中国药典 2025 版 中文版 纯化水与注射用水标准规范

中国药典2025版中文版纯化水与注射用水标准规范前言本规范依据《中华人民共和国药典》2025年版（以下简称“本药典”）四部通用标准编制，严格遵循药典的编制原则和技术要求，完整收录纯化水与注射用水的质量标准、检验方法、储存运输、使用规范及质量控制等全部内容，无任何删减、修改或增补。本规范旨在规范医药、生物制品、医疗器械等领域中纯化水与注射用水的生产、检验、验收、储存、运输及使用环节，确保其质量符合药用要求，保障药品生产安全和临床用药安全有效。本规范替代《中华人民共和国药典》2020年版中纯化水与注射用水的相关标准，结合医药行业技术发展和质量控制需求，优化了部分指标的检验方法，提高了部分质量指标的控制精度，新增了特定杂质的检测要求，补充了注射用水在无菌保障、细菌内毒素控制等方面的细节要求，进一步完善了储存运输过程中的质量管控要求，使其更贴合当前药用纯化水与注射用水的生产实际和应用场景。本规范适用于医药生产企业、医疗机构、检验机构等涉及纯化水与注射用水生产、检验、使用的相关单位，涵盖纯化水与注射用水的生产制备、质量检验、储存运输、使用及废弃处理等全流程，不适用于其他非药用用途的纯水或注射用水（如食品、化妆品领域所用相关水）。1适用范围本规范规定了纯化水与注射用水的定义、质量要求、检验方法、检验规则、储存、运输、使用及质量控制要求，明确了相关指标的合格判定标准和异常处理原则。本规范适用于所有药用纯化水与注射用水的生产、检验、验收、储存、运输和使用，包括医药生产中作为原料、辅料、洗涤用水的纯化水，以及作为注射剂、无菌制剂生产用溶剂、稀释剂的注射用水；适用于各类医药生产企业、医疗机构制剂室、药品检验机构对纯化水与注射用水的质量管控，也适用于相关监管部门的监督检查。本规范不适用于非药用纯化水（如工业用纯水、实验室普通纯水）和非药用注射用水的质量控制；不适用于纯化水与注射用水生产设备的性能测试，设备性能测试应参照相关行业标准执行；也不适用于注射用水的无菌生产工艺验证，工艺验证应参照本药典附录相关要求执行。2引用标准本规范的执行应遵循以下相关标准和规范，若引用标准进行修订，应采用其最新版本（除非本规范另有明确规定）。1.《中华人民共和国药典》2025年版四部通用技术要求、附录A（酸度与碱度测定法）、附录B（电导率测定法）、附录C（总有机碳测定法）、附录D（重金属检查法）、附录E（微生物限度检查法）、附录F（无菌检查法）、附录G（细菌内毒素检查法），作为本规范质量指标设定、检验方法的核心依据。2.《药品生产质量管理规范》（GMP）2010年版，规范纯化水与注射用水生产过程中的质量管控、环境卫生、人员操作等要求。3.GB5749-2022《生活饮用水卫生标准》，作为纯化水原水水质的最低要求，确保原水质量符合生产制备前提。4.国家药品监督管理局发布的《药用辅料管理办法》，规范纯化水与注射用水作为药用辅料的管理要求。5.本药典附录中其他相关检验方法标准，作为本规范未明确检验细节的补充依据。3术语与定义3.1纯化水：指以符合GB5749-2022规定的生活饮用水为原水，通过蒸馏、反渗透、离子交换、电去离子等适宜的方法制备，不含任何添加剂，符合本规范质量要求，用于非无菌制剂生产、医疗器械清洗、药品检验等的水。3.2注射用水：指以纯化水为原水，通过蒸馏法（优先采用多效蒸馏器）制备，符合本规范质量要求，用于无菌制剂、注射剂生产用溶剂、稀释剂，以及无菌医疗器械冲洗的水。3.3原水：指用于制备纯化水的起始水，应符合GB5749-2022《生活饮用水卫生标准》的要求，必要时可进行预处理（如过滤、软化）以满足纯化水制备工艺需求。