2026年新生儿遗传病筛查试题及答案版

2026年新生儿遗传病筛查试题及答案版一、单项选择题（每题2分，共30分）1.新生儿遗传病筛查中，苯丙酮尿症（PKU）的主要筛查指标是？A.促甲状腺激素（TSH）B.苯丙氨酸（Phe）C.17-羟孕酮（17-OHP）D.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性2.先天性甲状腺功能减退症（CH）筛查的最佳采血时间是出生后？A.24小时内B.48-72小时C.72小时-7天D.14天后3.以下哪种疾病不属于我国新生儿遗传病筛查“核心四病”范围？A.先天性肾上腺皮质增生症（CAH）B.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）C.地中海贫血D.先天性甲状腺功能减退症（CH）4.足跟血样本采集时，若新生儿体重＜2500g，推荐的采血部位是？A.足跟内侧或外侧缘B.足背C.大脚趾末端D.足底中央5.某新生儿足跟血苯丙氨酸浓度为360μmol/L（正常参考值＜120μmol/L），最可能的下一步处理是？A.直接诊断为PKU，启动饮食干预B.立即进行尿蝶呤谱分析C.复查足跟血苯丙氨酸及酪氨酸浓度D.检测父母基因型6.先天性肾上腺皮质增生症（CAH）筛查的关键指标是？A.促肾上腺皮质激素（ACTH）B.皮质醇C.17-羟孕酮（17-OHP）D.睾酮7.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）筛查阳性的新生儿，需重点避免接触的物质是？A.维生素CB.头孢类抗生素C.蚕豆及制品D.牛奶8.串联质谱技术（MS/MS）在新生儿筛查中的优势不包括？A.可同时检测多种代谢物B.对样本量要求低C.完全替代传统单项检测D.提高罕见病检出率9.新生儿筛查阳性召回率的计算公式是？A.（召回人数/筛查总人数）×100%B.（确诊人数/召回人数）×100%C.（阳性初筛人数/筛查总人数）×100%D.（确诊人数/筛查总人数）×100%10.以下哪种情况会导致先天性甲状腺功能减退症（CH）筛查出现假阴性？A.新生儿出生后立即采血（＜24小时）B.母亲妊娠期服用抗甲状腺药物C.新生儿患有严重感染D.样本保存温度过高（＞25℃）11.地中海贫血筛查中，血红蛋白电泳的主要检测目标是？A.HbA2B.HbFC.HbAD.HbH12.新生儿筛查知情同意书中必须包含的内容不包括？A.筛查疾病的名称及危害B.筛查的局限性C.筛查费用的具体金额D.阳性结果的后续处理流程13.某早产儿（胎龄32周）出生后72小时采血筛查，其17-羟孕酮（17-OHP）浓度为50nmol/L（足月儿临界值为30nmol/L），应首先考虑？A.先天性肾上腺皮质增生症（CAH）B.早产儿生理性17-OHP升高C.样本溶血导致的假阳性D.母亲妊娠期高雄激素血症影响14.串联质谱检测中，丙酰肉碱（C3）升高提示可能患有？A.甲基丙二酸血症B.枫糖尿症C.异戊酸血症D.瓜氨酸血症15.新生儿遗传病筛查实验室质量控制的关键环节不包括？A.样本采集时间记录B.检测仪器校准C.阴阳性对照品使用D.检测人员学历要求二、多项选择题（每题3分，共30分，多选、少选、错选均不得分）1.新生儿遗传病筛查的主要目的包括？A.早期发现可治疗的遗传病B.降低患儿智力及身体发育障碍风险C.为家庭提供遗传咨询D.统计区域内遗传病发病率2.影响足跟血样本质量的因素有？A.采血时挤压过度导致组织液混入B.滤纸未完全渗透（血斑直径＜8mm）C.