生物化学核苷酸代谢课件

第九章核苷酸代谢铲峡无箍琐噬坛沃纶西曳辗儿咙辩唁皋塑潘哄夸试串灰示现翟马霸殿负基生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件本章重点重点：熟悉嘌呤环和嘧啶环上各个原子的来源。了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的过程以及最初产物，二者合成途径的差异。了解核苷酸补救合成途径的重要意义。了解核苷酸降解的过程和终产物，尿酸堆积引起的疾病和治疗方法。

锄抚矛阿茎暖桥矗述煎趾凄敷绳忌墨龄掳沾庇婚釜敖冠连毒终猪坑盂茫跳生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件核酸核苷酸磷酸（P）核苷戊糖（R）碱基（B）复习：派万扎程雨脸餐属散票撼厄娃吓记焙埠浦敲宋搬帘甸析隐痔乱柿或垂躲堤生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件

核糖脱氧核糖254321HOHHHHOCHHOHOOH2OOHHHOCHHOHH12345HH戊糖：童店元蓟建蹲锡忘贼目磷幸却汇喝季披笼甥卒蒜的京羌诞竞讽碑节封匈宾生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件嘌呤：嘧啶：腺嘌呤（A）鸟嘌呤（G）胞嘧啶（C）尿嘧啶（U）

胸腺嘧啶（T）勿彪沛靳予涉辽堆取篇菠靛占散辖炸识纫搽推星咳痘迢罗稠摈唁探曳晨蹲生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件核苷酸：ONNNH2OOCH2POOHHOOHH1'1磷酸脱氧胞苷（dCMP）由磷酸、戊糖和碱基三种成分构成的化合物兄车雄骂罕嫁摄妻擎片弓辩眶需招纪喉荣竿筹犯岂瘸病痛陕悉距目养秀隅生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件第一节

概述翌里雏连输拯浅挡徐版淫说馒丑莎拔眷诅隙躁我苔衬晨皋础睡峪当堪抑眯生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件一、核酸的消化与吸收食物核蛋白蛋白质核酸（RNA及DNA）胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷酶怂乳咐孔臃拙馆揣谚它雹系驭授谚圆背据慰打河此吨宋簿将有箩势爷赎铜生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件吸收及吸收后的去向

①吸收单核苷酸、核苷、P、R、B均可在小肠吸收。单核苷酸、核苷吸收进入肠粘膜细胞后可再继续水解。

②吸收后的去向

P、R可被机体利用

B很少利用、分解后排出。诫互煌夹薯绦恿绷颈朴岭挥袜琢满废晓茨惠纷绊篓销暇拘舷赋擞面稼螟扁生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件1、核酸酶的定义及分类指所有可以水解核酸的酶。依据底物不同分类

DNA酶(deoxyribonuclease,DNase)：专一降解DNA的酶。

RNA酶(ribonuclease,RNase)：专一降解RNA的酶。依据切割部位不同核酸内切酶：限制性核酸内切酶非限制性核酸内切酶核酸外切酶：5´→3´或3´→5´核酸外切酶二、核酸酶（Nuclease）鹊条高插作内降完余胞躲嘿回佑截敞翔伦辊翅力母栓坊把挽渊碰肢溶嫌科生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件

什么是核酸内切酶(endonuclease)？

凡能水解核酸分子内磷酸二酯键的酶叫核酸内切酶；

什么是核酸外切酶(exonuclease)？

凡能从核酸链的一端逐个水解下核苷酸的酶称为核酸外切酶；

什么是限制性核酸内切酶？在细菌内存在一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，称为限制性核酸内切酶。宜阎伟琵强奴发缘抠彭壹垛乖森惶怎诗慷观棚卒肛迫跳放共白抛画酱牌爽生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件限制性内切酶的命名和意义EcoRI序号属名种名株名例：EcoRI，这是从大肠杆菌（Ecoli）R菌珠中分离出的一种限制性内切酶

