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文档简介
转移性肝癌治疗:从精准分层到全程管理精准分层·系统治疗·前沿突破·全程管理2026年9月内容导览01疾病认知流行病学与生物学行为基础02精准诊断影像病理分子与分期评估03分层治疗可切除性驱动的决策框架04系统治疗靶向免疫化疗核心方案05局部治疗手术消融介入放疗手段06前沿突破细胞治疗双抗机制研究07全程管理MDT核心与随访策略疾病认知认识疾病,是精准治疗的起点从流行病学到生物学行为,建立转移性肝癌的完整认知框架01肝转移的疾病负担与流行病学现状15%-25%结直肠癌同时性肝转移20%-30%根治术后异时性肝转移6.9个月未治疗者中位生存期疾病负担与预后现状不可切除者5年生存率不足5%,预后极差肝转移是恶性肿瘤患者高发且预后严峻的临床挑战双重血供奠定肝脏的转移倾向肝脏转移倾向3大机制双重血供门静脉与肝动脉双重供血,血流量大、血流缓慢,为肿瘤细胞定植提供条件门静脉首站胃肠道恶性肿瘤经门静脉系统首站进入肝脏,结直肠癌、胃癌等极易发生肝转移土壤效应血窦内皮结构及免疫微环境,共同构成有利于肿瘤细胞滞留与生长的土壤种子与土壤学说的核心逻辑种子与土壤的相互作用,决定转移灶的侵袭性与治疗敏感性种子与土壤的核心机制3项种子肿瘤细胞即种子,其分子特征决定转移潜能土壤肝脏微环境即土壤,其免疫状态与营养支持决定肿瘤能否定植生长相互作用两者相互作用共同决定转移灶的侵袭性与治疗敏感性,肝转移癌并非均一性疾病分子分型决定治疗敏感性以分子生物学视角建立精准治疗的理论基础驱动基因突变3项RAS状态影响肝转移灶对化疗与靶向治疗的敏感性RAF状态影响肝转移灶对化疗与靶向治疗的敏感性PIK3CA状态影响肝转移灶对化疗与靶向治疗的敏感性免疫标志物2项MSI状态决定免疫治疗的获益人群MMR状态决定免疫治疗的获益人群液体活检1项ctDNA动态监测已深度融入微小残留病评估与复发风险预测的临床决策路径结直肠癌肝转移的疾病特点结直肠癌肝转移是结直肠癌患者死亡的主要原因之一是否接受积极治疗、能否根治性切除,是决定生存时间的核心因素积极治疗可显著改写预后未治疗中位生存期仅
6.9个月预后极差根治性切除中位生存期约
35个月5年生存率可达
30%-57%肝癌伴肺转移的特殊临床类型流行病学特征3项主要靶器官肺是最主要的肝外转移靶器官发生率约6%占肝外转移占所有肝外转移的28%-55%临床警示2项症状警示出现胸闷、咯血、呼吸困难等症状者预后极差自然生存期约3个月治疗策略更新2项共识分型2026版专家共识将肺转移分为单纯性与非单纯性治疗原则主张系统治疗基础上联合局部治疗精准诊断诊断越精准,治疗越有效影像、病理、分子与分期评估共同构成精准诊断体系02影像学检查体系的分层应用检查手段核心价值局限超声初步筛查,便捷无创对小病灶敏感性有限增强CT首选评估手段,显示血供与血管关系小病灶或脂肪肝背景下检出受限MRI小病灶检出金标准,肝胆特异期优势明显检查时间较长PET-CT全身评估,发现隐匿转移对微小病灶分辨率有限超声、CT、MRI、PET-CT各有定位,联合应用才能实现精准诊断肝胆特异性MRI的诊断金标准价值诊断金标准钆塞酸二钠增强MRI通过肝胆特异期对比剂摄取,清晰鉴别肝细胞来源与非肝细胞来源病变。对直径1厘米以下微小转移灶的检出敏感性与特异性显著优于CT。2026版指南推荐:拟行根治性切除的患者术前常规进行肝胆特异性MRI检查,避免遗漏隐匿病灶。PET-CT的独特价值与应用场景当血清肿瘤标志物明显升高而常规影像学检查阴性时,PET-CT是发现隐匿性转移灶的关键补充手段三大核心应用场景发现隐匿病灶常规影像阴性时,PET-CT可检出隐匿性转移灶。优化临床分期怀疑肝外转移时,PET-CT有助于精准分期。提升检出效能新型示踪剂(胆碱、FAPI)提高特殊病理类型肝转移癌的检出率。