血液病-恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第七次修订版）解读

血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第七次修订版）解读诊断标准·治疗原则·第七次修订·指南解读临床指南2026年内容导览01修订背景指南沿革与修订驱动02流行病学发病率与病原谱变迁03诊断标准分层诊断体系与各级标准04诊断技术新型分子诊断与抗原检测05治疗策略分层诊断分级治疗框架06目标治疗分病原体治疗方案07突破管理突破性IFD管理原则08未来展望诊断优化与耐药应对修订背景时隔六年，系统更新血液肿瘤治疗变革与真菌诊疗进展共同驱动第七次修订01指南沿革与修订定位2005年首次制订诊断标准血液病/恶性肿瘤IFD首次制订IFD诊断标准及治疗原则2020年完成第六次修订第六次修订指南完成第六次修订2020–2025年启动第七版修订新进展涌现血液肿瘤治疗与IFD诊治领域大量新进展，启动第七版修订2025年第七版发表于中华内科杂志多学科专家经3轮集体讨论定稿发表于《中华内科杂志》64卷12期第七次修订是时隔近六年的系统更新，承载着新型治疗时代IFD管理的中国方案两大修订驱动因素驱动一：血液肿瘤治疗领域重大变革小分子靶向药物、免疫治疗药物、细胞治疗等新型治疗手段已成为临床实践的重要组成部分接受新型治疗患者的IFD临床特征需纳入指南，对指导临床管理至关重要驱动二：真菌感染诊疗领域显著进展IFD病原谱从既往以念珠菌、曲霉为主，演变为毛霉检出比例升高、少见真菌占比增加以PCR、mNGS为代表的分子诊断技术革新，以及更多新型抗真菌药物上市治疗格局

与

病原谱

的双重变化，构成第七版修订的核心背景第七版主要修订内容1流行病学数据更新新型治疗手段人群的IFD特征2新型诊断方法明确PCR及宏基因组高通量测序技术应用3治疗药物监测更新抗真菌药物监测及药敏试验内容4新增管理推荐突破性IFD管理、肺孢子菌肺炎及隐球菌病目标治疗5疗程修订对IFD疗程进行系统修订修订背后的临床需求将接受新型治疗患者的IFD临床特征纳入指南，对于指导当前血液病患者IFD的临床管理至关重要——孙于谦教授将接受新型治疗患者的IFD临床特征纳入指南，对指导当前血液病患者IFD的临床管理至关重要诊断需求现状临床实现早期明确病原真菌的患者比例仍较低方向需优化早期诊断手段治疗需求现状耐药真菌和罕见真菌日益增多方向亟需开发更多新型治疗药物管理需求现状广谱三唑类药物预防普及后挑战突破性IFD成为新的临床挑战流行病学病原谱正在改变毛霉与少见真菌占比升高，新型治疗人群IFD特征凸显02化疗患者IFD发生率国内CAESAR研究显示，接受化疗血液恶性肿瘤患者确诊和临床诊断IFD总发生率为

2.1%

，欧洲SEIFEM研究显示IFD总体发生率为

4.6%

，中国总体发生率低于欧洲数据，但MDS人群风险突出。中国总体低于欧洲，MDS风险需警觉中国CAESAR研究：化疗血液肿瘤确诊+临床诊断IFD发生率2.1%欧洲SEIFEM研究：IFD总体发生率4.6%中国MDS患者：发生率4.94%，显著高于总体中国AML患者：发生率3.83%2.1%4.6%4.94%化疗患者病原学分布中外病原谱差异提示，抗真菌预防与经验治疗策略需结合本地流行病学特征01国内研究国内CAESAR研究病原菌以念珠菌为主，曲霉次之念珠菌：主要；曲霉菌：次之02欧洲研究欧洲SEIFEM研究病原以曲霉菌为主，占57.6%，其次为念珠菌，占32.5%曲霉菌：57.6%；念珠菌：32.5%移植患者IFD发生率6个月累积IFD发生率对比移植后随访6个月异基因移植后IFD的6个月累积发生率为8.9%，显著高于自体移植的4.0%移植患者病原谱变迁CAESAR2.0病原谱占比异基因造血干细胞移植后IFD检出病原真菌谱CAESAR2.0病原谱占比居前念珠菌属