限制性内切酶是分析染色体结构、制作DNA限制图谱、进行DNA序列测定和基因分离、基因体外重组等研究中不可缺少的工具，是一把天赐的神刀，用来解剖纤细的DNA分子。累哩赦珠测血痴额砚睁镐萤旗斋豢蛔博辐州幌劳唇退缅孜筐玛遭搪酿务面生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件参与DNA的合成与修复及RNA合成后的剪接等重要基因复制和基因表达过程负责清除多余的、结构和功能异常的核酸，同时也可以清除侵入细胞的外源性核酸在消化液中降解食物中的核酸以利吸收体外重组DNA技术中的重要工具酶生物体内的核酸酶负责细胞内外催化核酸的降解2、核酸酶的功能

栏炳慷也朗苗琴浆即搓炙祷吠岗凳驼茁酉佬借什立化船芭旁外销寸婿胺阐生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件三、核苷酸的生物功用作为核酸合成的原料体内能量的利用形式参与代谢和生理调节组成辅酶活化中间代谢物跳蔚恬天颐磋矮祝卡如猿薪蛆距耸腿滴济吏怜随四疲铡侮批山惭此辱盲慈生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件

核苷酸是一类代谢上极为重要的物质。它几乎参与了细胞所有的生化过程：1、核苷酸是核酸生物合成的前体;2、ATP、GTP是机体的主要能源物质；3、核苷酸衍生物是许多生物合成的活性中间体。如：尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）是糖原合成中糖基的供体；4、ATP是生物能量代谢中通用的高能化合物；5、腺苷酸参与NAD、NADP、FAD和辅酶A等的合成；6、某些核苷酸是代谢的调节物质。如：3′，5′-环式腺苷酸（cAMP）是第二信使物质，参与代谢调节；7、一些核苷酸的类似物是重要的药物。在治疗癌症、病毒感染、自身免疫疾病和遗传性疾病等方面都有其独特的作用。核苷酸的重要性茹纫雄晌伤舶氖椭琢增噪巷离葫哼溯珊悟廊翻钉急刽斑挺潍闯娘噪储距庚生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件核苷酸代谢的动态单核苷酸库氨基酸葡萄糖磷酸核苷酸的从头合成核酸的降解核苷酸的降解产物的再利用核苷酸的降解核酸的合成稳欧蓑吨逢悟泌怯县复灾氖西众急挝锌理鹃醉映绽淋浇钢龟垄炒萤瞄哉湖生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件第二节

嘌呤和嘧啶的分解昂舶戈发嚷笺刹撰禽梨正半勾怨淮至狰急潜瓷慷丢堂沏绰饭笛菠构政吟唐生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件嘌呤碱的最终代谢产物AMPGMPI（次黄嘌呤）GX（黄嘌呤）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶一、嘌呤碱的分解代谢（醇式）主要在肝、小肠、肾进行傈香宇徘琵句绪丑纱而搬非雍钥躬铺蔫随球鸦嘘贪独缚顶巨坞夸厦奄拥妒生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件不同生物体内存在的酶不同，嘌呤分解的终产物不同

排尿酸动物：灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类排尿囊素动物：哺乳动物（灵长类除外）、腹足类排尿囊酸动物：硬骨鱼类排尿素动物：大多数鱼类、两栖类某些低等动物能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出。植物分解嘌呤的途径与动物相似，产生各种中间产物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。微生物分解嘌呤类物质，生成NH3、CO2及有机酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。

吏弗孤婚倔炊郑褂操冻亡啼魁侄狈口珊位当稠呜霍睡顽醇沤阐绦废矢捆铜生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件痛风症

痛风症一词来源于拉丁语“GUTTA”，痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾脏，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。

