肥胖对不良妊娠结局的影响的研究进展总结2026

肥胖对不良妊娠结局的影响的研究进展总结2026肥胖是一种复杂的多因素疾病。过去几十年来，全球肥胖负担持续加重，基于全球疾病负担数据的分析显示，1990年至2021年间，全球成人肥胖患病率显著上升，其中女性由10.2%上升至20.8%，男性由5.8%上升至14.8%，分别增加约104.9%和155.1%，2021年全球约有21.1亿成年人（占45.1%）处于超重或肥胖状态，其中男性约10亿，女性约11.1亿，这一增长趋势在全球范围内普遍存在，涵盖不同地区、年龄及性别人群，进一步预测表明，在维持当前趋势的情况下，至2050年，全球超重和肥胖成年人总数预计将达到38亿，其中约19.5亿人为肥胖者［1］。肥胖会增加许多疾病的风险，如高血压、血脂异常、2型糖尿病、冠心病、脑血管病变、胆囊结石、关节病、卵巢多核细胞增多症、睡眠呼吸暂停综合征和一些肿瘤等，因此肥胖已成为重大的公共卫生问题［2-3］。肥胖是育龄妇女最常见的疾病，对女性的生育能力和妊娠结局均会产生短期和长期的不良影响［4］。首先，肥胖会降低女性生育能力并延长受孕等待时间，且肥胖相关合并症（如2型糖尿病和慢性高血压）会增加女性妊娠后母胎不良结局风险。肥胖孕妇更容易发生早期流产，还会增加胎儿先天性畸形、大于胎龄儿、肩难产、早产以及死产的风险［5］。此外，肥胖孕妇还面临妊娠期并发症如妊娠期糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）和妊娠期高血压的风险，而这些并发症与远期慢性疾病（如2型糖尿病和心血管疾病）密切相关［6-7］。同时，肥胖孕妇在分娩时和分娩后更容易发生产后出血［8］。目前，肥胖与不良妊娠结局之间的关联性研究日益增多。因此，现综述国内外肥胖与不良妊娠结局相关研究进展，为制定针对性干预措施、降低肥胖相关不良妊娠结局的发生风险提供科学依据。一、肥胖的定义与妊娠期体重增加（gestationalweightgain，GWG）的评估方法

1.肥胖的定义：传统上的肥胖是以体重指数（bodymassindex，BMI）进行定义，成年人BMI正常范围为18.5~24.9kg/m2，25.0~29.9kg/m2为超重，≥30kg/m2为肥胖［9］。然而，亚洲人群体脂分布及代谢特征存在差异，我国通常采用“中国成人体重管理指南”的标准，即BMI18.5~23.9kg/m2为正常体重，24.0~27.9kg/m²为超重，≥28.0kg/m²为肥胖［10］。但BMI作为肥胖的评价指标也存在缺陷，例如无法评估体脂的分布［11］。相比之下，腰围和腰臀比作为简单易行的测量方法，更能反映脂肪的分布情况，特别是在评估内脏脂肪的相关性上比BMI更具优势［12-13］。通常建议女性腰臀比>0.80和男性>0.95或女性腰围>88cm，男性>102cm作为肥胖的判定标准［14］。

2.GWG的评估方法：GWG被认为是一个关键的、可改变的围产期因素，对许多母婴结局有重要影响。为强调GWG的重要性，美国医学研究所（InstituteofMedicine，IOM）于2009年发布了一项指南，规定孕期GWG取决于孕前BMI，即孕前体重不足（BMI<18.5kg/m²）的女性建议GWG为12.5~18kg；正常体重（BMI18.5~24.9kg/m²）女性建议增加11.5~16kg；超重（BMI25.0~29.9kg/m²）女性建议增加7~11kg；肥胖（BMI≥30.0kg/m²）女性建议增加5~9kg［15］。相比之下，我国“妊娠期妇女体重增长推荐值标准（WS/T801—2022）”在相同分层原则下提出了略有差异的推荐范围：体重不足（BMI<18.5kg/m²）孕妇总增重为11.0～16.0kg，正常体重（BMI18.5~23.9kg/m²）为8.0～14.0kg，超重（BMI24.0~27.9kg/m²）为7.0～11.0kg，肥胖（BMI≥28.0kg/m²）为5.0～9.0kg［16］。

