(5.1)-5.器官纤维化的形成和逆转

2•器官纤维化是指由于炎症刺激，器官实质细胞发生坏死，以纤维结缔组织包括细胞成分和细胞外基质（ECM）异常增多和过度沉积的病理过程。是组织、器官炎症损伤后常见的病理转归。•程度较轻者称为纤维化（fibrosis肤瘢痕形成，重至威胁生命。 5物、缺血等原因ECM产生细胞活化为肌纤维症反应母细胞（MFB）解减少ECM合释放多种细胞因子转化生长因子（TGF-β)结缔组织生长因子（CTGF）其它致纤维化因子：TNF、PDGF、bFGF、IL-1等抑制：肝细胞生长因子（HGF）、干扰素（IFN）223ECM与纤维化38），、、、、、、、、、、、、、、、、。。223ECM与纤维化3。TGF-β诱导TGF-β诱导ECM。TGF-β/Smad信号通路型受体激酶→胞浆SMAD2和SMAD3磷酸化→结合SMAD4→异源复合物→胞核内抑制性SMAD抑制性SMAD6和SMAD7则抑制SMAD2和SMAD3的223ECM与纤维化3）：）， 肝纤维化：慢性、非自限性肝脏疾病引起的、以细胞外基质在肝内沉积为特征、可逆性的肝脏病变。肝纤维化病因肝脏前面观肝脏前面观肝脏下面观肝脏下面观*肝脏的基本结构单位*单个肝小叶外形似多角棱柱体*中央有一沿长轴走行的中央静,脉其周围是呈放射状排列的,肝细胞和肝血窦 肝小叶结构模式图正常肝小叶正常肝小叶肝细胞板的支架：由中央静脉呈放射状网状纤维形成网络结构，构成肝细胞板的支架。门V→左、右支→肝叶V→肝段V→小叶间V→终末门微V肝A→左、右支→肝叶A→肝段A→小叶间A→终末肝微A肝总管←左、右支←肝叶←肝段←小叶间←毛细胆管肝静脉→肝血窦→→肝血窦→中央V→小叶下V→肝V→下腔V肝纤维化细胞学基础肝星状细胞的增生和激活是肝纤维形成的中心环节 肝细胞超微结构HSC:为窦周位于Disse腔内皮细胞层的肝容积，HC：HSC=20:1HSC是目前公认的LF形成中主要产在LF形成初期被激活转化为肌成纤维细胞，产生多种ECM组分，通过接受多种细胞因子的旁调节其在LF形成中的生物学效应。4.肝窦内皮细胞（endothelialcell,EC）EC是构成肝血窦EC是构成肝血窦形状扁平而薄。有许多窗孔，构成肝筛，EC可通过调节筛孔的数量和大小发挥肝窦毛细血管化5.肝陷窝细胞依据增加的ECM生物影响及小叶结构的改变不同，LF大体上可分为：肝实质纤维化肝细胞板的支架：由中央静脉呈放射状网状纤维形成网络结构，构成肝细胞板的支架。肝实质纤维化肝纤维化的基本病变。。汇管区纤维化，Masson三色染色，x10汇管区周围纤维化胶原纤维沿汇管区周围窦壁沉积，汇管区扩大（网状纤维染色+Masson染色）汇管区周围纤维化肝窦毛细血管化窦周肝星状细胞增殖，ECM合成增多，肝窦内皮下出现基底膜，内皮细胞窗孔消失，使肝窦呈毛窦周隙基底膜间隔（毛细血管化D-PAS染色，x200）在酒精性肝病在酒精性肝病中多见，增生的胶原纤维呈铁丝网格状环绕于肝细胞周围（细胞周围纤维化）。严重时胶原沉积增多，被环绕的肝细胞成片萎缩、坏死、消失以致纤维间隔形成。静脉周围纤维化•主要指终未肝静脉壁及其周围纤维增生，多见于酒精性肝病，重者致静脉闭塞，腺泡三个区带广（天狼猩红染色）汇管区周围纤维化相桥接形成宽阔间隔，分隔肝实质肝纤维化分期根据胶原纤维沉积部位、范围、对肝结构破坏程度和对肝微循环的影响大肝纤维化S1期肝纤维化S2期（网状纤维染色（网状纤维染色+Masson染色）肝纤维化S3期（网状纤维染色）（网状纤维染色）肝纤维化S4期S4，早期肝硬化，与经典肝硬化的区别点是后者纤维间隔包绕于假小叶周围，间隔内胶原及弹力纤维改建，多环绕假小叶成平行排列。肝纤维化临床表现 ）：位慢性炎症和间质纤维化为主要病理特征的一大组疾病。通常是因弥漫性间质性肺疾病引起。肺纤维化病因病因明确的间质性PF原因未明的间质性PF下呼吸道又分为传导部和呼吸部肺泡的结构肺腺泡：肺吸性细支气管及其远端肺组织称为肺腺泡，是肺的基本功肺纤维化细胞学基础I型肺泡上皮：覆盖肺泡表面95%，无分裂增殖能力；降低表面张力，再生能力强。肺泡上皮在PF中的作用成纤维细胞成纤维细胞/MFB的作用肺内炎症细胞的作用肺纤维化发病机制），呼吸性细支气管炎伴间质性肺疾病特发性肺纤维化（IPF）病变轻重不一，分布不均，纤维化严重区域，见胶原纤维沉积，毛细病变轻重不一，分布不均，纤维化严重区域，见胶原纤维沉积，毛细血管床减少，肺泡腔隙减少；有的区域可形成大小不等的囊性气腔，被覆细支气管上皮，即假腺管结构；成纤维细胞灶散在分布。AAMasson染色BHE染色（肺泡间纤维组织和炎细胞共存）•病变部位主要在气腔内，表现为肺泡和肺泡腔内肉芽组织长入和纤维化，可以累及细支气管。•病变部位主要在气腔内，表现为肺泡和肺泡腔内肉芽组织长入和纤维化，可以累及细支气管。是一种迅速进展的间质性肺炎，表现为弥漫性肺泡损害、基底膜破坏、肺泡间隔等间质水肿和肺泡腔内有明显的纤维蛋白渗出，并可见透明膜形成。症状：进行性呼吸困难、干咳后期有肺源性心脏病 kidneyfibrosis，KF）StructureStructureofthekidneyKF的细胞学基础（glomurularsclerosis,GS）胞（EC）损害是GS的始动因素正常EC作用：1.维持毛细血管结构的完整性。2.分泌一些体液因子，调节局部血流动力学及凝血功能。EC受损后：1.抗凝活性下降，同时促进血小板粘附集聚及启动内外源性凝血过程，致毛细血管内微血栓形（tubular-interstitiumfibrosis,TIF）•TIF是肾脏硬化的一个重要特征。其发生涉及2.肾小管上皮细胞：可迁移进入间质并转化为成胞(EiT)，参与3.淋巴细胞：T细胞可分泌促纤维的细胞因子4.巨噬细胞：促进间质基质蛋白增多，促进RF病理变化：慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎ChronicChronicGN.AMassontrichromepreparationshowscompletereplacementofvirtuallyallglomerulibyblue-stainingcollagen.慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎Thecortexisthinned,andthereis