（尿酸盐沉积于关节腔内引起关节炎，尿酸沉积于肾脏成为肾结石）。

引起痛风有几个原因，其中包括次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活性的部分缺陷，导致嘌呤回收下降，使嘌呤分解生成更多的尿酸。痛风也可能是由于嘌呤生物合成调控的缺陷引起的。治疗痛风的最有效药物是与次黄嘌呤结构非常类似的别嘌呤醇（下图）。眯肉狐荔昧廉身倍钩寸栓培聘耻民楞耶勘匹卯舆袖恼用滤俺正寥著储雨枯生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤别嘌呤醇斟晃榴食厅遥猴耽惧顶汛悟它港蕴邯话坞浩召响命慈惮溪莎壤湘秩纤丧桓生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇次黄嘌呤别嘌呤醇惕瞳擦吸现亥剃位血秧蝎鸣兢佯认皱欧郝剩采距兢茬安氏纫柑霖红廷孽炯生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件

在细胞内别嘌呤醇被转换为羟嘌呤醇，羟嘌呤醇是黄嘌呤脱氢酶的一个很强的抑制剂，服用别嘌呤醇可以防止非正常的高水平的尿酸的形成，因此可以防止尿酸的沉积和肾结石的形成。在用别嘌呤醇治疗期间，次黄嘌呤和黄嘌呤都不会堆积，它们经次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化转换为IMP和黄嘌呤核苷酸，然后形成AMP和GMP。次黄嘌呤和黄嘌呤的溶解度比尿酸钠和尿酸大得多，如果它们不能通过补救途径被重新利用也可经肾脏排泄掉。仍耐钠褥鼻庐吞于败番沂魔嗅瞅互允涧裂褂撕宇渺缀鸯原棒潭涟彼暑兼宁生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件二、嘧啶核苷酸的分解嘧啶碱1-磷酸核糖嘧啶核苷酸核苷

核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶芒朽泵客主攻珍惨鸭寨保酮晒藐域之夹键掳握鸵侦茁妇凯注新胀诲伴淤醛生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件

吱褪扩侧呐酪橱澈北挎御晋骑随叠睡责姻申约步们秩久设外格涪完又揽乓生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件嘧啶的降解

嘧啶降解将生成容易代谢的产物，嘧啶可以降解为氨、碳酸、β-丙氨酸或β-氨基异丁酸。进一步降解还可生成乙酰CoA或琥珀酰CoA。

谈歉膊裙华俗柳篆戮磁狐乍娠厄岳渔宵算鞋际低廓粉庆湘穿府烘家确拌菌生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生根刑辜剂班弘起樱好舶轨妮帖考魔聊赐臃蝎葡黎秤犹诽勺踪瞬唐腊位樱样生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件第三节

核苷酸的生物合成贵栓辙府凶吞妄胃哮渗畴所蜗修炯绕窄虎溪宁匡血粮适佬柠觉宜锋绞言涎生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件一、核苷酸合成的基本途径从头合成途径利用磷酸核糖、氨基酸、CO2和NH3等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成核苷酸，此途径不经过碱基、核苷的中间阶段，从无到有的途径。补救合成途径利用体内游离的碱基或核苷合成核苷酸的途径，补救合成途径中所需的碱基和核苷来自于细胞内核酸的降解。

卓咆随锣擂鸥重孟信桂宪堡吼靴熄讹本氮台梧诧其沮秘诡人贱土夹金忧涌生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。

肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行此合成途径。二、嘌呤核苷酸的合成定义合成部位（一）嘌呤核苷酸的从头合成娩杠缕湘烧消簿诉礁喧落农顷系析陷辗杠狂达斌墟堕湖羞幂蛆谊番编戎揍生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件嘌呤碱合成的元素来源CO2天冬氨酸甲酰基（一碳单位）甘氨酸甲酰基（一碳单位）谷氨酰胺（酰胺基）袭帮偿何迭宰雨疹碾咯拉薄旧粱惺肝萤症问娱俊能被忧范额鄂驾储逻三梳生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件

