ISO 8637-32024 血液净化用体外系统第3部分血浆过滤器标准立项发展报告

血液净化用体外系统第3部分：血浆过滤器标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:ExtracorporealSystemsforBloodPurification—Part3:Plasmafilters摘要血液净化技术是终末期肾病、自身免疫性疾病、高脂血症及多种危重症治疗的关键手段，其中血浆过滤器作为血浆置换和血浆分离疗法的核心耗材，其质量与安全性直接关系患者生命健康。随着全球血液净化治疗需求的持续增长及技术迭代加速，国际标准化组织（ISO）于2024年5月31日正式发布ISO8637-3:2024《血液净化用体外系统第3部分：血浆过滤器》，替代既往分散的技术要求，建立了涵盖材料生物相容性、物理性能、化学性能、灭菌有效性及包装标识的全链条国际标准。本报告系统梳理了该标准的立项背景、编制历程、核心技术指标及其与现有法规体系的关系，重点分析了标准在过滤效率、白蛋白损耗率、中分子毒素清除率等关键参数上的技术突破与量化要求。报告指出，该标准的发布填补了血浆过滤器领域国际标准长期缺失的空白，为全球生产企业提供了统一的技术依据，为各国监管机构提供了科学的审评准则，对提升血浆过滤器的临床安全性与有效性、促进国际贸易便利化具有里程碑意义。未来，随着血液净化技术向精准化、智能化方向发展，标准体系的持续动态完善将成为必然趋势。关键词：血浆过滤器；血液净化；国际标准；生物相容性；过滤效率；质量控制一、引言1.1标准立项背景血液净化（BloodPurification）是一类通过体外循环装置清除血液中致病物质以治疗疾病的技术总称，其临床应用涵盖终末期肾病、严重肝功能衰竭、自身免疫性疾病、家族性高胆固醇血症、多发性骨髓瘤等多种疾病领域。在血液净化治疗体系中，血浆过滤器（Plasmafilter）承担着将血浆与血液有形成分分离的关键功能，是血浆置换（PlasmaExchange,PE）、双重滤过血浆置换（DoubleFiltrationPlasmapheresis,DFPP）以及免疫吸附等治疗模式的核心耗材。血浆分离技术的临床需求正呈现持续增长态势。据全球肾病学会（ISN）统计，全球接受肾脏替代治疗的患者已超过400万例，而血浆置换治疗在神经免疫性疾病、风湿免疫性疾病等领域的适应症不断拓展。美国血液净化学会（ASFA）2023年发布的临床指南已推荐血浆置换用于超过80种疾病的治疗。与此同时，随着材料科学和膜分离技术的进步，血浆过滤器产品在膜材料选择、纤维结构设计、分离精度控制等方面完成了多轮技术迭代，不同制造商产品在性能参数上存在显著差异。然而，与血液透析器、血液滤过器等同类产品相比，血浆过滤器在全球范围内长期缺乏统一的国际标准加以规范。各国仅依据本国或本地区的法规要求和行业惯例进行管理，导致临床使用中出现了产品质量参差不齐、安全性评价标准不一致、国际间贸易技术壁垒突出等一系列问题。在此背景下，制定一部涵盖血浆过滤器全生命周期技术要求的国际标准，已成为全球血液净化领域学术界、产业界和监管部门的共同呼声。1.2标准修订的必要性与意义ISO8637-3:2024的发布具有多方面的重要战略意义。首先，从患者安全的角度看，血浆过滤器直接接触患者血液，其材料生物相容性、分离效率及灭菌可靠性等因素直接影响治疗的安全性和有效性。统一的国际标准可为产品质量设定最低技术门槛，有效降低因产品缺陷导致的临床不良事件发生率。其次，从产业发展的角度看，国际标准的发布有助于消除各国之间的技术壁垒，促进全球血液净化市场的公平竞争和有序发展，为生产企业特别是新兴市场国家的制造商提供明确的技术指引。第三，从监管层面看，ISO8637-3:2024可为各国医疗器械监管机构在血浆过滤器产品的注册审评、上市后监管等环节提供科学的技术依据，推动全球监管协调的进程。第四，从技术进步的维度而言，该标准的制定过程汇聚了全球顶尖专家在膜材料、血液相容性评价、体外循环流体力学等领域的最新研究成果，标准的发布本身就是对行业技术水平的系统总结与提升。二、标准编制概况2.1标准基本信息ISO8637-3:2024《血液净化用体外系统第3部分：血浆过滤器》（Extracorporealsystemsforbloodpurification—Part3:Plasmafilters）由国际标准化组织（InternationalOrganizationforStandardization,ISO）正式发布，标准状态为现行。该标准属于ISO8637系列标准的重要组成部分，该系列标准规定了血液净化用体外系统的各项技术要求。标准采用英文编制，分类号归属于外科植入物、假体和矫形领域。发布日期为2024年5月31日，发布年份为2024年。2.2标准编制过程ISO8637-3:2024的制定工作由ISO/TC150（外科植入物技术委员会）下属的SC2（心血管植入物和体外系统分技术委员会）负责组织推进。标准的编制过程遵循ISO国际标准制定的规范程序，包括以下几个关键阶段：提案阶段（NP）：由相关国家成员体或联络组织提出标准制定提案，经ISO/TC150/SC2投票通过后正式立项。工作组草案阶段（WD）：成立专项工作组（WorkingGroup），由来自各成员体的技术专家共同起草标准工作草案，明确标准的范围、结构和技术框架。