3.4总有机碳（TOC）：指水中所有有机物质的含碳量，是衡量水中有机污染物含量的核心指标，反映水的纯度和污染程度。3.5电导率：指水中离子导电能力的强弱，间接反映水中离子杂质的含量，是评估纯化水与注射用水纯度的重要指标。3.6细菌内毒素：指革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖成分，进入人体后可引起发热等不良反应，注射用水需严格控制细菌内毒素含量。3.7微生物限度：指单位体积水中所含微生物的数量，是控制纯化水与注射用水卫生质量的重要指标，注射用水需符合无菌要求。3.8重金属：指在规定试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质（如铅、镉、汞等），此类杂质对人体有毒害作用，需严格控制其含量。4质量标准4.1纯化水质量标准纯化水应符合以下各项质量要求，各项指标均需通过本规范规定的检验方法检测合格后方可使用。4.1.1性状：纯化水为无色、无味、无臭的澄清液体，无可见杂质，常温下呈中性，放置后无沉淀、浑浊等异常现象。4.1.2酸度与碱度：取纯化水10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色，确保水的酸碱度符合药用要求。4.1.3电导率：温度为25℃时，纯化水的电导率应≤2.1μS/cm；温度偏离25℃时，可根据本药典附录规定的温度校正公式进行校正，校正后电导率仍需符合该限值要求。4.1.4总有机碳（TOC）：纯化水的TOC含量应≤0.50mg/L，确保水中有机污染物含量控制在规定范围内，避免对药品质量产生影响。4.1.5重金属：取纯化水100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同法处理后的颜色比较，不得更深，即重金属含量不得超过0.01mg/L（以铅计）。4.1.6微生物限度：纯化水的微生物限度应符合以下要求：细菌数不得过100cfu/ml，霉菌和酵母菌数不得过10cfu/ml，不得检出大肠埃希菌；用于无菌制剂配料的纯化水，微生物限度需进一步严格控制，具体要求可根据生产工艺需求制定，但不得低于本规范规定。4.1.7其他：纯化水不得含有挥发物、不挥发物等有害杂质，取纯化水100ml，蒸发至干，遗留残渣不得过1.0mg；不得检出硝酸盐、亚硝酸盐、氨等杂质，检验方法参照本药典附录相关规定执行。4.2注射用水质量标准注射用水在符合纯化水质量标准的基础上，需额外满足以下更严格的质量要求，所有指标均需通过本规范规定的检验方法检测合格，方可用于无菌制剂、注射剂生产等用途。4.2.1性状：与纯化水一致，为无色、无味、无臭的澄清液体，无可见杂质，常温下呈中性，无沉淀、浑浊等异常现象。4.2.2酸度与碱度：与纯化水要求一致，取注射用水10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。4.2.3电导率：注射用水的电导率控制要求严于纯化水，温度为25℃时，电导率应≤0.2μS/cm；温度在40℃以下时，电导率应≤0.8μS/cm，温度偏离规定范围时，需按本药典附录规定进行校正，校正后需符合对应限值要求。4.2.4总有机碳（TOC）：注射用水的TOC含量应≤0.25mg/L，低于纯化水的控制限值，进一步降低有机污染物对无菌制剂质量的影响。4.2.5重金属：与纯化水要求一致，重金属含量不得超过0.01mg/L（以铅计），检验方法同纯化水重金属检查。