IgG4 相关性疾病诊疗规范解读 课件

临床诊疗指南IgG4相关性疾病诊疗规范解读基于2026版中国专家共识的临床实践指引DATE2026年08月内容导览01疾病认知—从定义到流行病学，建立系统性认知框架02诊断路径—标准解读与鉴别诊断，破解临床确诊难题03治疗策略—分层递进的治疗方案，从激素到精准靶向04前沿展望—2026年循证突破与诊疗范式转变疾病认知认识"伪装者"，是精准诊疗的第一步从定义、流行病学到发病机制，系统建立对IgG4-RD的全面认知01IgG4-RD是一种免疫介导的慢性纤维炎症性疾病，可累及全身多器官系统，2018年被列入中国《第一批罕见病目录》罕见病目录·2018疾病本质与演变核心特征为血清IgG4水平升高及受累组织内

IgG4阳性浆细胞浸润命名历经演变：上世纪末发现激素敏感性慢性胰腺炎，2010年后正式确立为独立疾病类别病理三联征1大量IgG4阳性浆细胞浸润2席纹状纤维化3闭塞性静脉炎“认识IgG4-RD的疾病本质，是避免误诊漏诊的起点”定义与核心病理特征👤人群画像好发人群中老年男性男女比例约3:1（范围2:1~8:1）平均发病年龄约60岁50至70岁为高发年龄段关键流行病学参数参数数据男女比例约3:1平均发病年龄约60岁日本患病率0.28至1.08/10万中国患病率<1/10万合并过敏史约

30%~50%

患者有过敏性疾病史（如过敏性鼻炎、哮喘或特应性皮炎），部分患者外周血嗜酸性粒细胞及IgE升高。🌏地域分布与人群趋势📈

近年趋势女性及年轻患者报道逐渐增多，提示发病人群可能比既往认知更为广泛。亚洲地区（日本、中国、韩国）报道病例较多，可能与临床认知度及诊断技术普及程度有关。流行病学特征机制解读·从T细胞介导到纤维化终末通路逐层展开核心启动环节Tfh细胞疾病启动的关键环节B细胞活化受Tfh细胞驱动IgG4抗体与浆母细胞大量产生1LAYER启动层关键细胞/因子Tfh细胞IL-4IL-21分泌

IL-4、IL-21，促进B细胞活化、增殖及类别转换2LAYER效应层关键细胞/因子CD4⁺细胞毒性T淋巴细胞在疾病启动中发挥关键作用3LAYER终末层关键细胞/因子TGF-βPDGF驱动成纤维细胞活化，介导组织纤维化IgG4抗体在疾病中的致病作用仍存争议，其并非疾病核心驱动因素发病机制：免疫异常驱动纤维化病理诊断三联征组织病理学检查是诊断IgG4-RD的重要依据，典型表现为三项特征性改变：1大量IgG4阳性浆细胞浸润受累组织中密集的淋巴浆细胞浸润，以IgG4阳性浆细胞为主关键阈值每高倍视野

>10

个，且IgG4/IgG阳性细胞比例

>40%2席纹状纤维化胶原纤维呈放射状或轮辐状排列，被炎症细胞包裹关键阈值特征性形态学改变3闭塞性静脉炎中小静脉管壁炎症细胞浸润，管腔部分或完全闭塞关键阈值区别于其他炎性疾病的特征多部位取样，避免因局灶性浸润造成假阴性同时排除感染、恶性肿瘤及其他自身免疫病临床表现：多器官受累谱系1肿块样病变是最常见的临床表现，起病多呈亚急性或慢性2可同时或序贯累及多个不相邻器官，形成多灶性纤维硬化性病变认识IgG4-RD的多器官受累特征，是减少漏诊的关键常见受累器官胰腺胆管唾液腺泪腺腹膜后肾脏肺淋巴结共同表现：受累器官弥漫性肿大或肿块全身与就诊特征约半数患者有过敏史伴低热、乏力、体重减轻常因肿大/压迫症状就诊，或体检偶然发现消化系统受累IgG4相关性疾病自身免疫性胰腺炎（AIP）IgG4-RD最常见表现之一流行病学：好发于中老年男性，是IgG4-RD最常见的受累表现之一影像学：胰腺弥漫性肿大，呈