病理学诊断与分子检测体系病理学诊断金标准地位影像引导下穿刺活检是病理确诊的金标准,可提供肿瘤分化程度、Ki-67指数等生物学信息原发灶与治疗策略原发灶的病理类型与分子特征对肝转移灶治疗策略的选择至关重要病理确诊Ki-67分子检测治疗导向价值所有结直肠癌肝转移患者均应检测KRAS、NRAS、BRAF基因突变状态精准治疗指导必要时检测HER2、MSI/MMR状态,以指导免疫治疗等精准治疗策略基因突变免疫治疗液体活检深度融入临床决策ctDNA监测已深度融入临床决策微小残留病评估循环肿瘤DNA动态监测已成为评估MRD的重要工具复发风险预测ctDNA在预测复发风险方面价值突出,指导辅助治疗决策影像互补协同2026版诊疗体系中,液体活检与影像学形成互补,深度融入临床决策路径临床分期与肝功能储备评估评估维度常用工具临床意义肿瘤分期UICC/AJCCTNM第8版判断疾病阶段肝功能Child-Pugh分级评估肝脏储备肝功能ICG-R15试验量化排泄功能体能状况ECOG评分判断治疗耐受性可切除性评估的核心维度转移灶可完全(R0)切除,且保留足够功能性肝组织,残留肝脏容积不低于30%-40%病灶解剖关系综合评估转移灶数量、大小、分布范围及与门静脉、肝静脉、下腔静脉和胆管的关系三维影像评估三维CT与3D数字成像技术有助于精准评估残肝体积MDT共同决策可切除性评估应由多学科团队(MDT)共同讨论决定分层治疗分层决策,是治疗的核心以可切除性评估为轴心,构建个体化治疗决策框架03以可切除性为核心的三分层框架三分层是决定治疗路径的基石分分层判断根治转移灶局限,直接手术或围术期治疗转化初始无法切除,通过转化治疗争取手术机会姑息以系统治疗为主,联合局部治疗实现疾病控制三三大分层方案根治初始可根治性切除转移灶局限,直接手术或围术期治疗转化潜在可切除初始无法切除,通过转化治疗争取手术机会姑息不可切除以系统治疗为主,联合局部治疗实现疾病控制分层判断综合考量转移灶情况、原发灶状态、肝功能储备与全身状况初始可切除患者的治疗路径治疗时序手术切除完全切除肝转移灶,可根治性切除者均应接受手术治疗围手术期治疗术前可依据情况使用新辅助治疗,术后使用辅助治疗以降低复发率术前全身治疗评估对部分同时性肝转移患者,先行全身治疗有助于了解肿瘤自然病程24%-58%5年生存率孤立性肝转移灶不超过
4个
的患者,平均约
40%手术切除第1步围手术期治疗第2步术前全身治疗评估第3步潜在可切除患者的转化治疗策略转化治疗的核心目标:缩小肿瘤、降期,为不可切除患者争取手术机会策转化治疗策略要点主要手段全身化疗、局部治疗、靶向免疫联合常用方案FOLFOX与FOLFIRI,化疗期间可联合分子靶向药物和免疫检查点抑制剂维持治疗衔接诱导化疗后病情缓解或稳定但仍无法R0切除者,可考虑进入维持治疗成功关键肿瘤对治疗的反应深度与速度不可切除患者的治疗路径核心原则:以全身系统治疗为主,目标转向疾病控制与生存延长策治疗策略选择一线优先推荐免疫治疗(单药或联合)联合策略肝转移为主、肿瘤负荷较大且药物治疗效果不明显者,可联合肝动脉灌注化疗或经肝动脉栓塞化疗转化机会部分患者经全身治疗获得深度缓解后,仍有机会重新评估手术可能性转化治疗的疗效证据20.4个月显著优于非手术组TALENTOP研究:转化治疗后手术切除组中位至治疗失败时间超半数解放军总医院卢实春团队:免疫联合靶向转化疗法使初始不可切除患者获得根治性手术机会73.9%填补全球长期生存证据空白转化后手术患者5年总生存率01研究证据TALENTOP研究转化治疗后手术切除组中位至治疗失败时间
20.4个月显著优于非手术组显著优于非手术组02真实世界数据解放军总医院卢实春团队免疫联合靶向转化疗法使初始不可切除患者获得根治性手术机会,超半数03长期生存长期生存证据转化后手术患者5年总生存率
73.9%填补全球长期生存证据空白填补全球长期生存证据空白治疗目标的分层设定01020304追求治愈初始可切除与成功转化患者的共同目标争取降期潜在可切除患者通过转化治疗创造手术机会带瘤生存不可切除患者以系统治疗实现长期疾病控制减轻症状终末期患者以姑息支持改善生活质量系统治疗系统治疗,是战略纵深靶向、免疫与化疗构成转移性肝癌系统治疗的三大支柱04系统治疗格局的演进历程2007靶向治疗元年索拉非尼开创肝癌靶向治疗先河免疫时代格局改写PD-1/PD-L1抑制剂彻底改写晚期肝癌治疗格局2026指南确立国家指南将免疫治疗列为一线优先推荐演进主线单药走向联合延长生存走向追求治愈仑伐替尼的中国患者生存获益仑伐替尼对中国患者中位总生存期达15.0个月
