辐照灭菌过程控制规范

辐照灭菌过程控制规范辐照灭菌过程控制规范。1、目的控制辐照灭菌，确保文件的适宜性和有效性2、范围适用于本公司辐照灭菌产品的控制。3、责任3.1研发：负责提供产品材料能承受并满足设定的灭菌条件的灭菌方法。3.2运行部：负责准备灭菌产品3.3质量规定：负责灭菌供方的审核、灭菌验证；灭菌前后产品指标的检测，对公司提供的灭菌报告进行检查3.4物料管理：负责外包装后，在放行前（灭菌前后）、灭菌物品的运输、与灭菌公司签订灭菌协议前放行。4、过程4.1定义4.1.1灭菌批：在同一灭菌器内，在相同灭菌条件下，达到灭菌要求的一定数量的产品4.1.2SAL=无菌保证水平。无菌保证水平，表示灭菌物品微生物存活的概率。4.1.3生物负载：产品和/或无菌屏障系统上存活的微生物总数4.2灭菌供应商的选择与评价4.2.1供应商的质量管理和生产能力评估（检查供应商资质、现场审核等）4.2.2灭菌厂家评价项目A）确认灭菌设备经过安装验证和运行验证B）确认灭菌操作人员经过专业培训，持有上岗证C）确认质量体系相关文件的建立D）灭菌过程应得到确认，并能提供符合要求的报告E）当更换灭菌公司或无菌不合格时，需要重复灭菌验证。4.3灭菌确认过程4.4灭菌确认4.4.1产品定义产品定义包括包装的确定。同时，应规定产品包装或产品在包装中的装载方式。如果确定了产品系列的灭菌剂量，则需要定义产品系列4.4.2过程定义确定最大可接受剂量根据包装材料和产品原料供应商的一些实验数据，确定或进行灭菌实验，以检验产品的最大可接受剂量确定灭菌剂量根据ISO11137-1确定灭菌剂量。应使用两种方法之一确定灭菌剂量。1）获取并使用有关生物负载量和/或抗辐射性的信息，以确定灭菌剂量2）选择并确认15kGy或25kGy灭菌剂量；在确定15kGy或25kGy时，通过剂量实验提供证据，证明所选择的灭菌剂量能够满足规定的无菌要求以多批次VDmax25为例：（其他情况请参考ISO11137-2）适用于多个生产批次的VDmax25验证方法程序注：本方法仅适用于平均生物负荷≤1000的产品。灭菌确认五步第一步：获取产品样本从三个独立的生产批次中，每一个至少获得10个单位产品第二步：确定平均生物负荷根据ISO11737-1确定产品的平均生物负载；确定批次的平均生物负载（每个生产批次的生物负载的算术平均值）和总平均生物负载（所有产品的生物负载的算术平均值）a）如果一个或多个批次平均值≥2×（总平均生物量），取最高批次平均值b）如果每个批次的批次平均值<2×（总平均生物量），取总平均值当SIP=1.0时，如果表中没有要检查的平均生物负载，则表中最近的生物负载值大于计算的生物负载值。当SIP<1.0时，将SIP的平均生物负载除以SIP得到完整产品的生物负载。如果表中没有计算出的平均生物负载，则使用大于表中计算的生物负载值的最新生物负载值列表来查找SIP=1.0VDmax25值和相关的折减系数第三步：确定VDmax25根据产品的平均生物负荷，结合表计算SIPVDmax25=（SIP=1.0VDmax25）+（SIP剂量折减系数xlogSIP）计算SIPVDmax25第四步：完成验证剂量实验用VDmax25辐照10个单位产品，所需辐射剂量合格，并应满足以下条件1）单位产品的最高剂量≤VDmax25*（1.0+10%）2）单位产品的最高和最低剂量的算术平均值大于VDmax25的90%按ISO11737-2完成10台机组的无菌检查第五步：结果判断1）如果10个单位产品无菌试验阳性试验数不大于1.0，则确定25kGy为灭菌剂量，即每日辐照处理所需的最小吸收剂量为25.0kGy2）如果10个单位产品的无菌试验阳性试验数为2.0，则进行剂量验证试验3）10个单位产品无菌检测阳性次数大于2.