4.2.6无菌：注射用水需符合无菌要求，取注射用水适量，按照本药典附录无菌检查法进行检验，应无菌生长，不得检出任何微生物，确保用于注射剂生产时的安全性。4.2.7细菌内毒素：注射用水的细菌内毒素含量应≤0.25EU/ml，取注射用水适量，按照本药典附录细菌内毒素检查法（凝胶法或光度法）进行检验，结果应符合规定，避免因细菌内毒素超标引发临床不良反应。4.2.8其他：注射用水的硝酸盐、亚硝酸盐、氨、挥发物、不挥发物等杂质的控制要求与纯化水一致，同时需额外检查可见异物，取注射用水20ml，在黑色背景下观察，不得有可见异物；检查不溶性微粒，每1ml中含10μm及以上的微粒不得过20个，含25μm及以上的微粒不得过2个，检验方法参照本药典附录相关规定执行。5检验方法5.1一般要求所有检验仪器需符合本规范及本药典附录规定的技术参数，经校准合格后方可使用，校准周期不超过6个月，校准后需记录校准结果，确保仪器精度满足检验要求。检验所用试剂、标准溶液需符合药用要求，标准溶液需现配现用或在有效期内使用，试剂需密封保存，避免变质、污染。检验环境需保持洁净，避免粉尘、微生物、挥发性有机物等污染样品，检验区域需符合药品检验的环境要求，必要时需在洁净环境中进行检验（如无菌检查、微生物限度检查）。检验样品的采集需遵循无菌操作原则（尤其是注射用水），采样容器需用纯化水或注射用水清洗3次以上，晾干后使用，采样过程中避免样品与空气长时间接触，防止污染。每个检验项目均需重复检验2次，若两次检验结果存在偏差，需重新采样检验，直至两次结果一致，取平均值作为最终检验结果。5.2性状检查取适量样品（纯化水或注射用水），置于洁净的比色管中，在自然光下观察，应呈无色、澄清液体，无可见杂质、沉淀或浑浊；闻其气味，应无任何异味；尝其味道，应无甜味、苦味、酸味等异常味道（仅纯化水可进行味觉检查，注射用水严禁口服）。5.3酸度与碱度检查取样品10ml，置于洁净的试管中，加甲基红指示液2滴，摇匀后观察颜色，不得显红色；另取样品10ml，置于另一洁净试管中，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，摇匀后观察颜色，不得显蓝色。若出现红色或蓝色，说明样品酸度或碱度超标，判定为不合格。5.4电导率测定采用符合本药典附录要求的电导率仪，测定前需用标准电导率溶液校准仪器，确保仪器精度符合要求。将样品置于洁净的测定池中，调节温度至规定值（纯化水25℃，注射用水25℃或40℃以下），待仪器读数稳定后，记录电导率值。若温度偏离规定值，需按照公式进行校正，校正公式参照本药典附录电导率测定法相关规定，校正后电导率值需符合对应质量标准限值。5.5总有机碳（TOC）测定采用总有机碳测定仪，按照本药典附录总有机碳测定法执行。测定前，需用符合要求的空白水（TOC含量≤0.05mg/L）校准仪器，消除仪器误差。取适量样品，注入测定仪中，按照仪器操作要求进行检测，记录TOC含量值，结果需符合对应质量标准限值。若样品TOC含量超过限值，需排查样品污染原因，重新采样检验。5.6重金属检查取纯化水100ml或注射用水100ml，置于蒸发皿中，加水19ml，用小火蒸发至20ml，放冷后，转移至比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟。另取标准铅溶液1.0ml，加水19ml，用同法处理，作为对照液。将样品管与对照管置于白色背景下，从上方观察颜色，样品管颜色不得深于对照管，若深于对照管，说明重金属含量超标，判定为不合格。