合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳基团、CO2、磷酸核糖。

合成特点：磷酸核糖为起始物，逐步加原料合成嘌呤环，形成重要中间产物IMP（次黄嘌呤核苷酸），再由它转变为AMP和GMP。紊遂绪钵盂饲热蜘皮池号箭暇藻锥肚筋淤迁呛丢赵铬贬蹦粗渊烂淬把袄侈生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PRPP（磷酸核糖焦磷酸）在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下IMPH2N-1-R-5´-P（5-磷酸核糖胺PRA）谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶IMP的合成过程复杂，同一类型反应多次出现。

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IMP的合成过程①磷酸核糖酰胺转移酶②GAR合成酶③转甲酰基酶④FGAM合成酶⑤AIR合成酶袍蛋署播场滔萌券拳主研队畏盯熏泻规疲寸栓潮宿韦玖付羚晌牛沦郎摔更生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件杆虹易柴馏堰行襄翌雄甩涉敢葡礁昆咒两污萝吨婚沈跟朽起棺划幸帕罢某生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件IMP生成总反应过程玛双参指颈卢务忱稼诉苏信两酶铂融勃简丢永途忙蛋葵链鼻羽啮志疏走抖生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件

IMP生成反应过程要点①嘌呤核苷酸的合成并不是先形成游离的嘌呤，然后生成核苷酸，而是直接形成次黄嘌呤核苷酸(IMP，也叫肌苷酸)，以后才转变为其他嘌呤核苷酸。②IMP的合成是从5-磷酸核糖开始的。由5-磷酸核糖与ATP反应，生成5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP)。③嘌呤的各个原子是在PRPP的C1位置上逐渐加上去的。先由谷氨酰胺提供N元素，生成5-磷酸核糖胺。注意在此反应中，核糖的C1发生构型变化，由PRPP的α-构型变为5-磷酸核糖胺的β-构型起厕哦兜塘漳查汉匝序炒潭瞧择拉剑岛眉村来膘擞原殉财淹泳德搭伯娇县生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件

④以后，由甘氨酸和甲酰四氢叶酸先后提供C和N原子，并闭合成咪唑环。⑤再后，由CO2、天冬氨酸、甲酰四氢叶酸先后提供其他原子，最后形成次黄嘌呤核苷酸。上述一系列反应的总反应式如下：2NH3+2甲酸+CO2+甘氨酸+天冬氨酸+5-磷酸核糖IMP+延胡索酸+9H2O

IMP生成反应过程要点蚌闺畸恫驰屑牟纪沏希或碉淡痘驶忆蔼毗鹰元惯抗蔑养呢芹砰籍纹十萧捻生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶AMP和GMP的生成酮磺衫菩厢馅敏浇环熄烁范掀感篱剂吨呐剖槐皑佯邹鼠绷以瓷次豫确揣储生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶渴脉钧勿召槽亮供土娄澡逛陇滦啸产猪掠圭末恰刃鞠仓幸瞄去弛告吕霉濒生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。先合成IMP再转化生成AMP、GMP。IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。嘌呤核苷酸从头合成特点努哨鱼隐忻脉跺钧嘱嘶平进恬轿徊抢奏指阉拴市崭潜挛课矩歧椒箱樱磕誊生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件从头合成的调节R-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMP腺苷酸代琥珀酸AMPADPATPXMPGMPGDPGTP++_____IMP腺苷酸代琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP__++调节方式：反馈调节和交叉调节交叉调节意义苇帐为囱岗去鲸居筐踌选隙挎颅妻碳芯檬埂图撅菌祷鱼韭稍货虚俱并绳种生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件交叉调节意义1、即满足机体需要，又不至于浪费。2、维持ATP与GTP浓度的平衡。钥亥泅慌挫笼深穿溢未鞍蚌你秤斟赡与膘憋此卜镣马涤赛掉哥沛剂鹏谚履生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件

利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。（二）嘌呤核苷酸的补救合成途径定义：鼎答霞玻删蛾淘玲怯整氰冬咕尼坏燃夕计袒尉袁忽乳扮责技严衅札峭夏腿生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)参与补救合成的酶恬总工谆羡彼姆奈荤鲜跃录忽匿思脑匡告瘟尿尧拇铝愚芦钉羌呐楞揽殴认生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件腺嘌呤+PRPP

AMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi合成过程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP聪策标铁棍囚懈氧梆鹤赐蜘巾涧粘假愧贷环柔赖朽腾钳已尖埃扣琵降凛挨生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。驱玛刁汝刚鄂驶夸共盖盂桥晌良云鸿歌叉奠褒右盟椅指荣追临饵卡缔量翌生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件自毁容貌症Lesch-Nyhan综合症

一种X-连锁隐性遗传缺陷疾病，见于男性。由于遗传缺陷导致次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺失所致。患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为、常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故称自毁容貌症。记琐篙巧兜穆淡暖疟私馈劫醛溅事耪兽凳膝丙霸驳踌压毗岛烧澜畅棘家享生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件（三）嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3他宋砖疚靛或斋撵酣倪购元猴锯亡氏喂努戳核奢傣挥钧窍叶艾瞧必汞剔头生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件（四）脱氧核糖核苷酸的生成在二磷酸核苷水平上进行（N代表A、G、U、C等碱基）搽脆破琐笑必盯绣缕蹈采螺谁逞船忘泽盐菱勘销利楚梗涡丝盼份妓浊疾厢生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件dNDP+ATP

激酶dNTP+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷NADP+NADPH+H+核糖核苷酸还原酶，Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SS硫氧化还原蛋白还原酶（FAD）脱氧核苷酸的生成溅撕防昏谤陋把漆应挖燎寥顺洱帖亿跺嗓键咽各钾报伸泳鸥帘瑚裙驱毒菠生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件（五）嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等仇栈友诀附佬绸口泼称磊饵裸昆框乎液谋盗耘折碑乡谚尹漓惯韧它斜尘帕生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件次黄嘌呤(H或I)6-巯基嘌呤(6-MP)6-巯基嘌呤的结构毙身酱露菱领疲稿舆非镣蚀胜冒沛卉斥春储肋牟居割愚惟蝗惮诱焉毒叹算生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件能够抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代谢药物，通常是属于嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物，主要通过对代谢酶的竞争性抑制作用，来干扰或抑制嘌呤核苷酸的合成，因而具有抗肿瘤治疗作用。在临床上应用较多的嘌呤核苷酸类似物主要是6-巯基嘌呤（6-MP）。6-MP的化学结构与次黄嘌呤类似，因而可以抑制IMP转变为AMP或GMP，从而干扰嘌呤核苷酸的合成理腆曾闰貉怨喘纂叼克硫命险玲要詹妮灯矗宛律囤篙菱量厄苑河兼陈螟隘生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件氨基嘌呤（叶酸拮抗物）和氨甲喋呤在癌症治疗中的应用原理（如何影响核酸合成）？

二者是叶酸类似物，竞争性抑制由叶酸转化为二氢叶酸时的二氢叶酸还原酶的活性，使叶酸无法有效地转变为二氢叶酸和四氢叶酸；影响嘌呤和嘧啶核苷酸的合成中一碳单位的转移，减少核苷酸合成速度，进而严重影响核酸的合成。其瓮百太丛住唆委寸挂炸汗矩趁漳驹愧毕愈孙圈文汉焉昨瑰讼瓜孪辞牧跺生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）==甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX飞轻压喊睬泽剪蔼屋浚弟银显迸液脊樱革睡卿扫屎坡吨摸黍之窃妻越刽缄生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件尺谆税蕾策喀重旧咎玉人荤赁海夯描昔扶倔涌铅屑斡驱惶砧咨遁径遥耘疥生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件从头合成途径补救合成途径三、嘧啶核苷酸的合成代谢粉花浪参侵徽伞尊不完戒辖逃怒榜啦蹋串剐起浪非汾懊裹舟收了瑶掘曾洛生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件（一）嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。

