肿瘤坏死因子拮抗剂儿童风湿免疫病超说明书用药共识2026

肿瘤坏死因子拮抗剂儿童风湿免疫病超说明书用药共识01020304安全性与超说明书程序幼年特发性关节炎亚型儿童系统性血管炎儿童自身炎症性疾病CONTENTS目录安全性与超说明书程序潜在严重风险TNFi具有免疫抑制作用，可能增加儿童发生机会性感染、结核感染及真菌感染的风险，严重时可导致住院甚至危及生命，用药期间需密切监测感染征象。严重感染风险FDA和NMPA批准的TNFi说明书均标注黑框警告，提示儿童使用TNFi可能出现致命的淋巴瘤和其他恶性肿瘤，临床应用必须充分权衡获益与风险。恶性肿瘤风险TNFi还可能引起超敏反应、一过性肝损害、狼疮样综合征，并可能加重充血性心力衰竭，在合并心功能不全的患儿中应慎用。其他严重不良反应风险获益评估TNFi的严重不良反应风险TNFi在儿童风湿病中的治疗获益超说明书使用需审慎评估获益与风险TNFi具有免疫抑制作用，可增加感染风险，包括机会性感染、结核和真菌感染，还可引起超敏反应、肝损害及狼疮样综合征，并有导致淋巴瘤等恶性肿瘤的黑框警告，临床应用需高度警惕。TNFi可有效改善关节炎症状、降低疾病活动度、延缓关节影像学进展，在JIA、血管炎及自身炎症性疾病中均显示出显著疗效，为常规治疗失败的患儿提供了重要治疗选择。超说明书使用TNFi应遵循必要性和慎重性原则，客观评估潜在获益与严重风险，充分告知家属并获书面同意，同时遵守医疗机构备案审批和监测制度，确保用药安全。使用TNFi前，医师须不带偏倚地向患儿家属告知潜在获益与风险，提供替代医疗方案，并获取书面知情同意，确保家属充分理解后自主决策，体现知情同意原则，保障患儿权益。超说明书使用TNFi时，应在病历中记录用药原因，并遵守医疗机构建立的超说明书用药备案、审批审核和监测制度，规范医疗行为，降低法律与伦理风险，确保用药有据可循。鉴于TNFi具有免疫抑制作用及潜在严重风险，用药后需长期监测药物安全性，警惕感染、超敏反应、肝损害等不良事件，及时发现并干预，保障超说明书用药的安全与有效。充分告知风险获益与替代方案病历记录与超说明书用药备案审批用药后长期安全性监测知情同意与备案监测幼年特发性关节炎亚型123全身型及少关节型全身型JIA患儿若全身症状缓解但仍遗留活动性关节炎，可使用TNFi改善关节症状、延缓影像学进展，尤其ETA和ADA显示显著疗效，并避免长期糖皮质激素治疗。少关节型JIA患儿若伴有预后不良因素，或经csDMARDs充分治疗后未达到治疗目标，推荐使用TNFi，包括ETA、ADA、IFX等，可显著改善疾病活动度，降低JADAS评分。针对pJIA以外的JIA亚型，应参考ACR及我国指南，结合患儿具体病情、预后因素及既往治疗反应，谨慎选择TNFi种类与使用时机，确保疗效与安全性平衡。全身型JIA在全身症状控制后仍有关节炎时建议使用TNFi少关节型JIA存在预后不良因素或csDMARDs治疗未达标时建议使用TNFiTNFi在JIA亚型中的应用需遵循指南推荐并个体化选择对于NSAIDs和csDMARDs疗效不佳的活动性附着点炎相关JIA患儿，建议使用TNFi；若合并骶髂关节炎，应尽早使用TNFi以减轻腰背疼痛、改善关节症状并降低疾病活动度。附着点炎相关JIA的TNFi治疗推荐幼年银屑病关节炎对常规治疗反应不佳或不耐受时，推荐TNFi作为二线治疗方案，可显著减少骨关节破坏。国内诊疗建议参考其他JIA亚型，尽早应用TNFi改善预后。幼年银屑病关节炎的TNFi二线应用多项临床研究证实TNFi在附着点炎相关JIA和幼年银屑病关节炎中均展现显著疗效，可稳定维持临床缓解，且安全性良好。用药前需评估风险，遵循知情同意和备案审批制度。TNFi在两类JIA中的疗效与安全性附着点炎银屑病关节炎当JIA-U患儿对甲氨蝶呤单药控制不充分或不耐受时，建议加用或换用生物制剂。临床研究显示，阿达木单抗联合甲氨蝶呤的治疗失败率显著低于单用甲氨蝶呤，可更有效控制眼部炎症。对于存在预后不良高危因素的JIA-U患儿，如抗核抗体阳性且起病年龄小于7岁、少关节型JIA、类风湿因子阳性pJIA等，建议首次就诊即启动甲氨蝶呤联合生物制剂治疗，以尽早控制炎症、减少器官损伤。治疗JIA-U优先推荐阿达木单抗或英夫利昔单抗等单克隆抗体类TNFi，不推荐依那西普等融合蛋白类TNFi。