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文档简介

临床指南IDSA2026年抗菌药物耐药革兰阴性菌感染治疗指南解读耐药危机·机制驱动·精准靶向·临床落地DATE2026年内容导览01指南总览耐药危机背景与指南定位02核心更新2026版关键变化速览03ESBL治疗碳青霉烯地位动摇与分层策略04AmpC治疗诱导型耐药风险与精准用药05CRE治疗碳青霉烯酶类型驱动决策06非发酵菌DTR铜绿假单胞菌与CRAB突破07临床整合管理原则与精准实践路径CHAPTER01指南总览耐药不是未来威胁,而是当下危机从药敏驱动到机制驱动,指南为临床决策锚定方向全球耐药危机已至临界点抗生素耐药已不是未来威胁,而是每一位临床医生身处的前线130万AMR年致死人数全球超60%CRAB血流感染病死率鲍曼不动杆菌40%-50%CRE感染死亡率肠杆菌属危机已成现实WHO分级:WHO已将

CRE

CRAB

列入细菌优先病原体清单"危急"组别现实威胁:碳青霉烯耐药从预警变为现实威胁,可选药物极少中国耐药监测呈攀升趋势9.1%→11.0%头孢他啶-阿维巴坦耐药率耐药率持续攀升,上升趋势明确。升至11.8%多黏菌素B耐药率已出现耐药苗头,需持续关注。6%-7%鲍曼不动杆菌感染占比CRAB耐药率74%29.7%MBL产酶CRE30天死亡率病死率高,临床应对挑战严峻。耐药率上升趋势头孢他啶-阿维巴坦耐药率9.1%→11.0%,多黏菌素B耐药率升至11.8%6%-7%鲍曼不动杆菌感染占比74%CRAB碳青霉烯耐药率MBL产酶CRE30天死亡率

29.7%指南定位与制定方法从核心菌群到新药入列,六年五版持续校准耐药革兰阴性菌治疗方案指南基本信息6项指南全称IDSA2026GuidanceontheTreatmentofAntimicrobial-ResistantGram-NegativeInfections发表载体ClinicalInfectiousDiseases,2026年8月8日刊出制定主体与形式六位AMR专家小组制定,采用临床导向问答形式输出可操作建议证据与适用证据截至2026年3月1日,针对美国临床实践版本演进脉络5版2020年首版聚焦

ESBL-E、CRE、DTR-PA

三类核心菌群2022年扩围新增

CRAB

与嗜麦芽窄食单胞菌2023年引入引入碳青霉烯酶分型推荐2024年跃升舒巴坦-度洛巴坦跃升为CRAB首选2026年修订新药入列与标准修订指南适用前提:四项基础假设病原鉴定和体外药敏是治疗决策的基石前提一:病原与药敏双基础诊断先决致病菌已确定且体外药敏已获得,方适用治疗推荐。前提二:美国临床导向本地化适配需结合本地流行病学数据调整,不可生搬硬套。前提三:综合考量多维权衡疗效相当时,综合安全性、成本、便利性及药物可及性。前提四:经验治疗另行处理范围界定经验性治疗方案不在本指南讨论范畴。核心范式:药敏驱动转向机制驱动2026版标志从"经验覆盖"到"精准靶向"的范式转变→TO·NEW新范式耐药机制驱动治疗,须综合五要素决策仅凭药敏敏感已不足以指导用药FROM·OLD旧范式药敏报告驱动治疗,药敏敏感即可用药综合五要素决策病原菌种类与感染严重程度耐药机制类型酶型分型药物抗菌谱PK/PD特点感染源控制状态临床警示区分定植与感染是治疗前提CRAB嗜麦芽窄食单胞菌DTR铜绿假单胞菌六大目标菌群分类框架六大耐药菌群,六种耐药逻辑肠杆菌目·产酶型3项ESBL-E水解青霉素与头孢菌素,碳青霉烯类通常敏感AmpC-E诱导型ampC基因,治疗中约