腊肠样改变，可伴包膜样低密度影临床：梗阻性黄疸、上腹部疼痛或胰腺肿块，可伴胰腺功能不全IgG4相关性硬化性胆管炎常与AIP相伴发生病理特征：常与AIP相伴发生，胆管壁弥漫性增厚、节段性狭窄影像学：肝外胆管及肝门部受累多见，呈

串珠样改变临床：进行性黄疸，需与胆管癌、原发性硬化性胆管炎鉴别胰腺及胆管同时受累是IgG4-RD的重要诊断线索头颈部与泌尿系统受累!腺体对称性肿大+腹膜后纤维化，高度提示IgG4-RD头颈部米库利兹病双侧对称性涎腺（腮腺、颌下腺）和泪腺肿大，猫头鹰征样面部改变伴口干、眼干，需与干燥综合征鉴别；多见于中老年男性眶周受累可致眼外肌增厚，引发眼球突出或视力下降泌尿系统腹膜后纤维化纤维组织包绕腹主动脉，压迫输尿管致肾积水及肾功能损伤肾脏病以

肾小管间质性肾炎

为主，占IgG4-RD的

20%继发性膜性肾病占IgG4-TIN的

7%

至

27%，可伴肾周纤维化1系统受累谱核心系统肺部间质性肺炎、肺结节或胸膜结节，偶见纵隔淋巴结肿大伴纤维化中枢神经肥厚性硬脑膜炎、垂体弥漫性肿大导致内分泌紊乱少见部位甲状腺皮肤心血管系统主动脉炎、冠状动脉周围炎2诊断困境平均确诊时间长达8个月40%

患者伴全身淋巴结肿大，病理示IgG4阳性浆细胞浸润临床表现多样，患者分散就诊于眼科、口腔科、呼吸科等多个科室早期极易被误诊为恶性肿瘤多学科协作是缩短确诊时间、避免误诊的关键其他系统受累与诊断挑战诊断路径综合诊断是避免误诊的唯一路径掌握诊断标准、影像特征与病理金标准，构建完整诊断逻辑链掌握诊断标准、影像特征与病理金标准，构建完整诊断逻辑链02诊断标准总览：三级分层诊断体系依据2021版中国专家共识及2026版更新，诊断需综合

临床表现、血清学、病理学

三项条件ACR/EULAR20192019年ACR/EULAR国际分类标准强调

多器官受累+血清学+病理学

的综合诊断，需排除感染、肿瘤及其他自身免疫病诊断条件核心标准条件1：临床表现单个或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块条件2：血清学血清IgG4浓度≥1350mg/L条件3：组织病理显著淋巴浆细胞浸润和纤维化；IgG4阳性浆细胞>10

个/HPF且IgG4/IgG阳性细胞比例>40%确诊满足条件

1+2+3很可能诊断满足条件

1+3可能诊断满足条件

1+2血清学检查：IgG4与辅助指标>135mg/dL（1.35g/L）诊断必要条件之一≈30%患者血清IgG4正常单次阴性不能排除诊断1血清IgG4>135mg/dL（1.35g/L）为重要提示，是诊断必要条件之一2约

30%

患者血清IgG4水平正常，单次阴性不能排除诊断3血清IgG4动态变化与疾病活动度相关，治疗有效后通常下降4血清IgG4升高亦可见于其他疾病，需结合临床综合判断联合检测策略指标变化特征临床意义IgE常伴升高辅助提示过敏/免疫背景补体可能降低反映免疫复合物消耗ESR/CRP炎症期升高评估全身炎症活动度嗜酸性粒细胞部分患者升高非特异性，需结合判断⚑

血清IgG4升高是重要线索，但确诊仍需病理学支撑首选影像学手段CT/MRI是评估IgG4-RD受累器官的首选影像学手段，增强扫描呈均匀强化受累器官特征性影像学表现胰腺弥漫性肿大，呈腊肠样改变，伴包膜样低密度影胆管管壁弥漫性增厚、节段性狭窄，呈串珠样改变腹膜后包绕腹主动脉的软组织肿块，可压迫输尿管涎腺/泪腺双侧对称性肿大，密度均匀肾脏外周皮质圆形、楔形、片状低密度区MMRCP胆胰系统病变显示优于CT超超声浅表腺体及淋巴结初步评估PPET-CT隐匿病灶检出优势影像学评估：特征性表现解读病理诊断：金标准与取样策略病理学检查是确诊IgG4-RD的