17.89%占比居首毛霉属

13.01%较前显著升高曲霉属

8.94%占比退居第三非曲霉丝状真菌新增毛霉病章节新型治疗人群IFD特征BTK抑制剂治疗人群IFD发生率为

1.4%~18.8%50%以上

为曲霉多数发生在用药

6个月内CAR-T治疗人群IFD发病率为

2.0%~7.8%常见病原依次为曲霉、耶氏肺孢子菌、念珠菌及毛霉大部分发生在治疗

1个月内IFD危险因素系统梳理危险因素的

叠加效应

是临床风险评估的核心考量疾病因素基础疾病为

MDS/AML疾病初发、复发或未缓解治疗相关因素异基因造血干细胞移植重度粒细胞缺乏长时间粒缺（持续

10天

以上）应用免疫抑制剂移植后GVHD小分子激酶抑制剂治疗患者合并症合并糖尿病呼吸道基础疾病既往真菌感染病史环境因素未在全环境保护条件下接受化疗或造血干细胞移植治疗医院存在建筑工地IFD死亡负担与公卫定位WHO于2022年首次发布真菌优先病原体清单，2025年发布诊断与治疗工具缺口报告；抗真菌耐药正成为新的公共卫生问题118万侵袭性曲霉病年发病人数（中国2020年）39%~100%免疫缺陷人群侵袭性曲霉病病死率WHO真菌优先病原体清单：2022年首次发布抗真菌耐药：新的公共卫生问题IFD管理的

关键变量

不仅是选药，还包括检验能力、院感防控与抗真菌药物管理诊断标准四级分层，精准诊断确诊、临床诊断、拟诊、未确定四级体系规范临床判断03四级分层诊断框架分层诊断的实质是

证据强度的分级，而非疾病的轻重分级IFD诊断采用

四级分层

体系综合宿主因素、临床标准及微生物学标准四级分层体系覆盖确诊到未确定的证据强度连续谱确诊组织病理或无菌部位标本培养获得确凿真菌证据1临床诊断宿主因素+临床标准+微生物学标准三者齐备2拟诊有宿主因素与临床标准，但缺乏微生物学证据3未确定仅有宿主因素，但证据不符合以上三级标准4确诊IFD：深部组织感染霉菌2项组织损害时检获菌丝或球形体针吸或活检取得组织，经组织化学或细胞化学方法检获无菌部位培养阳性无菌术下取得的标本，培养结果呈阳性酵母菌2项非黏膜组织检获酵母菌细胞或假菌丝从非黏膜组织标本中检获脑脊液镜检隐球菌或抗原阳性脑脊液镜检发现隐球菌，或抗原反应呈阳性肺孢子菌1项检获肺孢子菌包囊、滋养体或囊内小体肺组织标本染色、支气管肺泡灌洗液或痰液中发现确诊IFD：真菌血症真菌血症确诊标准：血液真菌培养呈霉菌、念珠菌或其他酵母菌阳性，同时临床症状及体征符合相关致病菌的感染。诊断核心要点3项血培养是核心依据血培养阳性是确诊真菌血症的核心依据需结合临床排除污染需结合临床症状与体征，排除污染可能菌种分布有差异念珠菌多见于真菌血症，肺部IFD以丝状真菌为主临床诊断三大要素三要素