研究表明依那西普可能加重眼部炎症或诱发葡萄膜炎，而单克隆抗体类TNFi控制葡萄膜炎效果更佳。JIA-U治疗中MTX效果不佳时的生物制剂选择高危因素JIA-U患儿需早期联合生物制剂JIA-U生物制剂优选单克隆抗体类TNFi关节炎相关葡萄膜炎儿童系统性血管炎大动脉炎联合治疗儿童大动脉炎缺乏标准方案，常规治疗为糖皮质激素联合免疫抑制剂。对于难治或复发患儿，联用肿瘤坏死因子拮抗剂可有效控制炎性反应，改善临床症状，并辅助减少激素用量。TNFi联合激素与免疫抑制剂治疗难治性大动脉炎既往研究显示，相比单用激素和/或免疫抑制剂，联合TNFi能改善临床症状和血管造影结果，辅助减少激素用量，并降低疾病复发率，为儿童大动脉炎提供重要治疗选择。TNFi改善血管造影结果并降低复发率针对3岁以下大动脉炎婴幼儿的试验较少，部分回顾性研究显示IFX可缓解症状，但也有研究未发现明确疗效。因此年龄<3岁患儿应充分权衡利弊后慎重使用TNFi。婴幼儿使用TNFi需充分权衡利弊川崎病用英夫利昔单抗IVIg无应答型川崎病的IFX挽救治疗IFX联合IVIg降低冠状动脉瘤风险IFX在儿童KD中的临床证据与安全性对于IVIg无应答型川崎病患儿，IFX5mg/kg可作为挽救治疗。我国共识指出其在儿童甚至婴幼儿中耐受性较好，能有效缓解发热、减轻炎症、缩短住院时间，并预防冠状动脉病变进展。2024年美国心脏协会建议，冠状动脉瘤高风险患者（Z值≥2.5、<6月龄或Son评分高危）可接受IVIg联合IFX强化初始治疗。Meta分析显示联合应用可降低IVIg耐药率，且不增加不良事件。多项RCT证实IVIg无应答型KD患儿接受IFX输注安全有效。IFX与IVIg联合应用可缩短临床病程，且未显著增加不良事件发生率，为难治性KD提供了循证依据。010203常规治疗失败或疾病复发时，可考虑使用TNFi。现有个案报道显示，英夫利昔单抗和依那西普能抑制炎症、帮助患儿实现诱导缓解并长期维持，但TNFi不能作为一线药物。儿童白塞病合并较严重眼、神经、胃肠道或血管受累时，可选用TNFi治疗。国内专家共识及有限研究支持其在重症肠道、眼葡萄膜炎等场景中的应用，有助于缓解症状、促进溃疡愈合。多项临床研究证实，英夫利昔单抗或阿达木单抗能明显缩短病程、缓解临床症状，有助于激素减量，并减少眼葡萄膜炎复发，总体安全性好，为儿童白塞病提供重要治疗选择。难治性结节性多动脉炎可选用TNFi治疗儿童白塞病严重脏器受累时选用TNFiTNFi治疗白塞病可改善预后并减少复发多动脉炎及白塞病儿童自身炎症性疾病01布劳综合征联合治疗布劳综合征尚无标准化方案，TNFi是主要治疗药物。阿达木单抗或英夫利昔单抗联合甲氨蝶呤治疗，可显著降低疾病活动度，并减少糖皮质激素依赖，实现更快临床缓解。TNFi联合免疫抑制剂加快临床缓解02依那西普虽然结核感染风险较单克隆抗体类TNFi低，但对葡萄膜炎控制不足，仅推荐用于结核高风险或对单抗不耐受的病例，且有诱发脊髓病变报道，使用需谨慎。不同TNFi药物的选择需权衡利弊03布劳综合征具有复杂性和慢性特征，单用TNFi难以全面控制病情。TNFi通常需联合传统免疫抑制剂共同治疗，以协同抑制炎症、减少复发，从而获得更稳定持久的疗效。联合传统免疫抑制剂是实现最佳疗效的关键确诊伴血管炎、卒中或系统炎症者尽早启动TNFiTNFi可控制血管炎但无法改善免疫缺陷或骨髓衰竭无症状但存在高风险因素者可考虑预防性用药DADA2患儿一经确诊并出现血管炎、卒中或系统性炎症表现，应尽早使用TNFi治疗，以迅速控制炎症、阻止疾病进展，防止重要器官损伤，降低复发与恶化风险。TNFi能显著降低血管炎活动度并预防缺血事件，但对免疫缺陷或骨髓衰竭无效；若患儿合并全血细胞减少、骨髓衰竭等严重血液学异常，应优先考虑造血干细胞移植。对于基因确诊、症状轻微或无症状但具有家族史、高危基因变异等危险因素的DADA2患儿，尤其年龄小且病情可能快速进展时，可考虑预防性使用TNFi，但该策略仍需更多研究支持。腺苷脱氨酶2缺乏早治010203A20单倍体剂量不足伴显著白塞样症状、关节炎、肠炎时，推荐TNFi作为首选生物制剂，早期应用可减少器官损伤。研究显示IFX、ADA治疗后症状显著改善，肠炎和关节炎反应尤佳。腺苷酸脱氨酶2缺陷症患儿，尤其伴血管炎、卒中或系统性炎症者，一经确诊应尽早启