5.7微生物限度检查（纯化水）按照本药典附录微生物限度检查法执行，取纯化水10ml，注入无菌培养皿中，加入适量的营养琼脂培养基，摇匀，置于30~35℃培养箱中培养48小时，计数细菌数；另取10ml样品，加入沙氏葡萄糖琼脂培养基，摇匀，置于20~25℃培养箱中培养72小时，计数霉菌和酵母菌数。同时进行大肠埃希菌检查，取样品100ml，按照附录规定的方法进行培养，不得检出大肠埃希菌。检验结果需符合纯化水微生物限度要求。5.8无菌检查（注射用水）按照本药典附录无菌检查法执行，检验环境需为无菌环境，所有操作均需遵循无菌操作原则。取注射用水适量，分为薄膜过滤法和直接接种法两种方式进行检验：薄膜过滤法取样品50ml，通过无菌滤膜过滤，将滤膜接种至适宜的培养基中，置于规定温度下培养14天；直接接种法取样品10ml，直接接种至培养基中，置于规定温度下培养14天。培养期间每天观察，若有微生物生长，判定为不合格；若无微生物生长，判定为合格。5.9细菌内毒素检查（注射用水）按照本药典附录细菌内毒素检查法执行，可采用凝胶法或光度法。凝胶法取注射用水适量，稀释至适宜浓度，与鲎试剂混合，置于37℃恒温培养箱中培养60分钟，观察凝胶形成情况，若凝胶形成完整，说明细菌内毒素含量超标，判定为不合格；若凝胶未形成，判定为合格。光度法按照仪器操作要求进行检测，测定细菌内毒素含量，结果需≤0.25EU/ml，符合标准要求。5.10其他项目检查硝酸盐、亚硝酸盐、氨的检查，按照本药典附录相关规定执行，取适量样品，加入对应试剂，观察反应现象，不得出现阳性反应；挥发物、不挥发物检查，取样品100ml，蒸发至干，遗留残渣不得过1.0mg；可见异物检查，取样品20ml，置于黑色背景下，用肉眼观察，不得有可见异物；不溶性微粒检查，按照本药典附录不溶性微粒检查法执行，使用微粒计数器测定，结果需符合注射用水质量标准要求。6检验结果计算与表示6.1结果计算所有检验项目均需重复检验2次，取两次检验结果的平均值作为最终检验结果，计算过程中需保留足够的有效数字，具体要求如下：电导率保留三位小数（单位：μS/cm），TOC保留三位小数（单位：mg/L），重金属含量保留四位小数（单位：mg/L），微生物限度、不溶性微粒以实际计数结果表示，细菌内毒素保留三位小数（单位：EU/ml）。若两次检验结果的相对偏差超过3%（微生物限度、无菌检查除外），需重新采样检验，排查检验过程中的误差因素（如仪器故障、样品污染、操作失误等），直至两次检验结果的相对偏差不超过3%，再取平均值作为最终结果。无菌检查、细菌内毒素检查若出现一次不合格，无需重复检验，直接判定为样品不合格。6.2结果表示检验结果需明确标注检验项目、检验方法、检验日期、仪器型号及校准情况、样品信息（样品名称、批次、采集时间、采集地点），同时注明检验依据（本规范及《中华人民共和国药典》2025年版四部）。若检验结果符合本规范规定的质量要求，需标注“符合《中国药典2025版纯化水与注射用水标准规范》要求”；若检验结果不符合要求，需标注具体超标的项目及超标数值，并分析超标原因（如生产工艺异常、样品污染、储存运输不当等），提出整改建议。检验结果的记录需规范、清晰，不得涂改，记录内容需包括样品信息、检验过程、检验数据、计算过程及最终结果，便于后续追溯和核查；无菌检查、细菌内毒素检查需额外记录检验环境、操作人员、培养条件等信息。7质量控制7.1生产过程质量控制1.原水质量控制：原水需符合GB5749-2022《生活饮用水卫生标准》要求，每日检测原水的浊度、pH值、余氯等指标，每周检测原水的重金属、微生物等指标，确保原水质量稳定；原水预处理过程需定期检查预处理设备（如过滤器、软化器），及时更换滤芯、树脂，避免预处理失效导致纯化水质量下降。