20%

继发耐药CRE碳青霉烯耐药或产碳青霉烯酶,依赖酶型分型非发酵菌·难治型3项DTR-PA难治性耐药铜绿假单胞菌,传统药物基本失效CRAB耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌,最难治超级细菌之一嗜麦芽窄食单胞菌天然多重耐药,需个体化策略五大核心治疗原则从广覆盖到个体化,五大原则构成精准抗感染完整决策链五大原则环环相扣:依据耐药机制选新药、控感染源、优化PK/PD,构成精准抗感染的完整决策链5项识别耐药机制碳青霉烯酶类型是药物选择首要依据,KPC与NDM酶型差异直接决定抗菌药物活性谱新型药物优先优先选用新型β-内酰胺酶抑制剂复方,减少多黏菌素等高毒性依赖单药不常规联合针对性单药疗效不劣于联合,避免毒性叠加,保护肠道微生态感染源控制脓肿引流、导管移除、梗阻解除是治疗成功关键前提PK/PD优化延长输注策略提升fT>MIC达标率排序规则:首选与备选按字母顺序排列,额外优先级在“理由”部分细化CHAPTER02核心更新新药上位,老药退场,规则已改写三大变化重塑耐药革兰阴性菌治疗格局2026版十大核心更新一览新药上位、老药退场、规则改写,三大变化重塑治疗格局诊断标准与新药3项推定ESBL标准修订为头孢曲松MIC≥4µg/mL新增口服药:吉泊达星、匹美西林、口服舒洛培南静脉磷霉素新增为ESBL-E治疗选择适应证调整3项哌拉西林-他唑巴坦适应证收缩,cUTI中降为备选蜂房哈夫尼亚菌列为中度AmpC风险微生物CLSI折点表2全面更新至2026年数据其他更新2项新增儿科抗生素剂量推荐cUTI定义与2025年IDSA指南统一推定ESBL标准重大修订旧标准阈值较高,部分产ESBL菌株漏判敏感性不足新标准头孢曲松

MIC≥4µg/mL

即推定ESBL更多菌株纳入,敏感性提升临床影响头孢曲松MIC处于临界范围时,应更积极考虑ESBL可能性避免使用可被水解的β-内酰胺类药物推定标准放宽意味着更多患者需按ESBL路径选择用药2026版新增口服药物口服药物增加使碳青霉烯节省策略在门诊场景得以落地;静脉磷霉素同步新增为ESBL-E感染治疗选择五款FDA新批准药物显著扩展ESBL-E感染口服治疗选择吉泊达星新型口服药ESBL-E非复杂性尿路感染首选匹美西林口服青霉素类ESBL-E非复杂性尿路感染首选舒洛培南口服碳青霉烯类ESBL-E非复杂性尿路感染首选老药退场:哌拉西林-他唑巴坦收缩尿中浓度高可弥补酶抑制不足,血中浓度不足则风险显著仍可使用场景非复杂性膀胱炎(uUTI)—可用收缩场景复杂性尿路感染(cUTI)

