GBT 47528-2026 生物技术 细胞治疗产品和基因治疗产品生产过程中存在的辅助材料标准立项发展报告

生物技术细胞治疗产品和基因治疗产品生产过程中存在的辅助材料标准立项发展报告EnglishTitleStandardizationDevelopmentReport:Biotechnology—AncillaryMaterialsPresentintheProductionProcessofCellTherapyProductsandGeneTherapyProducts摘要关键词：细胞治疗产品；基因治疗产品；辅助材料；生物技术标准；质量控制；风险管理；标准研制Keywords:CellTherapyProducts;GeneTherapyProducts;AncillaryMaterials;BiotechnologyStandards;QualityControl;RiskManagement;StandardDevelopment一、引言1.1研究背景细胞治疗和基因治疗（CGT）作为现代生物医药领域最具革命性的治疗手段之一，近年来在全球范围内取得了突破性进展。从嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的成功商业化，到基因编辑技术（CRISPR/Cas9）在遗传性疾病治疗中的临床应用，CGT产品正在从根本上改变多种难治性疾病的治疗格局。根据行业统计数据，截至2025年底，全球已有超过50款细胞和基因治疗产品获得监管机构批准上市，另有数千项临床试验正在全球范围内开展。中国作为全球生物医药创新版图中的重要一极，在CGT领域同样表现出强劲的发展势头。截至目前，我国已有多个CAR-T产品获批上市，基因治疗药物的临床研究数量呈指数级增长。然而，随着产品管线的不断扩增和产业化进程的加速推进，一个长期被忽视但至关重要的问题逐渐浮出水面——生产过程中辅助材料的质量控制与标准化管理。辅助材料是指在细胞治疗产品和基因治疗产品生产过程中使用、但不构成最终产品活性成分的物质，包括但不限于：细胞培养基及其添加组分（如胎牛血清、生长因子、细胞因子）、转染或转导试剂、筛选试剂（如抗生素、抗性基因筛选剂）、细胞分离与纯化介质（如密度梯度离心介质、磁珠）、工艺相关耗材（如培养容器、一次性生物反应袋）、酶类（如消化酶、核酸酶）以及各类溶剂和缓冲液组分等。这些辅助材料虽非产品的最终活性成分，但其质量状况可通过多种机制影响最终产品的安全性、有效性和质量属性——残留杂质可能引发免疫原性反应或毒性反应，外源因子污染可能带来潜在感染风险，不同批次的辅助材料质量差异可能导致产品批间一致性的显著波动。因此，对辅助材料实施科学的分类管理和风险评估，建立统一的国家标准，具有十分重要的现实意义和战略价值。1.2标准立项的必要性近年来，在国家药品监督管理局陆续发布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则》《基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则》等文件中，均对生产过程中辅助材料的质量控制提出了原则性要求，强调应当对原材料的来源、质量、安全性进行充分研究和风险评估。但上述指导原则更多定位于技术评价层面，对于辅助材料的具体分类、质量要求、风险评估方法等技术细节，尚未形成统一、可操作的国家标准规范。与此同时，美国药典委员会（USP）已发布通则章节<1043>（AncillaryMaterialsforCell,Gene,andTissue-EngineeredProducts），对细胞治疗、基因治疗和组织工程产品中所使用的辅助材料提出了原则性指导，涵盖辅助材料的定义、分类、风险评价及质量管理等方面。国际标准化组织（ISO）也在生物技术领域陆续发布了多项相关标准，但专门针对辅助材料的国际标准仍处于探索阶段。我国在CGT产品生产用辅助材料领域面临着日益紧迫的标准化需求：一方面，行业内各企业面临辅助材料选择的多样性大、供应商管理难度高、质量评价方法不统一等现实困境；另一方面，监管机构在审评审批过程中需要一套科学、系统且与国际接轨的技术标准来支撑决策参考；此外，由于辅助材料种类繁多且多来源于非药品行业，部分材料尚无药典标准，亟需国家标准予以规范。二、标准编制背景与国内外发展现状2.1国际标准化现状（一）美国药典（USP）相关标准美国药典委员会于2012年前后首次发布USP<1043>章"细胞、基因和组织工程产品的辅助材料"，此后经过多次修订更新。USP<1043>将辅助材料定义为在生产过程中使用但在最终产品中不作为活性成分的材料，并按照风险等级、接触方式和使用阶段等维度建立了分类框架体系。