二、肥胖对妊娠母体结局的影响

1.妊娠期高血压：指在妊娠20周后收缩压>140mmHg（1mmHg=0.133kPa）或舒张压>90mmHg，且无蛋白尿［17］。研究表明，与血压正常孕妇相比，高血压孕妇BMI显著升高，无论高血压是否伴有并发症，也无论是否在妊娠前或妊娠期被诊断［18］。一项基于PRAMS数据库的回顾性队列研究（2004年至2011年）通过分析孕前正常体重（BMI18.5~24.9kg/m²）与肥胖（BMI≥30kg/m²）孕妇的妊娠结局，发现与正常体重孕妇相比，肥胖孕妇妊娠期高血压风险升高（aOR=2.91，95%CI：2.76~3.07）［19］。此外，已有相关研究表明过高的GWG与妊娠期高血压发生风险升高相关［20］。以上结果表明，孕前BMI与妊娠期高血压关系密切，孕前BMI较高的女性相对于孕前BMI正常的女性发生妊娠期高血压的风险更高。且GWG增加会进一步升高其风险。

2.子痫前期（preeclampsia，PE）：是一种严重妊娠并发症，特征是妊娠20周后新发高血压和蛋白尿或明显的终末器官功能障碍，如果不及时治疗，可导致母胎死亡［21］。近年研究揭示，肥胖与PE的关联呈现多重风险叠加特征。一项对拉丁裔人群的队列研究显示，孕前肥胖（BMI>29.0kg/m2）孕妇发生PE的风险是孕前正常体重（BMI19.8~26.0kg/m2）孕妇的2.7倍（95%CI：1.2~5.8），提示BMI阈值效应在疾病发生中具有关键作用［22］。同时，孕期体重管理模式对PE的风险分层也具有重要影响。一项队列研究纳入94696例孕前BMI正常（18.5~24.9kg/m²）的单胎孕妇，分析发现，与GWG11.3~15.9kg的孕妇相比，GWG<11.3kg的孕妇发生PE的风险较低（aOR=0.56，95%CI：0.49~0.64），而GWG超过15.9kg的孕妇PE风险升高（aOR=1.88，95%CI：1.74~2.04）［23］。值得注意的是，肥胖与PE的相关风险存在妊娠次数依赖性特征。一项多胎次妊娠队列研究，通过泊松回归分析发现，在第一次妊娠中，与孕前正常体重（BMI18.5~24.9kg/m2）孕妇相比，孕前超重（BMI25~29.9kg/m2）、孕前肥胖Ⅰ级（BMI30~34.9kg/m2）和孕前肥胖Ⅱ/Ⅲ级（BMI≥35kg/m2）孕妇的PE风险均升高［RR=1.82（95%CI：1.60~2.06）、RR=2.10（95%CI：1.76~2.50）和RR=2.84（95%CI：2.32~3.47）］，而第二次妊娠PE风险更高［RR=1.66（95%CI：1.27~2.16）、RR=2.31（95%CI：1.67~3.20）和RR=4.29（95%CI：3.16~5.82）］［24］。总结上述研究可知，孕前肥胖和妊娠期过度增重与PE的发生密切相关，PE的发生风险随肥胖女性BMI升高呈阶梯式递增，且与妊娠次数存在一定关系，尤其是第二次妊娠前BMI≥35kg/m2的女性，其PE风险较初产妇显著增加。

