BNP心力衰竭的指标医学知识讲解

N末端B型利钠肽原（NT-proBNP)——心力衰竭指标

BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第1页NT-porBNP概述NT-porBNP应用Q&ABNP心力衰竭的指标医学知识讲解第2页NT-porBNP概述BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第3页ESC心衰指南指出BNP和NT-proBNP

是最好诊疗和排除HF生物学标识物BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第4页Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）26-氨基信号序列NT-proBNP1-76BNP77-108Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）t1/2=22分钟室壁张力增加t1/2=120分钟脑利钠肽BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第5页NT-proBNP与BNP区分是否是否受rhBNP药品影响稳定性普通稳定性好稳定性有无有没有生物学活性22min120min半衰期32肽76肽肽链长度BNPNT-proBNPBNP心力衰竭的指标医学知识讲解第6页NT-porBNP应用BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第7页BNP/NT-proBNP临床应用心衰诊疗和筛选心力衰竭预测因子和危险分层因子心力衰竭检测和指导治疗心力衰竭诊疗、分层、预后评定、治疗指导BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第8页NT-proBNP在急性呼吸困难中应用BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第9页NT-proBNP在急性呼吸困难中判别心衰研究新西兰Christchurch研究（年，205例)西班牙Barcelona研究（年，100例)PRIDE研究（年，599例)ICON研究（年，1256例)

Januzzietal,AmJCardiol;95:948BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第10页PRIDE研究Januzzietal,AmJCardiol;95:948前瞻性,盲性,针对599位到麻省总医院急症室主诉呼吸困难患者研究前提：

年纪≥21岁，排除肾功效不全（血清肌酐＞2.5mg/dl)结果：

最终诊疗为急性心衰209例（35%)例，NT-proBNP中位数4,054pg/ml

最终诊疗为非急性心衰390例(65%)，NT-proBNP中位数131pg/ml

有心衰史35例NT-proBNP中位数1175pg/ml

无心衰史NT-proBNP中位数114pg/mlBNP心力衰竭的指标医学知识讲解第11页依据年纪分层，诊疗急性呼吸困难患者心力衰竭（HF)NT-proBNP最优截定点形式年纪（年）最优截定点（ng/L）诊疗（纳入HF）<5045050-70900>701800除外（排除HF）非年纪依赖性300EurHeartJ;27:330-337BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第12页急性心衰患者NT-proBNP水平显著高于非心衰呼吸困难者

JLJanuzzietal.AmJCardiol;95:948-954BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第13页At300pg/ml:

Sens.=99%

Spec.=68%

PPV=62%

NPV=99%

Accuracy=83%排除NT-proBNP诊疗急性CHF截点在300pg/ml时,有很好阴性值和很好阳性预测值JLJanuzzietal.AmJCardiol;95:948-954BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第14页00.10.20.30.40.50.60.70.80.9100.20.40.60.811–特异性(假阳性)敏感度(真阳性)NT-proBNP诊疗心衰准确性优于临床判断

NT-proBNPvs

临床诊疗,P=.006联合诊疗vs

NT-proBNP,P=.04联合诊疗versus

临床诊疗,P<.001临床诊疗,AUC=0.90联合诊疗,AUC=0.96NT-proBNP,AUC=0.94BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第15页Januzzietal,EurHJour;27:330NT-proBNP国际合作1256位个体,720有急性心力衰竭BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第16页使用年纪分层NT-proBNP"纳入”截定点可提升心衰诊疗准确性

NT-proBNP最正确心衰排除截定点是300pg/ml

NT-proBNP诊疗急性心力衰竭时须进行年纪分层Januzzietal,EurHJour;27:330年纪分层最优截定点敏感性特异性PPVNPV准确性全部<50岁（n=183）450pg/ml97%93%76%99%95%全部50-75岁（n=554）900pg/ml90%82%82%88%85%全部>75岁（n=519）1800pg/ml85%73%92%55%83%总共90%84%88%66%86%应注意以上研究有特定适用范围,不能直接用于慢性心力衰竭判别诊疗。BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第17页NT-proBNP>5000pg/ml提醒心衰患者短期死亡率较高Januzzietal,EurHeartJ,;27:3300.850.900.951.00累计生存率P<.000010.700.750.80发作天数NT-proBNP<5,180ng/LNT-proBNP>5,180ng/L01020304060508070LogrankPvalue<.001BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第18页NT-proBNP>1000pg/ml

提醒心衰患者长久死亡率较高

Januzzietal,ArchInternMed,(;166:3150.91按年纪调整后生存率0.60.70.8发作天数NT-proBNP<986ng/LNT-proBNP>986ng/L01002003004000.91按年纪调整后生存率0.60.70.8发作天数NT-proBNP<986ng/LNT-proBNP>986ng/L0100200300400无心力衰竭心力衰竭BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第19页NT-proBNP联合肾功效检测可更加好评定急性心衰患者预后

1.Anwaruddinetal,JAmCollCardiol,;47:912.vanKimmenadeetal,JAmCollCardiol,;48:16210.91.000累计生存率0.60.70.81020入选后至死亡天数30406050GFR<60mL/minper1.73m2,NT-proBNPabovemedianGFR>60mL/minper1.73m2,NT-proBNPabovemedianGFR<60mL/minper1.73m2,NT-proBNPbelowmedianGFR>60mL/minper1.73m2,NT-proBNPbelowmedianBNP心力衰竭的指标医学知识讲解第20页NT-proBNP在慢性心力衰竭中应用BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第21页100-160pg/ml截点对有症状提醒为心衰患者含有很好排除价值