该通则特别强调了对辅助材料的风险评价应基于以下要素：材料的来源（人源、动物源、微生物源、重组来源或化学合成）、生产工艺、纯化程度、使用浓度、接触方式（直接或间接）、接触时间、去除能力及残留水平检测方法等。USP<1043>对每种类型的辅助材料均提出了相应的质量属性考量要点，包括身份确认、纯度、生物负载、内毒素、外源因子、工艺相关杂质和产品相关杂质等检测项目的选择原则。（二）国际标准化组织（ISO）相关标准的进展ISO在生物技术标准化领域设立了多个技术委员会（TC276Biotechnology），负责开展生物技术领域的基础标准、方法标准和产品标准研制工作。近年来，ISO/TC276已发布多项与国际接轨的生物技术标准，涵盖生物过程通用要求、分析方法验证指南、生物样本库质量要求等研究方向。然而，专门针对细胞治疗和基因治疗产品生产过程中辅助材料的专项国际标准仍属空白，目前各利益相关方主要参考USP<1043>以及ICHQ系列指导原则进行管理衔接。国际协调会议（ICH）在Q7（原料药GMP指南）、Q9（质量风险管理）和Q11（原料药开发与生产）等指导原则中，虽涉及原材料和辅料的管理原则，但并非针对CGT产品辅助材料的专属标准。各国监管框架之间对辅助材料的定义范围和分类方式也存在一定差异，导致了跨国供应链中辅助材料的质量评价标准互通性和可比性不足。2.2国内标准化现状与需求分析国内细胞与基因治疗产业起步较晚但发展迅速。2017年，原国家食品药品监督管理总局发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，首次从药品监管角度对我国细胞治疗产品的研发与评价作出了系统性规定，其中明确提出应当对生产中使用的各种材料进行风险评估和质量控制。此后，国家药监局药品审评中心（CDE）陆续发布《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则》《基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则》《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》等一系列技术指导原则，强调对生产原材料的质量管理和供应链安全的关注度持续加深。尽管指导原则层面对辅助材料作了方向性、原则性的要求，但应看到，当前仍缺乏一部专门针对CGT生产过程中辅助材料的国家标准来细化具体的技术要求。国家标准GB/T47528-2026的立项正是瞄准了这一关键缺口。在标准制定过程中，起草工作组系统调研了国内外细胞治疗与基因治疗产品的研发和生产现状，收集了行业内主要企业产品质量标准和技术审评资料，对比分析了美国FDA相关指南文件和欧盟EMA相关指导原则中关于辅助材料的监管要求，并参考了ICH相关质量指南的技术思路，以确保标准兼具科学性、先进性和适用性。2.3行业面临的共性技术挑战通过系统调研，标准起草工作组识别出当前行业在辅助材料领域面临的主要共性技术挑战包括：一是辅助材料种类繁多、来源复杂，单一的质量控制策略难以适用所有材料类型，需要建立合理的分级分类体系；二是多数辅助材料来源于非药品行业（如化工、生物试剂、医疗器械等行业），生产条件和质量控制水平参差不齐，需要明确差异化的质量管理要求；三是辅助材料中可能存在的不确定杂质与外源因子污染风险较为突出，尤其在动物源材料方面存在较大的安全性隐患；四是辅助材料残留检测方法的灵敏度和专属性不足，部分杂质难以实现准确定量，影响产品的整体风险评估；五是随着一次性生产工艺技术的快速普及，新型工艺辅助耗材的可提取物与浸出物风险评估逐渐成为关注焦点。三、标准主要技术内容3.1标准适用范围与定位GB/T47528-2026为推荐性国家标准，文件规定的内容围绕细胞治疗产品和基因治疗产品生产过程中所涉及的辅助材料的分类体系、风险等级划分、质量属性和一般性技术要求等方面展开。适用于人源细胞经体外操作后回输或植入人体的细胞治疗产品以及通过转基因或基因编辑等手段实现治疗目的的基因治疗产品的生产过程。标准适用于上述产品的工艺开发、临床样品生产和商业化生产各阶段所使用的辅助材料的质量评价、风险管理和供应商审计，亦可供相关产品的研发、生产、检验检测、审评审批及供应链质量管理工作参照使用。3.2辅助材料的分类体系标准根据辅助材料的来源性质、功能用途和接触产品的程度，构建了一套多维度的分类框架体系。按照材料来源，将辅助材料划分为人源材料（如人AB血清、人血小板裂解物）、动物源材料（如胎牛血清、胰蛋白酶）、微生物源材料（如重组蛋白、核酸酶）、植物源材料（如植物来源的重组蛋白）以及化学合成和半合成材料（如化学成分确定的培养基、转染试剂、色谱介质）等多个大类。