重要依据，局灶性浸润可造成

假阴性，建议

多部位取样病理指标与诊断阈值①IgG4阳性浆细胞计数>10个/每高倍视野②IgG4/IgG阳性细胞比例>40%③席纹状纤维化特征性放射状胶原纤维排列④闭塞性静脉炎中小静脉管壁炎症及管腔闭塞实施要点标准方法免疫组化染色评估IgG4阳性浆细胞浸润鉴别排除同步排除淋巴瘤、感染及其他自身免疫病病理特征报告规范完整描述浸润细胞类型、纤维化模式及静脉受累情况鉴别诊断：避免误诊的关键环节IgG4-RD的肿块样病变极易被误诊，需与以下疾病进行系统鉴别鉴别疾病核心病理特征IgG4-RD关键差异胰腺癌/胆管癌肿瘤标志物升高，恶性细胞浸润缺乏

IgG4阳性浆细胞

浸润淋巴瘤单克隆性淋巴细胞增生多克隆

IgG4阳性浆细胞

浸润干燥综合征抗SSA/SSB抗体阳性缺乏席纹状纤维化及闭塞性静脉炎原发性硬化性胆管炎伴溃疡性结肠炎，胆管弥漫性狭窄激素治疗反应

差

vs.IgG4-RD

好

结核/真菌感染微生物学检查阳性抗感染治疗有效，IgG4不升高结节病非干酪样肉芽肿形成血清

IgG4通常不升高

不典型病例建议对于不典型病例，建议多学科会诊，结合以下科室进行综合判断风湿免疫科影像科病理科治疗策略从激素依赖迈向精准靶向诱导缓解与维持治疗并重，分层施策实现个体化全程管理03治疗目标减轻炎症延缓进展保护器官提高质量延长生存1诱导缓解期快速控制活动性炎症缩小受累器官肿胀恢复器官功能→2维持治疗期以最小有效剂量长期维持预防复发避免不可逆器官损伤⚠️早期规范治疗可显著改善预后，但停药后复发率高，需长期规范管理个体化制定综合受累器官、严重程度、年龄及合并症多学科协作累及胰腺、胆管、肾脏等关键器官时尤为重要治疗目标与分期管理一线治疗：糖皮质激素方案糖皮质激素是IgG4-RD的一线治疗药物，多数患者反应敏感、起效快，但需规范诱导与减量。1分期治疗方案治疗阶段具体方案诱导治疗减量策略维持治疗肾脏受累泼尼松

0.6–1.0

mg/(kg·d)

口服，持续

4–8

周每周减量

5–10

mg，逐步过渡至维持剂量

5–10

mg/d

长期维持，总疗程

6–12

个月起始

30–40

mg/d，2–4周缓解后减至

2.5–5

mg/d

维持适应症活动性病变、多器官受累或单器官严重受累（胆管梗阻、肾功能不全）监测预防监测血糖、血压、骨密度，联用钙剂+维生素D预防骨质疏松复发警示停药或减量后复发率高，须制定规范减量计划长期使用糖皮质激素可带来多系统不良反应，临床需建立

系统性监测与防范体系副作用类别具体表现防范措施代谢异常血糖升高、血脂异常、体重增加定期监测血糖血脂，饮食控制骨骼系统骨质疏松、股骨头坏死联用钙剂+维生素D，定期骨密度检测感染风险机会性感染风险增加密切监测感染征象，必要时预防性用药消化道消化道溃疡、出血必要时联用质子泵抑制剂皮肤与外观满月脸、向心性肥胖、皮肤变薄减量后逐渐恢复，提前告知患者激素减量过程中需

密切监测疾病活动指标，避免减量过快导致复发无法耐受激素副作用者，应及时启动

二线免疫抑制剂

治疗激素副作用管理与防范初始激素联合免疫抑制剂治疗是防止复发的

独立保护因素适用人群激素依赖（减量后复发）激素无效者无法耐受激素副作用者药物剂量注意事项硫唑嘌呤50–150mg/d口服需监测血常规、肝功能吗替麦考酚酯1–2g/d，分2次口服胃肠道反应较常见甲氨蝶呤10–15mg/周口服或皮下注射需联用叶酸，监测肝功能1辅助糖皮质激素减量，维持疾病稳定2启动前评估肝肾功能、血常规及感染风险3治疗期间定期监测血常规、肝肾功能及疾病活动指标22二线治疗：免疫抑制剂应用三线治疗：生物制剂利妥昔单抗三线治疗首个应用于IgG4-RD的生物制剂——通过清除B细胞阻断炎症核心通路核心优势快速降低血清