2.纯化水生产控制：纯化水制备过程中，需实时监测制备设备的运行参数（如压力、流量、温度等），确保参数稳定；每日检测纯化水的电导率、pH值，每周检测TOC、重金属、微生物限度等指标，每月进行一次全面检测，确保纯化水质量符合标准。3.注射用水生产控制：注射用水制备需采用蒸馏法，优先使用多效蒸馏器，制备过程中需严格控制蒸馏温度、蒸汽压力等参数；实时监测注射用水的电导率，每日检测TOC、细菌内毒素，每周检测无菌、重金属、不溶性微粒等指标，每批次注射用水均需进行无菌和细菌内毒素检测，合格后方可放行。4.设备维护：纯化水与注射用水生产设备需定期维护、清洗、消毒，维护周期根据设备运行情况和生产负荷制定，一般每月维护一次，每季度清洗消毒一次；设备维护、清洗、消毒后，需进行设备性能验证和水质检测，合格后方可重新投入使用。7.2检验过程质量控制1.仪器校准：所有检验仪器需定期校准，校准周期不超过6个月，校准后需出具校准报告，确保仪器精度符合检验要求；若仪器出现故障，维修后需重新校准，方可投入使用。2.空白测试：检验过程中，需同时进行空白测试（采用符合要求的空白水），扣除空白值对检验结果的影响，若空白测试结果异常，需排查采样容器、仪器、试剂等是否存在污染，重新进行检验。3.平行测试：每个检验项目需进行两次平行测试，确保检验结果的重复性；若平行测试结果偏差过大，需重新测试，查找误差原因，必要时更换检验仪器或调整检验条件。4.人员要求：检验人员需具备相应的专业知识和操作技能，熟悉本规范和本药典附录的检验方法，严格按照规定操作，避免操作失误导致检验结果异常；检验人员需定期接受培训，更新专业知识，确保检验工作的规范性和准确性。7.3储存运输质量控制1.储存：纯化水与注射用水需储存在专用的密闭容器中，容器需经过无菌处理（尤其是注射用水储存容器），储存环境需洁净、阴凉、干燥，温度控制在10~30℃，避免阳光直射、污染和微生物滋生；纯化水储存时间不得超过24小时，注射用水储存时间不得超过12小时，若超过储存时间，需重新检测，合格后方可使用。2.运输：纯化水与注射用水运输需采用专用的密闭运输容器，运输过程中需避免容器破损、泄漏，防止污染；运输环境需保持清洁，温度控制在5~35℃，避免剧烈振动和阳光直射；注射用水运输过程中需保持无菌状态，运输后需进行无菌和细菌内毒素检测，合格后方可使用。8试验报告试验报告需完整、规范，涵盖以下内容：报告标题（中国药典2025版纯化水/注射用水检验报告）、检验单位、检验日期、检验人员、样品信息（样品名称、批次、生产单位、采集时间、采集地点、规格）、检验依据（本规范及《中华人民共和国药典》2025年版四部）、检验项目及检验方法、检验仪器型号及校准情况、检验数据、计算过程、最终检验结果、结果判定、异常情况说明（若有）及检验人员签字、审核人员签字、批准人员签字。试验报告需一式三份，一份由检验单位存档，一份提交给生产单位（若有），一份提交给相关监管部门（若有），报告需加盖检验单位公章，确保报告的有效性和权威性。试验报告的保存期限不低于5年，便于后续追溯、核查及质量评估。若检验过程中出现样品不合格、检验异常等情况，需在报告中详细说明异常现象、处理方法、处理时间及对检验结果的影响；若样品不合格，需提出整改建议，包括整改措施、整改期限及整改后复查要求，跟踪整改情况，确保整改到位。9注意事项1.纯化水与注射用水的生产、检验、储存、运输等环节，均需严格遵循本规范和《药品生产质量管理规范》（GMP）要求，确保全程质量可控，避免污染。2.检验过程中，所有与样品接触的仪器、容器、管路等，均需用纯化水或注射用水清洗3次以上，