3.GDM：是妊娠期常见并发症之一，定义为在妊娠期间首次发生的糖代谢异常，但不包括妊娠前已存在的糖尿病［25］。近年来，随着肥胖症的上升趋势，GDM的发病率也随之逐年上升，成为妊娠期常见的代谢性疾病之一。一项单变量孟德尔随机化分析显示，BMI、腰臀比及腰臀比调整BMI（waist-to-hipratioadjustedforbodymassindex，WHRadjBMI）增加均与GDM风险增加相关，且基因预测的BMI、腰臀比和WHRadjBMI增加1SD，GDM风险就会增加［26］。此外，一项纳入84项研究的系统综述和meta分析显示，孕前BMI≥25kg/m2的孕妇发生GDM的风险是孕前体重正常（BMI18.5~24.9kg/m2）者的3.27倍［27］。由此可见，肥胖是GDM发生的一个重要相关因素，BMI、腰臀比等肥胖相关指标与GDM的发生风险呈正相关。

4.分娩方式：肥胖对分娩方式的影响已成为围产医学研究的重要议题，现有证据认为肥胖孕妇剖宫产率高于正常孕妇［28］。一项回顾性队列研究分析孕16周内的正常体重（BMI18.5~24.9kg/m2）和肥胖（BMI≥30kg/m2）孕妇的分娩情况，发现与正常体重孕妇相比，肥胖孕妇剖宫产风险升高（RR=2.40，95%CI：1.88~3.06）［29］。此外，一项聚焦足月妊娠的前瞻性队列研究进一步证实，妊娠期BMI每升高5kg/m²，剖宫产风险显著增加（OR=1.8，95%CI：1.3~2.6，P=0.001）［30］。BMI影响剖宫产风险可能与脂肪蓄积导致的产道阻力增加、胎儿体重异常以及子宫收缩功能障碍等病理生理机制密切相关［31］。

三、肥胖对胎儿结局的影响

1.早产：指孕37周前的活产或死产，是全球围产期发病率和死亡率的主要诱因［32］。近年研究发现，孕前肥胖会增加早产及其相关并发症的发生风险［33］。一项纳入479864例产妇的回顾性队列研究发现，早产风险与孕前BMI分级具有非线性关联，极端早产（<28周）、极早早产（28~31周）及中度早产（32~36周）的绝对风险均与孕前BMI分级呈“J形”曲线关系，其中极端早产的风险增幅最为显著（aOR=2.80，95%CI：1.31~5.98），值得注意的是，随着孕前BMI等级上升，过期产（≥42周）风险呈单调递增趋势，分层分析表明，Ⅲ级肥胖（BMI≥40kg/m²）对极端早产的效应量达到峰值（aOR=2.80，95%CI：1.31~5.98）［34］。在GWG方面，一项纳入10171例肥胖孕妇的meta分析揭示，GWG与早产风险存在显著剂量效应关联，GWG高于IOM建议（GWG5~9kg）的肥胖孕妇相较于遵循IOM指南的对照组，其早产风险增加（aOR=1.54，95%CI：1.09-2.16）［35］。总之，肥胖对胎儿结局的影响十分复杂，尤其是在早产方面有着特别的风险模式。肥胖程度越高，早产特别是极端早产的风险越大，同时过期产的可能性也随之升高。另外，GWG过快会进一步增加早产风险。