降为备选方案侵袭性感染血流感染/肺炎—不推荐背后逻辑尿中药物浓度远高于血中浓度,可弥补酶抑制剂不足;血中浓度无法覆盖ESBL水解风险同类收缩头孢吡肟即使药敏敏感,也不建议用于cUTI和侵袭性感染碳青霉烯酶地位进一步明确酶型决定用药,分型是精准治疗的入口2026版进一步明确了碳青霉烯酶类型对治疗选择的决定性作用01KPC产KPC酶菌株:对头孢他啶-阿维巴坦等敏感02MBL产MBL酶菌株(NDM/VIM/IMP):对多类抑制剂天然耐药03OXA-48产OXA-48酶菌株:对头孢他啶-阿维巴坦敏感临床提示:同一CRE菌株,酶型不明时无法正确选药儿科剂量与折点更新指南适用人群扩展至儿童,折点数据全面刷新儿科剂量新增3项新增儿科抗生素剂量推荐基于美国儿科感染病药师共识覆盖成人与儿童指南适用人群扩展,正文剂量仅针对成人儿科单独成表填补既往版本空白CLSI折点更新3项表2全面更新2026年最新药敏折点数据影响耐药判定直接关系耐药判定与用药选择临床解读依据以最新折点为依据解读药敏报告提示折点调整可能改变部分菌株的耐药分类,需关注临界MIC区间CHAPTER03ESBL治疗碳青霉烯地位动摇,分层治疗成关键从非复杂性膀胱炎到侵袭性感染,精准分层用药ESBL-E临床难题与决策框架碳青霉烯是否必须?分层治疗给出答案耐药ESBL-E使常规β-内酰胺类失效,分层治疗需围绕五大核心决策因素展开问题导入耐药特性ESBL-E可水解青霉素类、三代头孢和氨曲南,常规β-内酰胺类药物失效常见菌种大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌核心争议碳青霉烯是否必须用于所有ESBL-E感染?五大决策因素01感染部位与严重程度02感染源控制状态03PK/PD特点04耐药机制05药物抗菌谱ESBL-E非复杂性膀胱炎首选首选口服药物备注氨基糖苷类单次给药吉泊达星新型口服药呋喃妥因经典窄谱匹美西林口服青霉素类舒洛培南口服碳青霉烯类复方磺胺甲噁唑TMP-SMX备选:口服磷霉素(仅限大肠埃希菌)治疗逻辑:单次或3-5天疗程即可解决,优先窄谱、肾浓度高的药物,把碳青霉烯留给更严重感染ESBL-E复杂尿路感染分层头孢吡肟-恩美唑巴坦III期试验疗效不劣于碳青霉烯,典型碳青霉烯节省策略首选方案首选TMP-SMX、环丙沙星、左氧氟沙星可口服给药,且尿中药物浓度高备选方案备选头孢吡肟-恩美唑巴坦碳青霉烯类IV磷霉素氨基糖苷类首选方案药敏证实后首选

TMP-SMX、环丙沙星、左氧氟沙星可口服给药,且尿中药物浓度高备选方案头孢吡肟-恩美唑巴坦、碳青霉烯类、IV磷霉素、氨基糖苷类使用条件只有当首选药物无法使用时,才考虑头孢吡肟-恩美唑巴坦或碳青霉烯类侵袭性ESBL-E感染首选碳青霉烯侵袭性ESBL-E感染首选碳青霉烯——厄他培南、亚胺培南或美罗培南同为首选MERINO试验启示头孢吡肟-恩美唑巴坦9%哌拉西林-他唑巴坦组30天死亡率4%美罗培南组30天死亡率差异未达统计学显著,但所有亚组死亡率方向一致专家组基于保守临床决策逻辑,仍推荐碳青霉烯为首选备选方案碳青霉烯不耐受或不可及时的替代选择头孢吡肟-恩美唑巴坦口服降阶梯药敏证实的氟喹诺酮或TMP-SMX危重或低白蛋白血症者优选亚胺培南或美罗培南厄他培南蛋白结合率高哌拉西林-他唑巴坦与头孢吡肟限制哌哌拉西林-他唑巴坦uUTI可用cUTI可用,但合并菌血症或危重时禁用侵袭性感染不推荐逻辑尿中药物浓度远高于血中,可弥补酶抑制剂不足头头孢吡肟uUTI可继续使用cUTI与侵袭性感染不建议药敏显示敏感也不建议逻辑ESBL对头孢吡肟的水解能力在标准药敏试验中可能被低估ESBL-E治疗决策速查感染类型决定首选药物层级感染类型首选方案非复杂性膀胱炎七种口服药按字母序(碳青霉烯保留)复杂性尿路感染TMP-SMX、环丙沙星、左氧氟沙星侵袭性感染厄他培南、亚胺培南、美罗培南碳青霉烯类保留用于侵袭性感染血药浓度达标药敏病原对口服药敏感浓度口服药在感染部位达有效浓度机体状态允许血流血流动力学稳定吸收胃肠吸收可靠CHAPTER04AmpC治疗诱导耐药是隐形陷阱,头孢吡肟优先识别核心风险菌种,规避治疗中耐药AmpC-E核心风险菌种识别识别风险菌种,是规避治疗中耐药的第一步染色体ampC基因可被诱导,用药中约

