆固醇药物,通过与PCSK9结合或阻断细胞内PCSK9的合成,抑制PCSK9介导的LDL受体降解,增加LDL-C的清除,前在国内上市的PCSK9i主要包括PCSK9单抗和PCSK9小干扰核糖核然而,目前PCSK9i起始单药治疗的证据仍相对有ASCVD低中危人群中进行,结局指标仅局限于LDL-C的降低,尚无降本共识暂不推荐在ASCVD一级和二级预防中常规用PCSK9i作为单药LDL-C降幅为60%~65%。不能使LDL-C达标的FH患者,起始采用高强度他汀类药物联合胆固醇推荐人群:在ASCVD患者、基线LDL-C≥4.9mmol/L的ASCVD一共识推荐将中等强度他汀类药物联合胆固醇吸中等强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂可将LDL-C水平降低>50%,推荐将其作为中国ASCVD二级预防及部分一级预防患者的首选他汀类药物与PCSK9i联合治疗可同时抑制胆固醇的合成并增加LDL-C的清除。这一方案大约可使LDL-C降低75%,并通过快速降低LDL-C水平,使LDL-C尽早达标。推荐人群:2023年中国血脂管理指南推荐,对于基线胆固醇水平较高 (LDL-C≥4.9mmol/L)且预计中等强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂难以促使LDL-C达标的超高危患者,可直接启动中等强度他汀类药物联合PCSK9i治疗。因此,本共识推荐,他汀类药物联合PCSK9i可作为基线胆固醇水平较高(LDL-C≥4.9mmol/L)的ASCVD超高危胆固醇吸收抑制剂与PCSK9i联合治疗可同时减少胆固醇的吸收及增加LDL-C的清除,联合治疗时LDL-C降幅约70%。推荐人群:对于他汀不耐受的ASCVD极高危和超高危患者,胆固醇吸收抑制剂联合PCSK9i是一种有效且耐受性良好的起始降同上所述,他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂和PCSK9i分别作用于胆固强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂和PCSK9i治疗,LDL-C的降幅推荐人群:对于基线LDL-C水平较高(≥4.9mmol/L)的ASCVD超专家意见4:中等强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂和PCSK9i适用于基线LDL-C水平较高(≥4.9mmol/L)的ASCVD超高危患者和推荐人群:对于基线LDL-C水平较高(≥49mmol/L)的欧美ASCVD的治疗方法,可使LDL-C平均降低55%、Lp(a)降低50%以上,并可改在无症状高胆固醇血症患者中,单独使用普罗布考可使LDL-C降低29%。推荐人群:根据FH的临床严重程度和LDL-C升高幅度,FH患者尤其檬酸裂解酶。贝派地酸单药可使LDL-C降低21%~30%,且可降低高胆固醇血症(包括HeFH)患者。依维苏单抗(evinacumab)是一种针对血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)LDL-C转化,从而降低LDL-C水平。推荐人群:依维苏单抗可作为1岁及以上儿童和成人HoFH患者的起始降低约53%,不良事件多为胃肠道和肝脏不良反应。推荐人群:洛美他派可作为HoFH患者的起始降胆固醇策略之一。LDL-C降低达30%,还可显著降低载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇、3.4.3高强度/最大耐受剂量他汀类药物联合贝派地酸和胆固醇吸收抑LDL-C降低达36%,且耐受性良好,患者依从性高达80%以上。专家意见5(2)对于他汀不耐受患者,根据胆固醇水平和ASCVD风险分层,起始根据ASCVD风险分层,中国人群起始降胆固醇治疗流程见图2。危险分层和基线LDL-C水平决定了LDL-C的目标值和所需降幅,这是用药(FEC)相比,他汀类药物与依折麦布的FDC可使LDL-C降幅更大(19.4%vs.28.4%),并可显著提升LDL-C达标率(提高10.5%)。(2)制定个体化的治疗方案:根据患者的具体情况(如合并症、药物耐受性等),制定个体化的降胆固醇治疗方案,提高患者的依从性。(3)加强患者管理:通过患者教育、基层健康管理等,向患者详细说(4)加强医患沟通:建立良好的

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