2.胎儿发育异常：肥胖相关的宫内环境暴露会对子代的长期代谢健康产生持久影响。从生命历程的角度来看，围孕期肥胖即对子代健康产生了影响，这些影响从新陈代谢延伸到远期的生活行为障碍，包括增加患慢性代谢性疾病的风险，如肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等［36-39］。一项纳入1671例孕前肥胖和非肥胖孕妇（对照组）及其子女的纵向队列研究显示，与非肥胖孕妇的子代相比，孕前肥胖孕妇的子代自6月龄起出现多次（≥5次）体重指数Z评分>1SD的风险显著升高（OR=5.09，95%CI：2.99~8.68），学龄前发生超重或肥胖的风险也升高（4岁时：OR=7.38，95%CI：3.68~14.81；5岁时：OR=4.90，95%CI：2.80~8.59）［40］。值得注意的是，一项大样本病例对照研究发现，1型糖尿病儿童的母亲较对照儿童的母亲更可能肥胖［9%（292/3231）与7.7%（991/12948），P=0.02］，同时在没有糖尿病的母亲中，母体肥胖是子代1型糖尿病的危险因素（P=0.04），孕妇妊娠早期肥胖其子代1型糖尿病的风险增加（OR=1.20，95%CI：1.05~1.38；aOR=1.18，95%CI：1.02~1.36）［41］。此外，一项meta分析证实，与非肥胖母亲子代相比，肥胖（孕前或孕期BMI≥30kg/m²）女性的胎儿左心室应变降低（提示收缩功能减退）且该差异持续至婴儿期（胎儿期SMD=－2.4，95%CI：－4.4~－0.4SD；婴儿期SMD=－1.0，95%CI：－1.6~－0.3SD），子代室间隔厚度也增加（SMD=0.6，95%CI：0.0~1.2SD），说明肥胖孕妇子代心脏结构和功能可发生改变，并从胎儿期持续至儿童期，与心血管疾病风险增加一致［42］。

3.出生缺陷：出生缺陷（先天性异常）作为全球重大公共卫生问题，主要表现为发育中的胎儿的功能或结构异常，广义上，出生缺陷主要分为结构性出生缺陷和功能性或发育性出生缺陷［43］。流行病学数据显示，出生缺陷是婴儿死亡的主要因素［44］。近年来，孕妇肥胖对胎儿出生缺陷的影响逐渐成为研究热点。一项队列研究显示，与孕早期正常体重（BMI18.5~24.9kg/m2）孕妇的子代相比，BMI较高孕妇的子代任何常见先天性畸形的比例和风险均升高［超重：先天性畸形的比例=3.5%，aHR=1.05（95%CI：1.02~1.07）；Ⅰ级肥胖：比例=3.8%，aHR=1.12（95%CI：1.08~1.15）；Ⅱ级肥胖：比例=4.2%，aHR=1.23（95%CI：1.17~1.30）；Ⅲ级肥胖：比例=4.7%，aHR=1.37（95%CI：1.26~1.49）］［45］。这种关联在特定缺陷类型中尤为突出，在结构性出生缺陷方面，以神经管缺陷为例，一项基于中国人群的大型队列研究凭借孕前或孕早期实测的BMI，深入探讨了母亲BMI与子代神经管缺陷之间的关联，结果发现与正常体重（BMI18.5~24.9kg/m2）孕妇相比，肥胖（BMI≥30kg/m2）孕妇子代脊柱裂风险增加（aOR=5.4，95%CI：1.3~22.5）［46］。而在功能性出生缺陷方面，唐氏综合征与肥胖的关联引人注目。一项病例对照研究发现，与孕前正常体重（BMI18.5~24.9kg/m2）孕妇相比，肥胖（BMI≥30kg/m2）孕妇子代唐氏综合征的风险增加［BMI30~34.9kg/m²时OR为1.31（95%CI：1.10~1.55），BMI35~39.9kg/m²时OR为1.12（95%CI：0.82~1.53），BMI≥40kg/m²时OR为1.56（95%CI：1.00~2.43）］，原因可能与肥胖增加唐氏综合征妇女受孕风险有关，也可能是因为肥胖导致唐氏综合征的产前诊断困难［47］。总体而言，孕妇肥胖与子代出生缺陷之间存在密切关联。

四、相关机制

肥胖能够通过慢性炎症和氧化应激影响正常妊娠生理过程，从而导致PE、GDM、胎儿生长受限和早产等疾病的发生。

1.炎症机制：在细胞水平上，肥胖引起的过量脂肪酸积累会导致慢性内质网应激反应和未折叠蛋白反应通路的持续激活［48］，促进炎症小体活化，释放