20%

出现继发耐药中度临床显著AmpC风险菌种阴沟肠杆菌复合群产气克雷伯菌弗氏柠檬酸杆菌蜂房哈夫尼亚菌(2026版新增)低风险菌种沙雷菌、摩根菌等临床显著AmpC过表达发生率不足

5%诱导剂陷阱:三代头孢需规避使用头孢曲松等诱导剂时,约20%感染出现治疗中耐药治疗中一旦出现耐药,后果严重——侵袭性感染尤其需要规避三代头孢的诱导陷阱不推荐用于侵袭性感染的药物头孢曲松头孢噻肟头孢他啶原因与风险原因这些三代头孢既是诱导剂,又容易被诱导产生的AmpC酶水解风险场景侵袭性感染中一旦治疗中耐药,后果严重头孢吡肟:AmpC-E治疗首选低诱导潜力不易触发

ampC

表达结构稳定能抵抗

AmpC

酶水解用药条件头孢吡肟

MIC≤8μg/mL

的菌株,头孢吡肟为首选因低风险菌种处理菌种沙雷菌、摩根菌等可按药敏结果继续使用头孢曲松风险临床AmpC过表达发生率不足5%,风险可控策低风险菌种处理菌种沙雷菌、摩根菌等可按药敏结果继续使用头孢曲松风险临床AmpC过表达发生率不足5%,风险可控AmpC-E治疗决策要点菌种风险分层决定用药策略药中高度风险菌种首选头孢吡肟避免避免联用三代头孢头孢吡肟低低风险菌种按药敏可按药敏使用头孢曲松头孢曲松重头孢吡肟耐药或重症联合联合碳青霉烯类,如厄他培南碳青霉烯类CHAPTER05CRE治疗酶型决定用药,分型精准选药KPC、NDM、OXA-48,同一菌种不同方案CRE精准治疗起点:酶型分型同一CRE菌株,酶型不同,方案截然不同碳青霉烯酶类型直接决定药物选择四种碳青霉烯酶分型KPC酶丝氨酸碳青霉烯酶,对头孢他啶-阿维巴坦等敏感NDM/金属酶金属β-内酰胺酶,需特殊方案OXA-48型苯唑西林酶,对头孢他啶-阿维巴坦敏感非产酶CRE外膜孔蛋白缺失等机制,按药敏处理CRE定义与判定CRE定义对任一碳青霉烯类耐药或产碳青霉烯酶的肠杆菌目细菌特定菌属摩根菌、变形杆菌、普罗威登菌需对除亚胺培南外的碳青霉烯类耐药CRE单纯性膀胱炎治疗首选CRE对口服药物敏感率较低,但优先尝试口服路径仍是首选策略CRE单纯性膀胱炎治疗首选方案首选方案给药方式环丙沙星口服左氧氟沙星口服TMP-SMX口服呋喃妥因口服氨基糖苷类单剂量备选方案黏菌素、口服磷霉素(仅限大肠埃希菌)、吉泊达星、匹美西林静脉药物(氨曲南-阿维巴坦、头孢地尔等)建议保留至耐药或不耐受时使用CRE复杂尿路感染治疗策略首选口服环丙沙星左氧氟沙星TMP-SMX首选静脉尤其临床不稳定时氨曲南-阿维巴坦头孢地尔头孢他啶-阿维巴坦亚胺培南-瑞来巴坦美罗培南-法硼巴坦备选方案IV磷霉素优先用于大肠埃希菌每日一次氨基糖苷类阿米卡星、庆大霉素、普拉佐米星、妥布霉素非产酶CRE侵袭性感染策略敏单药敏感场景敏感性厄他培南不敏感,但对美罗培南或亚胺培南之一保持敏感条件患者病情不严重且感染源控制充分时,可考虑延长输注活性碳青霉烯延长输注碳青霉烯耐全碳青霉烯耐药场景首选氨曲南-阿维巴坦、头孢他啶-阿维巴坦、亚胺培南-瑞来巴坦、美罗培南-法硼巴坦替代头孢地尔、依拉环素、替加环素四环素衍生物血清和尿浓度低,不适用于菌血症和尿路感染产KPC酶CRE侵袭性感染首选三药体外活性均>95%,但治疗中耐药发生率不同治疗中耐药发生率为重要选药依据,头孢他啶-阿维巴坦约10%,其余两款均<3%治疗中耐药发生率3项头孢他啶-阿维巴坦