,较索拉非尼的10.2个月
延长近5个月15.0个月中位总生存期较索拉非尼(10.2个月)延长近5个月40.6%客观缓解率索拉非尼为12.4%,提升逾3倍7.3个月无进展生存期索拉非尼为3.6个月,延长近1倍免疫治疗的机制原理刹车机制癌细胞通过表达
PD-L1
蛋白与免疫细胞表面的
PD-1
受体结合,给免疫细胞踩下刹车解除封印PD-1/PD-L1抑制剂阻断这一刹车通路,重新激活免疫细胞的抗癌功能本质区别与直接杀伤肿瘤不同,免疫治疗是通过解除免疫封印,让
机体自身免疫系统发挥作用T+A方案开辟靶免联合先河42%死亡风险降幅(中国亚组)相较索拉非尼单药,IMbrave150研究中国亚组数据T+A方案在中国人群中死亡风险降低42%阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是全球首个成功的免疫联合抗血管生成方案IMbrave150研究显示,T+A方案较索拉非尼死亡风险降低34%,疾病进展风险降低29%中国亚组获益更显著,疾病进展风险降低47%,死亡风险降低42%适用于肝功能Child-PughA级、ECOGPS0至1分的不可切除或转移性肝癌,治疗前需评估静脉曲张出血风险STRIDE方案双免疫一线突破STRIDE方案是全球首个获得成功的双免疫联合III期方案采用单次
300毫克
替西木单抗联合度伐利尤单抗每
4周
一次,开创晚期肝癌双免疫治疗新纪元关键疗效数据死亡风险降低总体降低
24%,亚洲患者同样降低
24%HBV阳性患者降低
34%长期生存6年生存率达
17.1%,为晚期肝癌长期生存提供证据获批与里程碑获批情况2026年4月
在中国获批里程碑已获
美国FDA
与
欧盟批准,开创晚期肝癌双免疫治疗新纪元替雷利珠单抗单药一线证据RATIONALE-301全球多中心III期研究达到预设主要终点替雷利珠单抗以良好安全性实现与索拉非尼相当的生存获益安全性优于索拉非尼,已在国内外获批单药用于不可切除或转移性肝癌一线治疗作为国产PD-1抑制剂,医保可及性高,是中国肝癌免疫治疗的重要里程碑中位总生存期对比替雷利珠单抗15.9个月索拉非尼14.1个月15%降低替雷利珠单抗降低死亡风险一线方案死亡风险降低对比15%-45%个体化选择各方案死亡风险降低幅度在
15%
至
45%
之间,需结合患者特征个体化选择。45%方案获益双安组合(大血管侵犯)45%
最高,替雷利珠单抗
15%
为基线参考。双安组合靶免联合新选择安罗替尼联合派安普利单抗填补大血管侵犯高危人群一线治疗空白中位总生存期16.5个月双安组合总人群死亡风险31%死亡风险降低大血管侵犯高危人群45%死亡风险降低适适用人群与指南定位获批信息安罗替尼联合派安普利单抗于2026年1月获批一线治疗,属于多靶点TKI联合PD-1单抗适用人群药效稳定、副作用温和,适合体质偏弱的中老年患者指南定位已纳入2026版指南一线推荐,填补大血管侵犯高危人群一线治疗空白大血管侵犯高危人群双免O+Y组合的后线定位双免O+Y组合为靶向或单药免疫进展患者提供重要后线选择后线无需等待——双免疫联合为进展患者打开新窗口获批信息与机制纳武利尤单抗联合伊匹木单抗于2025年3至4月在中美获批采用PD-1与CTLA-4双靶点阻断策略疗效与安全性中位总生存期15.9个月部分患者实现长期生存适用于靶向药物或单药免疫治疗效果不佳甚至进展的不可切除或晚期肝细胞癌患者安全性平衡较好,确立了双免疫检查点抑制剂作为晚期肝癌一线治疗的重要选择后线治疗价值化疗在转化治疗中的基石地位化疗是结直肠癌肝转移转化治疗中不可替代的基石手段化疗转化治疗核心要点4项FOLFOX
与
