儿科免疫系统疾病

儿科免疫系统疾病分类·机制·诊断·治疗2026年9月课程导览01疾病谱系原发性与继发性免疫缺陷病分类全景02机制病理基因突变与免疫失衡的病理本质03临床识别预警症状、临床表现与诊断路径04治疗策略感染防控、替代治疗与根治手段01疾病谱系从分类入手，建立疾病全景原发性免疫缺陷病与继发性免疫缺陷病构成儿科免疫系统疾病的两大主干原发性免疫缺陷病与继发性免疫缺陷病构成儿科免疫系统疾病的两大主干发病构成中体液缺陷居首50%体液免疫缺陷占比最高抗体缺陷是儿科免疫缺陷的首要排查方向50%相对发病率PID分类体系日臻精细2017年IUIS将PID更名为免疫出生缺陷（IEI），截至2024年已发现

559种，涉及300多种基因突变现行分类涵盖10大类联合免疫缺陷病、伴典型表现的联合免疫缺陷综合征抗体缺乏为主的免疫缺陷病、免疫失调性疾病吞噬细胞缺陷、固有免疫缺陷、自身炎症性疾病补体缺陷、单基因骨髓衰竭综合征及拟表型2018年全球统计占比类型占比单纯抗体缺陷65%伴典型表现的综合征13%联合免疫缺陷6%三大缺陷维度的代表疾病体液免疫（B细胞）缺陷3种X连锁无丙种球蛋白血症即Bruton病选择性IgA缺乏症B细胞缺陷代表病种普通易变免疫缺陷病即CVID细胞免疫（T细胞）缺陷代表病种先天性胸腺发育不全即DiGeorge综合征核心特征易发生下列感染病毒真菌胞内寄生菌感染联合免疫缺陷代表病种重症联合免疫缺陷病即SCID核心特征T、B、NK细胞同时受累，多在1岁内发生严重感染T、B、NK细胞同时受累1岁内严重感染非特异性缺陷与继发性病因慢性肉芽肿病（CGD）NADPH氧化酶缺陷，约2/3为X连锁隐性遗传90%患儿10岁前发生严重细菌或真菌感染补体缺陷C1INH缺陷最常见C3缺陷者败血症发生率是正常人群的10000倍继发性病因HIV感染·恶性肿瘤·免疫抑制剂·营养不良及放化疗HIV每日可破坏约10亿个CD4阳性T细胞儿童常见风湿免疫病幼年类风湿性关节炎·系统性红斑狼疮过敏性紫癜（IgA血管炎）·皮肌炎·川崎病02机制病理透过分类，追问病理本质基因突变导致免疫发育障碍，免疫失衡引发自身免疫与过敏基因突变导致免疫发育障碍，免疫失衡引发自身免疫与过敏基因突变阻断免疫发育链条致病基因代表疾病发育受阻环节BTKX连锁无丙种球蛋白血症前B细胞停滞，成熟B细胞缺失IL2RG、JAK3重症联合免疫缺陷病T、B、NK细胞全面受累22q11.2缺失DiGeorge综合征胸腺发育不良，T细胞锐减CD18白细胞粘附缺陷中性粒细胞无法穿越血管壁CYBB、CYBA慢性肉芽肿病吞噬细胞呼吸爆发受阻原发性免疫缺陷的核心是特定基因突变导致免疫细胞发育停滞或功能丧失，不同基因定位对应不同受阻环节免疫失衡引发过敏与自身免疫从免疫亢进角度拆解过敏与自身免疫的病理通路——三大机制互为关联、层层推进。—免疫失衡路径解析免疫缺陷与自身免疫可并存：普通易变免疫缺陷病患者中

25%

合并自身抗体阳性—关键警示Th2过度活化Th2细胞过度活化IL-4、IL-5、IL-13分泌增加，促进IgE产生与嗜酸性粒细胞浸润屏障功能障碍丝聚蛋白基因突变致上皮屏障功能障碍过敏原更易穿透触发免疫应答，是特应性皮炎的重要机制菌群多样性降低肠道与皮肤菌群多样性降低双歧杆菌和乳酸菌减少，削弱免疫耐受形成继发性免疫缺陷的多元机制药物与营养两条后天路径削弱免疫功能，构成继发性免疫缺陷的完整病因观。药物性免疫抑制核心药理机制代表通路IL-2转录T细胞活化钙调磷酸酶抑制剂阻断

IL-2转录，切断T细胞活化信号通路，是器官移植后免疫抑制的核心药理机制。营养性免疫缺陷营养因素机制蛋白质能量营养不良·减少免疫球蛋白合成维生素A缺乏·削弱黏膜屏障功能血清白蛋白低于