约10%三药中耐药发生风险相对偏高亚胺培南-瑞来巴坦

<3%耐药发生风险低美罗培南-法硼巴坦

<3%耐药发生风险低耐药率对比治疗方案选择首选方案按字母序:头孢他啶-阿维巴坦、亚胺培南-瑞来巴坦、美罗培南-法硼巴坦替代方案氨曲南-阿维巴坦、头孢地尔、依拉环素、替加环素其中依拉环素和替加环素不建议用于血流或泌尿道感染产NDM金属酶CRE的精准应对NDM等金属β-内酰胺酶可水解绝大多数β-内酰胺酶抑制剂,常规方案失效首选方案氨曲南-阿维巴坦头孢地尔替代方案氨曲南-阿维巴坦不可用时:头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南依拉环素、替加环素(不涉及血流或泌尿道感染时)机制要点氨曲南对金属酶稳定,阿维巴坦保护氨曲南免受其他酶水解,两者互补产OXA-48型CRE治疗要点产OXA-48型CRE侵袭性感染首选:头孢他啶-阿维巴坦治疗要点提示3项抑制剂敏感OXA-48酶对多数β-内酰胺酶抑制剂敏感酶型确认治疗前应完成酶型确认,避免经验性广覆盖耐药监测关注治疗中耐药监测多黏菌素在CRE中地位下降多黏菌素不再是CRE常规选择,仅保留在特定场景新型β-内酰胺酶抑制剂复方的出现,显著减少了对多黏菌素等高毒性药物的依赖。临床定位避免使用多黏菌素治疗CRE感染应避免多黏菌素B和硫酸黏菌素仅剩最后手段硫酸黏菌素仅被认为是治疗单纯性CRE膀胱炎的最后手段药物区分药物清除途径多黏菌素B、硫酸黏菌素大部分经非肾途径清除黏菌素甲磺酸盐主要经肾脏清除CRE联合方案:不常规推荐被否定的联合组合CRE联合方案·不常规推荐核心原则当首选β-内酰胺类药物对CRE具有体外敏感性时,联合方案不常规推荐被否定的联合组合β-内酰胺类+氨基糖苷类β-内酰胺类+氟喹诺酮β-内酰胺类+多黏菌素否定理由避免毒性叠加,减少肠道微生态选择压力,降低耐药菌定植风险例外场景需综合感染严重程度、感染源控制状态个体化判断CHAPTER06非发酵菌最难治的超级细菌,迎来治疗突破舒巴坦-杜洛巴坦改写CRAB治疗格局DTR铜绿假单胞菌定义与挑战传统药物基本失效,DTR-PA是铜绿假单胞菌治疗的最后防线类别药物β-内酰胺类/酶抑制剂哌拉西林-他唑巴坦头孢菌素类头孢他啶、头孢吡肟单环类氨曲南碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南氟喹诺酮类左氧氟沙星、环丙沙星DTR-PA定义对以下药物均耐药的铜绿假单胞菌高危人群长期住院及ICU患者机械通气、结构性肺病患者既往广谱抗菌药物暴露史实体器官移植受体、免疫抑制状态DTR-PA单纯性膀胱炎首选首选药物头孢洛扎-他唑巴坦头孢他啶-阿维巴坦亚胺培南-瑞来巴坦头孢地尔单剂量氨基糖苷类共同优势尿中浓度高是这些药物在uUTI场景中的共同优势选药提示按字母顺序排列,无优先顺序;尿中浓度高是这些药物在uUTI场景中的共同优势。DTR-PA所致单纯性膀胱炎,五种方案并列首选DTR-PA复杂尿路感染与尿路外感染复杂性尿路感染首选头孢洛扎-他唑巴坦头孢他啶-阿维巴坦亚胺培南-瑞来巴坦头孢地尔尿路外感染首选头孢洛扎-他唑巴坦头孢他啶-阿维巴坦亚胺培南-瑞来巴坦尿路外感染推荐单药治疗,头孢地尔未列入首选名单单药治疗——尿路外感染推荐单药治疗。头孢地尔未列入尿路外感染首选名单。DTR-PA联合用药原则“若首选抗菌药物体外敏感,则不常规推荐联合方案。”