研究N最正确截点

Limits(ng/L)NPVPPVZaphiriouetal130612597%44%Nielsenetal234594and144*97%57%and48%*Gustaffsonetal336712599%15%Fuatetal427915092%48%Al-Barjasetal522012597%76%*Ageadjustedcutoffs1Zaphiriouetal,EurJHeartFail,;7:5372Nielsenetal,EurJHeartFail,;6:633Gustafssonetal,JCardFail,;11:S154Fuatetal,BrJGenPract,;56:3275Al-Barjasetal,EurJHeartFail,;3(suppl1):223BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第22页需要进行NT-proBNP筛查心血管事件高风险患者人群老年患者糖尿病高血压缺血性心脏病患者BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第23页肌钙蛋白T联合NT-proBNP能够更加好地评定ACS患者预后BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第24页NT-proBNP数值在普通人群中影响原因年纪性别肥胖肾功效其它（地域、种族差异等)BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第25页NT-proBNP对于HF治疗方案评定提议急性心衰，对治疗有良好反应患者，其NT-proBNP值下降快速。即使发作和经治后NT-proBNP绝对值对心衰再次加重而住院或死亡预后预测都有一定价值，不过经治后NT-proBNP改变百分数是更加好危险性分层评定原因。观察性研究显示，假如没有测基线时NT-proBNP水平，对于急性期治疗目标应为NT-proBNP<4000pg/ml。住院时急性心衰NT-proBNP下降达30%是一个合理目标。检测NT-proBNP最理想频率在2个时间点：基线/发作时（为诊疗、分类和指导起始治疗)和感觉到病情稳定后，以评定出院可行性或需要加强治疗方案。当感觉急性失代偿性HF患者病情稳定时NT-proBNP仍升高，提议检验治疗方案是否充分，HF治疗目标和考虑心衰预后。BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第26页非心力衰竭引发NT-proBNP升高心肌疾病－肥厚性心肌病－浸润性心肌病如淀粉样变性－急性心肌病如心尖球形综合征－炎症包含心肌炎和化疗心脏瓣膜疾病－主动脉瓣狭窄和反流－二尖瓣狭窄和反流心律失常－房颤和房扑贫血危重疾病－败血症－烧伤－成人呼吸窘迫综合征卒中肺心病－睡眠呼吸暂停－肺栓塞－肺动脉高压－先天性心脏病BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第27页NT-proBNP升高判别诊疗关键点心肌细胞在心脏肌纤维拉伸和担心时释放利钠肽(NP)，所以对心肌纤维有拉伸作用病理状态都可造成NT－proBNP升高非心衰情况下NT-ProBNP水平升高不应视作假阳性，而应考虑其它心脏疾病可能（包含心肌病，瓣膜病，房颤等)NT-proBNP释放出现和增强一直与疾病不良预后风险亲密相关BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第28页目录

PCT概述PCT临床应用PCT结果值解读BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第29页感染诊疗现实状况:临床诊疗方法临床症状和体征：缺乏特异性辅助检验血常规 白细胞和中性粒细胞：严重感染时，因为骨髓抑制，白细胞反而不升高，不能客观反应感染真实情况胸部影像 胸片：敏感性和特异性较差，可能漏诊31%疑似病例胸部CT：敏感性和特异性优于胸片，但不适合用于危重患者，且不便随访微生物学检验

“金标准”，耗时长，且抵达急诊室CAP患者中多达30%已接收了抗感染治疗，影响病原体检出率叶枫,吴璐璐.CROTC通讯.年第四期第5页BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第30页在细菌感染/脓毒血症状态下,PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统PCT正常情况下,主要局限于甲状腺和肺神经内分泌细胞表示并裂解成降钙素脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导全身各种组织各种类型细胞表示和释放PCTMüllerB.etal.,JCEMPCT

降钙素原PCT产生BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第31页在一次内毒素刺激人体试验中

不一样标志物动力学改变ReinhartK,etal.CritCareClin;22;503-519快速、高特异性增加

在脓毒症情况下,3-6小时即可检测到其水平增加快速衰减

半衰期约20-24小时,能够快速反应治疗效果峰值最高可达1000ng/ml在疾病监测方面,PCT有着自然优势!BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第32页1.特异性高－由严重细菌感染诱发PCT生成和释放2.升高快速－细菌侵入后，6-12hr达峰值注:病毒感染时产生细胞因子会抑制PCT产生5.PCT升高只存在于真正细菌感染，细菌污染后不会升高3.PCT升高水平与细菌感染程度呈正相关6、性状稳定－体内几乎不受肾功效影响,体外可长久保留PCT理化特点4.半衰期24小时左右，利于临床判断疗效BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第33页PCT能及时反应抗生素是否有效几个临床经典抗生素使用后情况PCT反应(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,BrusselsStüberISICEM抗生素有效组更换抗生素后有效组治疗失败组改变治疗BNP心力衰竭的指标医学知识讲解第34页PCT参考值范围临床意义PCT＜0.05ng/ml健康人PCT水平＜0.05ng/ml健康人PCT＜0.5ng/ml进展为重度全身感染（重度脓毒症）风险较低注意，PCT＜0.5ng/ml不能排除感染，局部感染可展现低水平PCT；在细菌感染早期（感染6小时内），PCT也可呈较低水平，这类患者在6-二十四小时后再检测全身感染（脓毒症）可能性非常小考虑局部细菌感染可能2ng/ml＞PCT≥0.5ng/ml中度风险进展为重度全身感染（重度脓毒症）这类患者应注意临床亲密观察，同时6-24内再次进行PCT检测和评定考虑全身感染（脓毒症）排除可造成PCT升高其它情况10ng/ml＞PCT≥2ng/ml高风险进展为重度全身感染（重度脓毒症）在排除其它一直病因情况，可