样本在室温下保存超过7天D.采血前新生儿未哺乳3.先天性甲状腺功能减退症（CH）的典型临床表现包括？A.出生后即出现黄疸消退延迟B.肌张力增高C.腹胀、便秘D.体温偏低、反应迟钝4.苯丙酮尿症（PKU）的治疗原则包括？A.终身低苯丙氨酸饮食B.补充酪氨酸及其他必需氨基酸C.定期监测血苯丙氨酸浓度D.对BH4反应型患者可加用四氢生物蝶呤5.串联质谱技术可筛查的疾病包括？A.脂肪酸氧化障碍B.有机酸血症C.氨基酸代谢病D.溶酶体贮积症6.新生儿筛查阳性结果的处理流程包括？A.72小时内通过电话或短信通知家长B.指导家长带新生儿到指定机构复查C.复查阳性者立即启动诊断性检测D.确诊后制定个体化干预方案7.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）的临床特点包括？A.男性发病率高于女性B.可因感染或药物诱发急性溶血C.筛查阳性即可确诊D.目前无特效治疗，以预防为主8.先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的常见分型包括？A.21-羟化酶缺乏症B.11β-羟化酶缺乏症C.3β-羟类固醇脱氢酶缺乏症D.17α-羟化酶缺乏症9.新生儿筛查伦理原则包括？A.尊重家长知情同意权B.保护新生儿隐私C.避免过度筛查D.优先考虑筛查成本效益10.地中海贫血筛查的常用方法包括？A.血常规（MCV、MCH）B.血红蛋白电泳C.基因检测（α/β珠蛋白基因）D.血清铁蛋白检测三、简答题（每题8分，共40分）1.简述新生儿遗传病筛查中“假阳性”和“假阴性”的定义及可能原因。2.列举先天性甲状腺功能减退症（CH）的筛查、诊断及干预流程。3.说明串联质谱技术（MS/MS）在新生儿筛查中的应用原理及优势。4.分析苯丙酮尿症（PKU）患儿血苯丙氨酸浓度监测的意义及推荐监测频率。5.阐述新生儿遗传病筛查中“核心疾病”与“扩展疾病”的区别，并举例说明。四、案例分析题（每题20分，共40分）案例1：患儿，男，出生72小时，G1P1，足月顺产，无窒息史。足跟血筛查结果：苯丙氨酸（Phe）450μmol/L（参考值＜120μmol/L），酪氨酸（Tyr）60μmol/L（参考值30-150μmol/L）。父母非近亲结婚，家族中无类似病史。问题：（1）该患儿最可能的初步诊断是什么？依据是什么？（2）需进一步进行哪些检查以明确诊断？（3）若确诊为经典型PKU，应如何制定干预方案？案例2：患儿，女，出生5天，早产儿（胎龄34周），因“皮肤黄染加重2天”入院。足跟血筛查结果：促甲状腺激素（TSH）25mIU/L（参考值＜10mIU/L），游离甲状腺素（FT4）8pmol/L（参考值12-22pmol/L）。母亲妊娠期有甲状腺功能减退史，孕期规律服用左旋甲状腺素。问题：（1）该患儿TSH升高可能的原因有哪些？（2）需与哪些疾病进行鉴别诊断？（3）若确诊为先天性甲状腺功能减退症（CH），其干预原则及随访要点是什么？答案部分---一、单项选择题1.B2.B3.C4.A5.C6.C7.C8.C9.A10.A11.A12.C13.B14.A15.D二、多项选择题1.ABCD2.ABC3.ACD4.ABCD5.ABC6.ABCD7.ABD8.ABCD9.ABC10.ABC三、简答题1.（1）假阳性：筛查结果阳性但最终确诊无病。原因：样本采集不当（如溶血、稀释）、检测方法误差、新生儿生理状态影响（如早产儿17-OHP暂时性升高）、母亲药物干扰（如产前使用地塞米松）。（2）假阴性：筛查结果阴性但实际患病。