齐备

才能确立临床诊断，任一缺失即降为拟诊或未确定临床诊断=宿主因素+临床标准+微生物学标准宿主因素至少

1项，如严重中性粒细胞缺乏、长期糖皮质激素使用等临床标准至少

1项

主要标准或

2项

次要标准，如CT光晕征、持续发热等微生物学标准至少

1项，如BALF培养阳性、GM试验阳性等拟诊与未确定标准微生物学证据的有无，是拟诊与临床诊断的分水岭拟诊IFD需同时满足两项条件需满足至少

1

项宿主因素+至少

1

项临床标准缺乏微生物学标准仅免疫功能严重缺陷人群可启动治疗未确定IFD条件不足，临床不符具有至少

1

项宿主因素但临床证据及微生物结果不符合确诊、临床诊断及拟诊IFD标准核心差异：拟诊有临床标准，缺微生物学证据未确定则连临床标准也不具备宿主因素判定标准粒缺持续时间与免疫抑制强度，是判断宿主易感性的

量化标尺综合6大核心宿主因素，量化评估IFI易感性计数阈值<0.5×10⁹/L|持续≥10天核心宿主因素判定中性粒细胞减少

：中性粒细胞计数<0.5×10⁹/L，且持续

10天以上长期使用糖皮质激素

：使用

3周以上，泼尼松等效剂量≥0.3mg/kg/dT细胞免疫缺陷

：如造血干细胞移植后移植物抗宿主病既往侵袭性真菌感染病史之前

60天内

出现过长期中性粒细胞减少之前

30天内

曾使用或正在使用强效免疫抑制剂肺部与鼻窦临床标准影像学征象是主要标准的基石，症状仅作次要佐证肺下呼吸道感染主要标准CT检出光晕征、新月形空气征、实变区域内出现空腔次要标准咳嗽、胸痛、咯血、呼吸困难鼻鼻及鼻窦感染主要标准影像学提示窦壁侵蚀、或感染突入邻近部位及颅骨基底部位的广泛破坏次要标准流涕鼻塞、鼻溃疡、鼻黏膜结痂、鼻出血、眶周肿胀、硬腭黑色坏死性损伤或穿孔中枢感染与发热临床标准持续发热超

96小时

且抗菌治疗无效，是启动经验性抗真菌治疗的关键

临床信号中枢神经系统感染临床诊断标准主要标准：影像学提示从鼻窦、耳部或椎突蔓延的脑膜炎、颅内脓肿或梗死次要标准：局灶性神经症状和体征、精神改变、脑膜刺激征象、脑脊液生化检查和细胞计数异常持续发热临床诊断标准持续发热超过

96小时，合理的广谱抗生素治疗无效，为临床次要标准微生物学标准要件微生物学标准包括以下检测结果微生物学标准的价值在于，将非无菌部位证据纳入临床诊断的支撑体系培培养证据呼吸道痰液或支气管肺泡灌洗液培养呈真菌（曲霉菌属、镰刀霉属、接合菌等）或新生隐球菌阳性鼻窦鼻窦抽取液直接镜检或细胞学检查，或培养呈真菌阳性镜镜检证据直接镜检痰液或支气管肺泡灌洗液经直接镜检或细胞学检查，发现曲霉菌或隐球菌抗抗原证据抗原检测支气管肺泡灌洗液、脑脊液等标本真菌抗原检测阳性诊断技术分子诊断赋能PCR与mNGS明确价值，抗原检测仍是快速诊断基石04分子诊断技术定位第七版明确了PCR及宏基因组高通量测序等新型分子诊断技术的临床应用价值01技术一PCR技术可用于血液、BALF等标本的真菌核酸扩增检测辅助早期诊断02技术二mNGS技术无需预设靶标，可全面检测真菌核酸对罕见病原菌识别具有独特价值抗原检测核心价值抗原检测是侵袭性真菌病快速诊断的重要手段GM试验