IgG4

水平，缓解器官肿胀长期副作用少于糖皮质激素，有效减少激素依赖适用人群严重多器官受累者激素+免疫抑制剂无效或无法耐受者治疗方案：剂量与用法标准方案375mg/m²，静脉输注，每周1次，共4次替代方案1000mg，第1天和第15天各1次治疗前必查乙肝、结核等潜伏感染筛查治疗后监测免疫球蛋白水平及B细胞重建情况抗CD19单抗：MITIGATE研究解读III期RCT·全球首个伊奈利珠单抗是首个针对

IgG4-RD

的多中心、安慰剂对照、双盲III期RCT

药物关键疗效指标疗效指标持续用药组安慰剂转药组复发率0%5.9%年化发作率00.06平均累积糖皮质激素用量4.4mg186.3mg免疫球蛋白变化IgM较基线下降约

45%，IgA较基线下降约

44%，IgG基本维持稳定安全性表现感染率不随治疗时间延长而增加，安全性良好从

激素依赖时代

迈向➜精准靶向治疗新时代多款新药涌现，推动IgG4-RD个体化治疗策略发展✚ObexelimabB细胞调节III期INDIGO研究：可降低

56%

复发风险◉RilzabrutinibBTK抑制剂IIa期研究：70%

患者未复发⚑复发预警指标复发预警指标时间窗临床意义CD19阳性B细胞水平复发前

60-90

天可作为复发预测的动态监测指标血清总IgG及IgG各亚型复发前

30

天提示免疫球蛋白动态监测具有重要意义生物制剂新格局：多靶点并进对症治疗与手术干预指征药物治疗是核心，手术干预仅限特定情况并发症监测：治疗全程监测

感染、血栓

等并发症，及时干预多学科协作

是制定手术决策的关键保障对症治疗措施胆管梗阻→引流减压，保障胆汁通畅肾功能不全→必要时

透析，保护残余肾功能输尿管梗阻→支架置入，缓解肾积水手术干预指征严重器官梗阻（如输尿管狭窄）→药物

无效后

手术疑似恶性肿瘤→手术获取病理明确诊断因肿块样病变

误诊为肿瘤

而手术的情况已大为减少随访监测与复发管理系统随访是预防复发和不可逆器官损伤的关键系统随访监测方案随访阶段时间节点核心监测内容治疗前评估启动治疗前血清

IgG4、肝肾功能、ESR/CRP、受累器官影像学治疗中监测每

4-8

周IgG4+炎症指标动态追踪影像学复查每

3-6

个月受累器官

CT/MRI

评估长期随访持续维持器官功能、药物不良反应、复发征象复发管理要点复发后重启激素或联合利妥昔单抗，避免快速停药基线唾液腺受累是停药复发风险因素，需加强随访观察等待策略患者1年内进展风险高，早期须强化监测前沿展望循证突破正在重塑诊疗格局2026版共识更新与靶向治疗新纪元，开启IgG4-RD精准管理时代042026版中国专家共识更新要点IgG4-RD·诊疗规范2026《IgG4相关性疾病诊疗专家共识（2026版）》正式发布国内专家结合最新循证医学证据修订，旨在规范诊疗行为、改善患者预后五大核心更新1流行病学女性及年轻患者比例↑上升趋势2发病机制Tfh细胞及B细胞靶向治疗的理论基础3诊断标准多学科综合诊断路径进一步细化4治疗策略激素到靶向药物阶梯式方案更清晰5生物制剂纳入伊奈利珠单抗等新药证据“2026版共识标志着中国IgG4-RD诊疗进入规范化精准管理新阶段5月发布EULAR2026前沿速递：核心研究突破2026年EULAR年会IgG4-RD领域涌现

大量突破性临床研究，靶向治疗格局正在重塑复发预测CD19阳性B细胞水平可作为复发前

60至90天

动态监测指标风险因素基线唾液腺受累是停药复发风险因素，初始激素联合免疫抑