原因：采血时间过早（＜24小时，CH筛查时TSH未升高）、疾病迟发型（如部分CAH亚型）、检测方法灵敏度不足（如传统G6PD筛查无法检测携带者）、样本保存不当（如血斑过度干燥导致代谢物降解）。2.（1）筛查：出生72小时后（或哺乳6次以上）采集足跟血，检测TSH（初筛），部分地区同时检测FT4。（2）诊断：初筛TSH升高者召回，复查血清TSH、FT4及甲状腺B超/核素扫描；若TSH持续＞10mIU/L且FT4降低，结合临床表现可确诊。（3）干预：确诊后立即开始左旋甲状腺素治疗（起始剂量10-15μg/kg/d），2周内使FT4达标，3周内TSH正常；治疗后2周、1月、3月、6月、1年定期随访，调整剂量，监测智力及生长发育。3.（1）原理：通过电喷雾离子化将血斑中的代谢物离子化，利用质谱仪根据质荷比（m/z）分离并检测酰基肉碱、氨基酸等标志物，同时定量分析。（2）优势：①多指标同步检测（单次检测可覆盖50+种疾病）；②灵敏度高（可检测低浓度代谢物）；③样本量小（仅需3个血斑）；④缩短检测时间（2小时内完成）；⑤降低漏诊率（尤其对传统单项筛查易漏诊的罕见病）。4.（1）意义：监测血Phe浓度是评估饮食控制效果、预防脑损伤的核心指标。Phe过高（＞360μmol/L）可导致智力发育障碍，过低（＜120μmol/L）可能引起蛋白质营养不良。（2）监测频率：治疗初期（0-6月龄）每周1-2次；6月龄-1岁每2周1次；1-3岁每月1次；3岁后每2-3月1次；青春期及成人期每3-6月1次；妊娠期需每日监测（目标120-360μmol/L）。5.（1）区别：核心疾病指发病率较高、早期干预可显著改善预后的疾病（如CH、PKU、CAH、G6PD）；扩展疾病指发病率较低但通过MS/MS可同步检测的罕见病（如甲基丙二酸血症、枫糖尿症、脂肪酸氧化障碍）。（2）举例：核心疾病如CH（发病率1/3000-1/4000），早期治疗可避免智力低下；扩展疾病如中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCAD，发病率1/10000-1/15000），早期筛查可预防猝死及代谢危象。四、案例分析题案例1：（1）初步诊断：高苯丙氨酸血症（HPA）待查（疑似PKU）。依据：足跟血Phe显著升高（450μmol/L＞120μmol/L），Tyr正常（排除四氢生物蝶呤缺乏症，后者Tyr常降低）。（2）进一步检查：①复查静脉血Phe、Tyr（需空腹4小时）；②尿蝶呤谱分析（区分经典型PKU与BH4缺乏症）；③二氢蝶啶还原酶（DHPR）活性检测（排除DHPR缺乏）；④PAH基因检测（明确突变类型）。（3）干预方案：①饮食治疗：立即给予低苯丙氨酸配方奶（Phe摄入量20-50mg/kg/d），目标血Phe维持在120-360μmol/L；②定期监测：治疗初期每周1-2次血Phe，稳定后每月1次；③营养支持：补充酪氨酸、维生素及微量元素；④随访：每3-6月评估智力、身高体重发育；⑤成年后需终身饮食控制（妊娠期严格控制Phe至120-360μmol/L）。案例2：（1）TSH升高可能原因：①先天性甲状腺功能减退症（CH，甲状腺发育异常或激素合成障碍）；②新生儿暂时性甲减（因母亲甲减未控制，抗体通过胎盘抑制胎儿甲状腺）；③早产儿生理性TSH延迟下降（胎龄＜37周者TSH峰值可能延迟至生后7天）；④标本采集时间过早（生后＜72小时，TSH未降至正常范围）。（2）鉴别诊断：①新生儿高TSH血症（FT4正常，TSH10-20mIU/L，多为暂时性）；②中枢性甲减（TSH正常或降低，FT4降低，需检测促甲状