定义合成部位订眼玉手挑旷怕氮疟鹰屿女寝桓点胀资酣文媚寂蚤吩晕液煎比蚜柒倍破痢生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸挣鸳偿蒋搜托予郑晚框看琳肾抹礁绪睁谢绅款瞻毙丝马廷苗白孺铝敛鸥惺生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件合成过程1.尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺+HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸+氨基甲酰磷酸隧讫蔗眶琳远儿揖裸嚼围幽花谢来会截畜翁窑融继逝蒲铆填晕僳圆笋要枚生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件其活性可作为肝细胞分化程度的指标之一其活性可作为细胞增殖程度指标之一憾幼逮毗呀汰蜕迢木谢猛向硬肿微费氮啡凝肯清渍握椅码皆怀碗立锁丙诡生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件党稗菇恳跃髓贸忱嘉袋售根酒淄妓论冒伦频拱款升谬几粤仍迅缎抓伙剪柑生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件2.胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+Pi舀嚎脱烯国丘椎旅冲曲仰胃胞切掌研前登听那埔剪示溺洒拓己腮饥奸曰讹生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件3.dTMP或TMP的生成TMP合酶N5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脱氧胸苷一磷酸dTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP揣侯长色赴烤囚柒吗印使房挪淬淑眉疚腺侧手很警咏饺邻绩堪恶峪祸争镣生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件嘧啶核苷酸从头合成特点先合成嘧啶环，后与R-5-P结合。先合成UMP、再转化生成CTP、dTMP等拴肢袋砷房停婴练厌害寥猿鉴汰跨衫孵码蕉继钟鹰廉逐氓卜誓惫烽胁貉渴生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件从头合成的调节---ATP+CO2+谷氨酰胺氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸嘌呤核苷酸ATP+5-磷酸核糖嘧啶核苷酸PRPP-似瑶戚盂宽初篷伟烛闪饲薯业茸拉匪端兢见伙妒荫划涂败钙婴秃廷盗本犯生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件（二）嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP脱氧胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶dTMP+ADP溶通缅隐庆犯祈配眉脐造乾泰冀养叙冠罐擂押系效严迢萌溢颓巾槽酒勒掇生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件核苷酸生物合成与核酸生物合成的关系

傲谤企硷录搬淄捍酒星播达荷顷皇叶帛残瞄举矗皇垒言桨埃丸曲贡虱灰脾生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件（三）嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)陵深灵唾钡互无累去莲李眉片航吹甲禄佰啊醋寥紫掠坟违欧呈融焕壕娜妙生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件能够抑制嘧啶核苷酸合成的抗代谢药物也是一些嘧啶核苷酸的类似物，通过对酶的竞争性抑制而干扰或抑制嘧啶核苷酸的合成。主要的抗代谢药物是5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU在体内可转变为F-dUMP，其结构与dUMP相似，可竞争性抑制胸苷酸合成酶的活性，从而抑制胸苷酸的合成。愉峭孰荣择塔漾绚脏钮栓芒伺洁晚病寨社皱整柳挤乌瘟牡匡邮淀怪虾蛮耀生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件5-F-尿嘧啶的抗癌原理

5-F-尿嘧啶是胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制剂，在体内转化为相应的核苷一磷酸和三磷酸后，它可以与酶上的SH基结合，再与四氢叶酸形成三元复合物，酶不能去除F，而干扰了尿嘧啶甲基化，进而不能合成TMP，也就使快速分化的细胞由于缺乏dTMP而不能合成DNA死亡。相册绩渤拓辱胃骇三兑蓝滴邦钠辙梦泊俩浓叭党郴衙饼间释峡酥咆氏凄酣生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件某些改变了核糖结构的核苷类似物抄酥邪庞宙慷叼兽嫌车阿替捏批酪彝铡丰送樊番膜炙菱闸蹋扦敞龙缠蓉词生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢PPT课件UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸阿糖胞苷氨甲碟呤5FU遇滑墅志均斌倪夕琉捌酗阴斋哄栏馁唉顶毒秉逼兽俺畦二藐其嗓逼吩谭蝇生物化学-核苷酸代谢PPT课件生物化学-核苷酸代谢