按照材料的功能用途，将辅助材料进一步划分为细胞培养添加物、细胞分离与纯化材料、基因转导与修饰试剂、工艺辅助材料、检测与筛选试剂等基础类型。通过上述分类框架的有效组合应用，可在面对具体材料时建立一个合理的安全评价和质量控制策略的可操作性起点。3.3风险评估框架标准提出了基于风险等级对辅助材料进行分类管理的原则方法，强调风险评估应当综合考虑材料来源的固有风险、生产工艺的去除能力、产品接触方式与接触时间、剂量与暴露水平以及残留水平的潜在安全性影响等多维度因素。标准在附录中提供了一套推荐性的辅助材料风险评估流程与记录框架，供不同的产品类型和应用场景灵活使用，有助于产业链相关方在产品开发的不同阶段建立与其风险级别相匹配的管理深度和质量控制策略。3.4质量要求与控制策略针对不同类型的辅助材料，标准提出了差异化的质量控制要点和选择参考原则。对于生物源材料，标准着重强调了外源因子污染风险的控制要求，包括来源动物的健康管理、病毒灭活/去除工艺验证以及外源因子检测项目的选择。对于化学成分明确的材料（如化学定义培养基中的重组生长因子、细胞因子等），标准侧重于身份确认、纯度分析、生物活性测定和批间一致性的评估。对于与产品直接接触的工艺耗材和一次性使用系统，标准提出了可提取物和浸出物风险评估的总体要求。标准同时明确了辅助材料质量标准的制定原则，即质量标准的具体项目和限度应当基于风险评估的结果来确定，并根据产品所处的开发阶段进行适当的调整和不断积累认知。四、主要起草单位介绍本标准由全国生物过程标准化工作组（SAC/SWG23）组织起草制定，由中国标准化研究院联合多家国内权威技术机构共同承担起草工作。中国标准化研究院（ChinaNationalInstituteofStandardization,CNIS）作为本标准的牵头起草单位，是隶属于国家市场监督管理总局的公益性标准化科研机构，长期以来深度参与我国生物技术领域的标准化战略研究和技术标准研制，在生物技术标准化方向积累了丰富的科研经验和标准研制实践经验。近年来，中国标准化研究院围绕生物技术、生物产业及生物安全等关键领域持续开展标准化技术研究布局，积极参与生物技术领域国际标准化活动，为构建自主可控的生物技术标准体系提供了重要的技术支撑和决策参考。在GB/T47528-2026的研制过程中，中国标准化研究院联合了国内细胞治疗与基因治疗领域的权威科研院所、全国重点医疗机构、代表性创新型企业及检验检测机构，整合产学研用各方力量，组建了涵盖标准化研究、生物药学研究、细胞生物学、医学检验、质量管理与控制等领域的复合型专家工作团队。起草工作组通过广泛调研国内外产业现状、对比分析国际相关标准与技术指南、系统梳理行业技术共识，经多轮研讨、反复修改和公开征求意见，最终完成了标准草案的研制和报批工作。中国标准化研究院在标准框架构建、技术内容统筹、与ISO/TC276国际标准工作衔接等方面发挥了关键的协调组织和技术把关作用。五、预期实施效益与展望5.1对产业发展的促进效益5.2对标准体系完善的推动作用GB/T47528-2026的发布在我国细胞与基因治疗领域国家标准建设进程中具有承上启下的重要作用。该标准作为生物技术领域的基础性支撑标准，将与此前发布的《生物技术术语》《细胞产品质量控制检测技术指南》等相关国家标准形成有机的标准集群，并为后续进一步制定各类辅助材料的专项产品标准、检测方法标准和良好生产规范相关标准奠定框架基础。从宏观层面审视，该标准将推动我国生物技术领域标准化工作从"跟随式采标"向"自主创新引领"的转型迈进，有助于进一步完善生物技术国家标准的顶层设计，并在国际标准化工作中有效发出中国声音。六、结论展望未来，随着细胞与基因治疗领域新技术的持续涌现和产业化进程的纵深推进，辅助材料标准化工作亦将不断深化和拓展。建议以本标准为基础，进一步开展细分领域辅助材料的专项标准研制工作，推进辅助材料新型检测方法标准的同步开发和验证，深化与国际标准化组织的对接与合作，持续优化和完善生物治疗产品标准化生态体系。同时，需要根据产业实践和技术发展的最新动态对标准进行持续的修订和完善，确保标准始终与产业技术需求和监管关切保持同步。标准化工作是一项关乎公共健康与产业发展的基础性系统工程。GB/T47528-2026的发布只是一个起点，未来还需要政府、产业界、学术界和监管机构的共同努力，持续推动相关标准的科学实施、有效落地和不断更新完善。参考文献[1]国家标准化管理委员会.GB/T47528-2026生物技术细胞治疗产品和基因治疗产品生产过程中存在的辅助材料[S