与

G试验

联合，可显著提升侵袭性真菌感染的早期识别能力检测项目概览3项GM试验靶标

曲霉半乳甘露聚糖，对曲霉特异性

>80%G试验靶标1,3-β-D-葡聚糖，覆盖念珠菌、曲霉、肺孢子菌隐球菌抗原靶标

荚膜多糖抗原，乳胶凝集试验敏感性

>95%02临床应用临床应用要点G试验需排除假阳性GM试验对曲霉特异性

>80%隐球菌抗原敏感性

>95%联合诊断提升早期识别核心价值抗体与甘露聚糖检测配套标准

WS/T497-2026

新增多项检测方法新增检测方法4项念珠菌甘露聚糖抗原新增检测方法描述曲霉特异性IgG抗体新增检测方法曲霉特异性IgE抗体新增检测方法念珠菌特异性IgG抗体新增检测方法01标准公告WS/T497-2026国家卫健委发布

WS/T497-2026《侵袭性真菌病实验诊断标准》，替代2017版。新标准于

2026年11月1日

正式实施。2026年11月1日实施新版发布直接镜检与培养鉴定直接镜检技术采用10%KOH溶液或荧光染色处理标本曲霉呈45°分枝分隔菌丝，毛霉呈宽大无隔直角分枝菌丝培养鉴定方法无菌部位标本（血液、脑脊液）培养阳性具有确诊价值呼吸道标本需区分定植与感染，需结合半定量培养结果判断VS新兴诊断技术与影像诊断技术的

整合应用，而非单一技术替代，是提升早期诊断率的现实路径影像学新兴手段部分影像学新技术在特殊场景下的应用价值得到肯定分子检测联合PCR与mNGS联合传统培养，可提高病原检出率免疫缺陷人群侧重血清学检查敏感度低的非免疫抑制宿主，分子检测价值更为突出未来方向更多新型诊断技术的临床价值仍待进一步验证治疗策略分层诊断，分级治疗预防到目标治疗四级策略贯穿IFD全程管理05分层诊断分级治疗框架分层诊断、分级治疗1步骤01预防治疗感染发生前启动针对高危人群感染发生前启动2步骤02经验性治疗高度疑似患者持续粒缺伴发热高度疑似患者3步骤03诊断驱动治疗依据微生物学证据微生物学证据定向调整依证据调整方案分级治疗的核心逻辑是：证据越充分，治疗越精准预防治疗策略预防治疗强调

至少3周

的疗程，体现治疗的充分性和个体化预防性抗真菌治疗适用于IPA高危患者≥3周人适用人群移植异基因造血干细胞移植受者肺移植肺移植受者CAR-T接受CAR-T治疗者粒缺严重粒缺及接受大剂量免疫抑制剂治疗者建议疗程至少3周直至宿主免疫状态改善疗效证据肺移植受者预防治疗后IPA风险显著降低策略意义降低高危人群IPA发生率和病死率的关键措施经验性治疗策略粒细胞减少伴持续发热是侵袭性真菌感染的重要

预警信号发热信号是启动经验性抗真菌治疗的核心依据，启动与终止均有明确指征启动指征2项启动依据持续粒细胞减少，且经广谱抗菌药物治疗后仍反复发热的患者治疗目标直至临床状况趋于稳定、相关微生物学和影像学指标恢复正常临床意义2项疗效价值经验性治疗虽不能显著降低全因病死率，但可改善临床症状、提高生存率指征明确启动与终止均有明确指征，指导临床规范用药诊断驱动治疗要点诊断驱动治疗介于经验性治疗与目标治疗之间，强调以微生物学证据为导向。三大临床情境指向病原学证据，为是否启动或调整抗真菌治疗提供关键依据。“核心价值：减少不必要的经验用药，避免过度治疗与漏诊致死双重风险。三大决策依据抗原检测阳性GM试验、G试验等结果支持启动或调整治疗影像学特征征象尚无病原学确诊，但出现特征性表现分子检测提示提示特定真菌感染可能性升高抗真菌药物三大类三唑类是