30g/L·补体活性降低

40%

以上临床提示：排除营养不良、肾病综合征、病毒感染等后天因素后，再考虑原发性免疫缺陷诊断03临床识别从症状到确诊，训练临床思维十大预警症状是筛查起点，免疫学检测与基因诊断是确诊关键十大预警症状是筛查起点，免疫学检测与基因诊断是确诊关键十大预警症状是筛查起点免疫缺陷的筛查依赖对反复感染频率与严重程度的警觉，以下症状满足多项应启动免疫学评估感染频率异常4项新发耳部感染一年内

4次或以上严重鼻窦感染一年内

2次或以上肺炎一年出现

2次及以上深部感染两次及以上（包括败血症）感染特征与线索6项抗生素收效甚微使用

2个月或更长时间效果有限需静脉输注抗菌药物才能清除感染复发性深部脓肿皮肤或脏器脓肿持续鹅口疮或皮肤真菌感染长期存在难以消退婴儿生长发育落后体重不增或发育迟缓家族史阳性有原发性免疫缺陷病家族史各类PID的特征性表现四类原发性免疫缺陷的特征性表现对比（体液、T细胞、联合、吞噬细胞）液体液免疫缺陷X连锁无丙种球蛋白血症生后

6-9个月

起反复化脓性感染，易感流感嗜血杆菌、链球菌、肺炎球菌，可致中耳炎、肺炎、脑膜炎选择性IgA缺乏症血清IgA低于

5mg每分升

为确诊依据，约

50%

患者血清含IgA自身抗体，输注含IgA血制品可致过敏性休克TT细胞缺陷DiGeorge综合征伴特殊面容、心脏畸形、甲状旁腺功能低下，接种减毒活疫苗可致全身感染联联合免疫缺陷慢性肉芽肿病慢性化脓性感染，在淋巴结、肝、肺、胃肠道形成肉芽肿吞吞噬细胞缺陷慢性肉芽肿病慢性化脓性感染，在淋巴结、肝、肺、胃肠道形成肉芽肿自身免疫与过敏性疾病的信号川崎病典型表现发热、皮疹、眼睛红、口唇红，血象炎性指标显著升高关键警示早期易误诊为感染IgA血管炎（过敏性紫癜）典型表现皮肤紫癜、丘疹，伴关节痛关键警示部分患者出现血尿或蛋白尿提示肾脏受累过敏性疾病过敏性鼻炎阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻痒鼻塞哮喘反复喘息、夜间加重食物过敏重者可致过敏性休克分层递进的诊断路径1第一层体液免疫评估血清

IgG、IgA、IgM

测定（同时测白蛋白排除低蛋白血症），IgG低于

2g/L

提示显著抗体缺乏高危者加测

IgG亚类、特异性抗体及疫苗接种后抗体反应、周围血

B淋巴细胞计数2第二层细胞免疫测定延迟性皮肤超敏反应：皮内注射

5种抗原，48-72小时

观察，全部阴性提示T细胞功能缺陷流式细胞术检测

CD3阳性、CD4阳性、CD8阳性T细胞计数3第三层基因确诊高通量测序

已成为PID确诊利器食物口服激发试验

则是食物过敏诊断的金标准04治疗策略分层施策，从防控到根治感染防控为基础，替代治疗为支撑，造血干细胞移植为根治方向感染防控为基础，替代治疗为支撑，造血干细胞移植为根治方向感染防控与抗体替代治疗免疫球蛋白替代治疗是抗体缺陷的标准疗法感染防控三原则急性感染期及时经验性抗感染部分患儿需预防性抗感染所有患者避免接种活疫苗皮下注射新进展获批上市2026年6月获国家药监局批准，用于2岁及以上PID患者居家自主给药减少住院次数、提升依从性相较静脉输注由患儿在专业指导下居家完成，降低就医成本以移植根治为终极目标造血干细胞移植是重症联合免疫缺陷病的

首选根治方案移植时机SCID患儿应在严重感染前

尽早评估，感染负荷越重移植风险越高胸腺移植DiGeorge综合征采用胚胎胸腺移植

有效，可重建T细胞发育环境移植管理术前须完成

感染控制与全身稳定，术后长期监测免疫重建水平免疫调节与前沿技术并举整合糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂及血液净化最新指南，呈现治疗手段的全景药物分层治疗糖皮质激素泼尼松、甲泼尼龙控制炎症免疫抑制剂重症联用环磷酰胺、甲氨蝶呤生物制剂利妥昔单抗靶向治疗IgA