FOLFIRI不可切除结直肠癌肝转移患者的一线转化化疗方案联合治疗化疗期间可联合分子靶向药物和免疫检查点抑制剂以增强疗效转化目标化疗作为主要转化手段,为后续手术切除创造机会安全管理密切监测骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应,必要时使用支持治疗围术期三明治模式延长生存围术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案使中位无事件生存期翻倍至
42.1个月主要病理缓解率35%主要病理缓解率提升治疗模式定位新辅助联合手术加辅助的围术期模式标志着肝癌治疗进入慢病化管理时代临床价值为可切除患者提供降低复发、延长生存的新途径局部治疗局部控制,是治愈的基石手术、消融、介入与放疗共同构成局部治疗武器库05手术切除的适应症与标准两大前提肝转移灶可完全(R0)切除残留肝脏容积不低于30%-40%适应症要点结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除全身状况允许,无不可切除的肝外转移病变转移灶<3个、病灶<5厘米且无肝外转移者可优先考虑核心标准2项R0切除肝转移灶可完全切除,保证手术根治性残肝容积残留肝脏容积不低于30%-40%适应症筛选3项原发灶控制结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除全身状况允许无不可切除的肝外转移病变病灶特征数量<3个、直径<5厘米且无肝外转移者可优先考虑肝切除术的生存获益证据24%孤立性≤4个灶·下限40%孤立性≤4个灶·均值58%孤立性≤4个灶·上限30-57%完全切除后总体5年生存率消融治疗的适应症与优势消融治疗的核心优势适应病灶射频、微波、冷冻消融适用于直径小于5厘米的转移灶微创优势创伤小、恢复快,对肝功能影响较小,适合无法手术或不愿手术的患者保护肝功对肝脏深部且直径小于3厘米的转移灶,消融能更好保护肝功能术后随访术后需定期复查评估疗效,注意避免损伤重要血管和胆管无创消融技术的突破全球首台肝癌无创治疗系统获批上市,采用纳秒级高压脉冲技术一次性消融率核心数据98.6%3厘米以内肿瘤并发症发生率核心数据降至1.2%自23%费用降幅核心数据低约60%较海外同类方案医保覆盖核心数据已纳入远处病灶控制TACE联合靶免重塑中期标准无进展生存期对比91.4%1年生存率核心指标CHANCE200514.6
个月近期数据11.1
个月1年生存率91.4%TACE联合靶免方案显著降低疾病进展风险HAIC肝动脉灌注化疗的价值自体NK细胞疗法联合HAIC使中期肝癌患者客观缓解率接近70%,部分患者达完全缓解肝动脉灌注化疗通过直接向肿瘤供血动脉给药,提高局部药物浓度并减少全身副作用适用于肝转移为主的肿瘤负荷较大、药物治疗效果不明显或不能耐受系统治疗的患者传统介入联合免疫强化为无法手术患者提供新选择钇90微球选择性内放射治疗76.9%病灶缩小或降期38%生存时间超过3年精准内放射钇90微球将放射源直接送达病灶附近,对不可手术切除的肝癌灶进行精准内放射。创造外科根治机会巨块型肝癌患者经钇90介入治疗后肿瘤显著缩小,可成功创造外科根治机会。转化治疗新路径作为选择性内放射治疗手段,为部分初始不可切除患者提供转化治疗新路径。SBRT立体定向放疗的精准控制核心价值对直径不超过
3厘米
的肝脏寡转移灶,SBRT可实现媲美手术的局部控制率技术特点高剂量大分割单次
5至30Gy,分
1至5次
照射,又称立体定向消融放疗精确保护精确放疗有效保护正常肝组织分次安全分次照射减少放射性肝损伤风险适用人群手术高风险或不愿手术的寡转移患者;禁忌证包括严重肝硬化或黄疸结直肠癌肝转移的介入治疗规范《结直肠癌肝转移经肝动脉介入治疗专家共识(2026版)》发表于《中华放射学杂志》经肝动脉介入治疗有助于提高肝内病灶局部控制率,为部分不可切除患者提供转化治疗与延长生存机会规介入治疗规范要点局部控制率经肝动脉介入治疗有助于提高肝内病灶局部控制率,为部分不可切除患者提供转化治疗与延长生存机会共识覆盖涵盖适应证、药物与材料选择、技术操作、并发症防治及疗效评估同意门槛各项推荐条目需不少于80%专家同意,旨在推动临床规范化与同质化局部治疗手段的综合对比手术、消融、介入与放疗共同构成局部治疗武器库,不同手段各有优势,需依据病灶特征个体化选择治疗手段适用场景核心优势手术切除可R0切除、残肝充足唯一潜在治愈手段局部消融小于5厘米、无法手术微创、保肝介入治疗多发病灶、肝功较差局部给药、阻断血供SBRT寡转移、无法手术精准、无创前沿突破前沿探索,是未来的方向细胞治疗、双特异性抗体与机制研究正在改写治疗格局06CAR-T细胞治疗攻克实体瘤屏障“GC-CAR-T于2026年1月实现中美同步获批,是全球首款针对实体瘤的CRISPR增强型CAR-T产品。”