一线主力，多烯类覆盖

毛霉，棘白菌素类是

联合治疗

的重要选择药物类别代表药物核心特点三唑类伏立康唑、艾沙康唑、泊沙康唑广谱抗真菌，艾沙康唑肺组织浓度高、相互作用少多烯类两性霉素B脂质体覆盖曲霉、毛霉，肾毒性低棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净、瑞扎芬净抑制真菌细胞壁合成，瑞扎芬净每周给药1次治疗药物监测与药敏第七版对抗真菌治疗药物监测及真菌药敏试验进行了更新治疗药物监测浓度监测伏立康唑等三唑类药物需进行治疗药物浓度监测，以优化疗效与安全性浓度不足药物浓度不足是突破性IFD的重要原因之一真菌药敏试验选药参考明确菌种的患者，可参考体外药敏试验选择抗真菌药物种类耐药决策药敏结果有助于应对耐药真菌感染的治疗决策TDM与药敏试验共同构成个体化精准抗真菌治疗的两大技术支撑疗程修订要点疗程管理从

固定时限

走向

个体化动态评估第七版对IFD疗程进行了系统修订，核心考量包括：个体化原则疗程应依据病原体、感染部位、免疫恢复状态动态调整不同病原体差异曲霉病6~12周/隐球菌病6~12月差异显著免疫恢复导向免疫状态改善是决定疗程的关键变量监测指导下调整疗程终止需结合临床、影像学及微生物学指标综合判断目标治疗精准打击病原新增毛霉、隐球菌、肺孢子菌目标治疗章节06曲霉病治疗一线选择曲霉病

疗程6~12周，需根据影像学与免疫恢复动态调整艾沙康唑一线优选肺组织浓度高，药物相互作用少，一线优选伏立康唑传统一线传统一线，需TDM监测泊沙康唑肺靶向强耐药风险低，肺靶向性强重症曲霉病联合治疗重症、难治性或治疗失败的侵袭性肺曲霉病（IPA）推荐联合治疗联合治疗体现治疗策略的升级与个体化，而非默认选项联合方案三唑类+棘白菌素类三唑类+多烯类棘白菌素类+多烯类注意事项不同机制药物联合可发挥协同作用需注意药物相互作用和毒性叠加适用于高危、重症或耐药患者治疗定位联合治疗体现治疗策略的升级与个体化毛霉病治疗原则毛霉病治疗强调

药物、手术、介入

三管齐下01模块一首选药物两性霉素B脂质体是毛霉病治疗的基石。两性霉素B脂质体5~10mg·kg⁻¹·d⁻¹02模块二联合治疗不推荐常规联合两种抗真菌药物，重症感染或单药疗效不佳时可考虑联合三唑类。03模块三手术原则局限性病变应早期评估手术，多发病变或手术高风险患者需动态评估。04模块四局部治疗有条件的团队可经支气管镜行局部抗真菌药物灌注或局部清创。隐球菌病重症方案重症肺隐球菌病治疗分诱导与维持两阶段：重症隐球菌病强调

足量诱导+长程维持

的两阶段策略—两阶段治疗策略两性霉素B联合氟胞嘧啶诱导是重症基石诱导治疗（4周）L-AmB3~6mg·kg⁻¹·d⁻¹

联合5-FC100mg·kg⁻¹·d⁻¹维持治疗后续氟康唑

800mg/d

或伏立康唑维持治疗隐球菌病轻症与替代方案💊轻症隐球菌病以口服三唑类长程治疗为主，疗程长达6~12个月01轻症或无法耐受两性霉素B者替代方案可选用伏立康唑、泊沙康唑（注射液或肠溶片）或艾沙康唑疗程6~12月02氟康唑耐药或治疗失败者强化方案重症：L-AmB联合5-FC诱导4周，后续氟康唑800mg/d或伏立康唑维持若L-AmB不可及：大剂量氟康唑800~1200mg/d联合5-FC隐球菌病腰穿与抗原监测中枢神经系统播散是隐球菌病预后不良的重要因素，早期识别可显著降低病死率CrAg抗原检测隐球菌荚膜多糖抗原检测敏感度和特异度较高，阳性提示隐球菌感染不建议仅依据该结果作出临床决策或评估疗效、指导停药抗原清除缓慢，持续阳性不一定代表治疗失败腰椎穿刺指征合并神经系统症状或体征者血清CrAg滴度高者存在免疫功能低下状态者肺孢子菌肺炎治疗激素使用需严格把握