例外场景:重症感染、感染源控制不充分时需个体化评估针对性单药疗效不劣于联合用药敏感性明确的单药方案即可达到预期疗效,无需额外联合。避免毒性叠加减少多药联用带来的不良反应风险,提升用药安全性。减少耐药菌定植风险避免不必要用药压力,降低耐药菌筛选与定植概率。头孢德罗:DTR-PA新武器机制"特洛伊木马"机制让头孢德罗绕过耐药屏障三重机制优势三重机制优势3项独特结构C-3侧链连接儿茶酚基团,与铁离子形成螯合物主动转运通过细菌铁转运系统被主动运输进入菌体高度稳定对A类(KPC)、B类(金属酶)、C类(AmpC)、D类(OXA)酶均稳定对多种耐药机制的铜绿假单胞菌保持活性,特别适用于产金属酶的DTR-PA菌株CRAB:最难治超级细菌定位CRAB血流感染病死率超60%,是ICU前两位病原体耐药机制复杂性OXA型碳青霉烯酶为核心机制OXA-23、OXA-24/40、OXA-58ADC类头孢菌素酶降低多类β-内酰胺活性外排泵增强AdeABC、AdeIJK耐药机制复杂性外膜通透性降低孔蛋白表达改变生物膜形成能力强高危人群机械通气、长期ICU住院大面积烧伤、免疫功能受损长期广谱抗菌药物治疗CRAB管理第一步:区分定植与感染培养阳性≠感染,避免不必要的抗生素暴露判断是否为真实感染,再决定是否启动抗生素治疗错误用药会促进耐药发展,造成不必要的药物损伤前提判断标本来源CRAB常从气道、创面标本分离,尤其机械通气患者培养意义气道培养阳性并不必然意味肺部感染真实感染判断依据患者症状表现影像学改变炎症指标变化明确感染病灶临床病程演变CRAB首选方案:舒巴坦-杜洛巴坦舒巴坦-杜洛巴坦联合碳青霉烯,改写CRAB治疗格局CRAB首选方案:舒巴坦-杜洛巴坦联合碳青霉烯,改写治疗格局首选方案:舒巴坦-杜洛巴坦联合亚胺培南或美罗培南取代传统多黏菌素、四环素类联合方案舒巴坦对鲍曼不动杆菌有活性,但易被β-内酰胺酶水解杜洛巴坦抑制A类、C类、D类β-内酰胺酶,保护舒巴坦循证优势对比黏菌素联合亚胺培南的随机研究随机研究显示,与黏菌素联合亚胺培南相比:28天生存率、临床治愈率更高对美国CRAB分离株体外活性高CRAB替代方案:新药不可及时的桥接9g舒巴坦总量·每日方案核心高剂量氨苄西林-舒巴坦,舒巴坦总量每日

9g联合至少一种其他活性药物3种头孢地尔联合活性药物之一米诺环素联合活性药物之一多黏菌素B联合活性药物之一定位:临时桥接策略,非最佳长期方案;待首选药物可及后及时切换嗜麦芽窄食单胞菌管理要点区分定植与感染是嗜麦芽窄食单胞菌管理的首要前提耐药特征3项天然携带金属β-内酰胺酶内源性耐药机制的天然基础对碳青霉烯类天然耐药限制经验性用药选择定植与感染需严格区分管理决策的首要前提耐药特征3项天然携带金属β-内酰胺酶内源性耐药机制的天然基础对碳青霉烯类天然耐药限制经验性用药选择定植与感染需严格区分管理决策的首要前提治疗原则3项TMP-SMX

为一线的经典选择标准治疗的首选方案重症或耐药时可考虑

头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南重症/耐药的强化选择米诺环素

可作为联合选择联合用药的备选方案CHAPTER07临床整合从指南到实践,精准路径落地感染源控制、PK/PD优化与AMS同等重要总体管

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