—里程碑精准锁定精准锁定肝癌细胞表面GPC3蛋白,同时解除PD-1刹车并增强细胞因子分泌临床疗效II期临床试验客观缓解率高达58%,部分患者肿瘤影像上已看不到明显病灶适用人群适用于GPC3高表达且对现有方案反应不佳的晚期患者TCR-T疗法的抗病毒双重效应双效机制:通过识别乙肝表面抗原特定表位,同步清除肿瘤细胞与HBV感染肝细胞从根源降低乙肝相关肝癌的复发风险效SCG101TCR-T双重疗效验证疗效突破肿瘤缩小74.5%,HBV病毒指标清零,无进展生存期超2年生存获益Liocyx-M004(mRNA编码TCR-T)中位总生存期达33.57个月,为传统靶向药的3倍以上复发防控从根源降低乙肝相关肝癌的复发风险NK细胞疗法的快速反应优势NK细胞无需预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞,是免疫系统的快速反应部队70%自体NK细胞疗法联合肝动脉灌注化疗带来中期肝癌患者客观缓解的突破,验证免疫强化的快速反应价值。临床验证成果ESMO2025客观缓解率2025年ESMO大会数据显示,自体NK细胞疗法联合肝动脉灌注化疗使中期肝癌患者客观缓解率接近70%协同价值部分患者达到完全缓解,验证了传统介入联合免疫强化的协同价值患者新选择为无法手术且对常规治疗反应有限的患者提供了新选择ZG005双抗的突破性疗效ZG005关键疗效指标疾病进展风险:ZG005联合组降低65%,HR0.35vs1.0中位PFS:11.2个月,较对照延长近一倍客观缓解率:53.1-61.3%vs40.6%VSIG4-CD5免疫逃逸新机制中国科大团队揭示肝转移癌免疫逃逸新机制中国科大曾筑天、金腾川团队于2026年4月在NatureImmunology发表突破性研究,揭示肝转移癌免疫逃逸新机制。期刊发表机制01识别肝脏
Kupffer细胞通过免疫检查点分子
VSIG4
识别T细胞表面抑制性受体
CD5机制02调控双向调控抗肿瘤T细胞应答VSIG4与CD5相互作用,双向调节T细胞抗肿瘤功能机制03逃逸免疫逃逸驱动免疫编辑驱动肝转移癌免疫编辑与免疫逃逸,营造不利于T细胞的免疫环境治疗意义靶向
VSIG4
纳米抗体阻断其与
CD5
相互作用,可使肝转移癌对
抗PD-L1疗法敏感抗PD-1新机制:B细胞响应抗PD-1治疗可在肝癌三级淋巴结构内诱导增强抗乙肝病毒的体液免疫析核心机制解析技术方法中山大学匡铭团队2026年7月CancerCell发文,融合单细胞多组学与空间转录组机制路径B细胞体细胞高频突变获高亲和力抗HBcAg抗体,经补体依赖增强抗PD-1疗效临床意义病毒感染传统危险因素转化为免疫杀伤新靶点,提供个体化治疗新思路溶瘤病毒与mRNA疫苗的探索“溶瘤病毒与mRNA疫苗为多线治疗失败患者提供新方向”将局部杀伤与全身免疫激活相结合,为传统治疗手段用尽的患者提供新的试验方向与希望溶瘤病毒
VRT106采用甲病毒M1骨架进入癌细胞复制撑破细胞同步激活免疫系统面向多线治疗失败的晚期患者开展试验mRNA疫苗
LK101在研状态进一步拓展肝癌免疫治疗的边界FGFR4新靶点与在研药物布局FGFR4被评为
2025年CSCO肝癌年度关注临床靶点第一名,FGF19阳性亚型约占肝细胞癌总体的
30%在研药物布局BB102项目北京伯汇生物研发,II期临床试验于
2026年5月
启动,由北京朝阳医院牵头承接全球研发现状针对该靶点的药物研究均处于
II期临床阶段,目前尚无新药获批上市YP
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