低氧血症

这一指征，避免无指征滥用治疗原则不推荐单独予棘白菌素类药物治疗PCP合并呼吸衰竭或肾功能不全时，建议棘白菌素与

SMX-TMP

联合治疗SMX-TMP初始治疗失败或不耐受、耐药时，可予棘白菌素联合其他二线药物激素使用指征PCP患者合并

严重低氧血症

时，建议早期使用低剂量糖皮质激素无低氧血症者

不建议

使用新增目标治疗章节价值新增章节反映指南从

曲霉为中心

向

全谱病原覆盖

的转变新增毛霉病目标治疗章毛霉检出比例升高、少见真菌占比增加，是新增章节的直接驱动因素弥补既往指南对非曲霉病原体目标治疗覆盖不足的短板为临床罕见病原体感染提供规范化治疗框架新增隐球菌病目标治疗章毛霉检出比例升高、少见真菌占比增加，是新增章节的直接驱动因素弥补既往指南对非曲霉病原体目标治疗覆盖不足的短板为临床罕见病原体感染提供规范化治疗框架新增肺孢子菌病目标治疗章毛霉检出比例升高、少见真菌占比增加，是新增章节的直接驱动因素弥补既往指南对非曲霉病原体目标治疗覆盖不足的短板为临床罕见病原体感染提供规范化治疗框架突破管理预防时代的挑战br-IFD管理成为广谱三唑预防背景下的新课题07突破性IFD定义预防治疗普及的另一面，是br-IFD管理难题的浮现突破性IFD（br-IFD）指发生于抗真菌药物

预防性暴露期间

的任何IFD01临床现状临床挑战随着广谱三唑类抗真菌药物预防治疗的普遍开展，br-IFD已成为新的临床挑战02指南更新指南地位br-IFD是第七版首次新增的管理章节03多因素交织成因复杂其产生原因复杂，涉及药物浓度不足、耐药菌株、宿主免疫状态等多因素br-IFD管理原则逻辑主线：浓度不足先补、浓度正常换药、菌种明确精准1第一步药物浓度评估血药浓度检测因药物浓度不足导致者建议提高至有效浓度2第二步更换药物种类排除浓度因素排除药物浓度不足者建议更换抗真菌药种类3第三步药敏指导选药菌种明确明确菌种的患者可参考体外药敏试验选药br-IFD病原谱特征曲霉在br-IFD中的

主导地位，提示广谱唑类预防对曲霉的覆盖存在现实缺口3项曲霉主要致病菌，占比最高念珠菌其次毛霉再次异基因造血干细胞移植真菌初级或再次预防br-IFD发生的深层机制br-IFD管理需要药物、病原、宿主三重视角药物浓度不足TDM缺失或剂量不当，导致预防药物未达有效暴露水平耐药菌株出现广谱唑类预防的选择压力，促使耐药或天然耐药真菌成为突破性感染的病原宿主免疫深度抑制粒缺持续时间长、免疫重建延迟，突破宿主防御的阈值未来展望精准与耐药并进早期诊断、新药研发与免疫干预是未来三大方向08早期诊断优化方向早期诊断的

核心瓶颈

是明确病原菌的比例仍然偏低，诊断技术迭代仍有巨大空间明确病原菌比例仍偏低，诊断技术迭代仍有巨大空间优化早期诊断提升早期诊断能力临床实现早期明确病原真菌的患者比例仍然较低，需优化早期诊断手段验证新技术价值mNGS等新型诊断技术已被广泛用于临床，但诊断价值仍需更多循证证据支持多模态整合推动传统培养、抗原检测与分子检测的整合应用，缩小早期诊断盲区耐药真菌应对策略耐药挑战耐药真菌和罕见真菌日益增多现有药物抗真菌谱不足