委员会草案阶段（CD）：工作草案经多次讨论修改后形成委员会草案，分发至各成员体征求意见，专家组对反馈意见进行逐条处理和讨论。国际标准草案阶段（DIS）：在委员会草案达成共识的基础上形成国际标准草案，由ISO中央秘书处组织各成员体进行正式投票。最终国际标准草案阶段（FDIS）：国际标准草案经修改后形成最终国际标准草案，进行最终投票表决。正式发布阶段：最终草案经全体成员体投票通过后，由ISO中央秘书处正式出版发布。在标准制定过程中，来自中国、德国、美国、日本、韩国等多个国家的专家积极参与，贡献了各自的临床经验、技术数据和监管实践。特别是中国参与单位在膜材料性能评价、血液相容性试验方法等方面提出了多项建设性意见，为标准的科学性和适用性提供了有力支撑。2.3标准定位与适用范围ISO8637-3:2024明确规定了血浆过滤器在体外血液净化系统中的技术要求，适用于预期用于血浆分离和血浆置换治疗的血液过滤装置。标准涵盖的内容包括：过滤器的材料要求、结构设计、物理性能（如血室容量、纤维内径、有效膜面积等）、化学性能（如溶出物、重金属含量等）、生物相容性（如细胞毒性、致敏性、血液相容性等）、性能要求（如血浆分离效率、白蛋白损耗率、筛选系数等）、灭菌要求、包装标识要求以及相应的试验方法。三、标准主要内容分析3.1标准总体框架ISO8637-3:2024在框架结构上充分参考了ISO8637系列标准的整体布局，并针对血浆过滤器的产品特性进行了专门规定。标准主要包括以下章节：范围（Scope）、规范性引用文件（NormativeReferences）、术语和定义（TermsandDefinitions）、要求（Requirements）、试验方法（TestMethods）、包装与标识（PackagingandLabelling）以及附录（Annexes）。标准的规范性引用文件涵盖了多个关键国际标准，包括但不限于：ISO10993系列（医疗器械生物学评价）、ISO11663（血液透析及相关治疗用浓缩物）、ISO23500系列（血液透析治疗液质量与患者安全）、ISO11135（环氧乙烷灭菌确认与常规控制）、ISO11137（辐射灭菌确认与常规控制）以及ISO13485（医疗器械质量管理体系）等。3.2术语定义标准对血浆过滤器相关的核心术语进行了明确定义，主要涵盖以下几个维度：一是产品定义，即血浆过滤器作为体外循环系统中用于分离血浆和血细胞成分的过滤装置的界定；二是材料和结构术语，如膜材料、中空纤维膜、膜孔径、有效膜面积、血室容量等物理特征的定义；三是性能评价术语，包括筛选系数（sievingcoefficient）、血浆分离率、白蛋白损耗率、跨膜压（transmembranepressure）等关键性能指标的概念界定；四是临床相关术语，涵盖血浆置换、双重滤过血浆置换、血浆吸附等治疗模式的定义。标准还对“制造商”“标识”等通用术语进行了明确约定，确保各方在执行标准时具备统一的理解基础。3.3技术要求3.3.1材料要求血浆过滤器的材料要求标准规定了与血液接触的材料应满足的基本条件。膜材料应具有优异的血液相容性，不引起明显的补体激活、凝血反应和血小板活化；应对人体无毒、无致敏、无致畸和致癌性；应具备足够的物理强度和化学稳定性，保证在血液接触和储存期间性能不发生明显劣化。此外，材料的亲水性、表面电荷特性、孔隙率和孔径分布等参数也应得到合理设计，以满足预期的分离性能。3.3.2物理性能要求在物理性能方面，标准对血浆过滤器的以下关键参数提出了量化要求：血室容量（primingvolume）应适宜，兼顾治疗安全性和体外循环血量的控制需求；有效膜面积应根据预期临床应用场景合理设计；中空纤维膜的壁厚、内径及孔径分布应均匀一致，确保分离性能的稳定性；过滤器整体应能承受规定的压力条件，不发生渗漏、变形和破裂；接头与管路连接处应牢固可靠，确保使用过程中不发生脱落。3.3.3化学性能要求化学性能方面标准重点关注滤器溶出物、可浸出物及降解产物的安全性。要求在模拟临床使用条件下，过滤器浸提液中有机化合物和无机化合物的含量必须控制在安全限值以内。标准明确列出了需检测的重金属（如铅、镉、汞、铬等）种类及其限量要求。同时还对材料在灭菌过程和储存期间可能产生的降解产物进行了规定，确保这些物质不会对患者造成系统性毒性风险。3.3.4生物相容性要求生物相容性评价是血浆过滤器安全性保障的核心环节。ISO8637-3:2024要求制造商按照ISO10993系列标准开展系统的生物学评价，涵盖细胞毒性试验、致敏试验、皮内刺激试验、全身急性毒性试验、亚急性/亚慢性毒性试验、遗传毒性试验、血液相容性试验（包括溶血试验、凝血试验、补体激活试验、血小板计数和功能评价等）以及植入试验等。标准强调生物相容性评价应覆盖过滤器全部与血液接触的部件，包括膜材料、外壳材料、粘合剂、密封件和管路接头等。3.3.5性能要求性能指标是评价血浆过滤器临床适用性的核心内容。标准重点规定了以下关键性能参数：血浆分离效率：在规定的操作条件下（包括血流速、跨膜压、血细胞比容等），血浆过滤器应达到的最低血浆分离速率和分离效率。通常要求血浆分离效率不低于某一设定值，以保证临床治疗的时间和效果。白蛋白损耗率：血浆过滤过程中白蛋白的损失应被控制在合理范围内。标准对白蛋白筛选系数提出了下限要求（通常不低于0.8），以保障治疗过程中患者白蛋白不过度丢失。筛选系数：对于不同分子量的血浆蛋白（如免疫球蛋白、纤维蛋白原、白蛋白等），标准分别规定了相应的筛选系数要求，确保目标致病物质能够被有效清除，同时对于需要保留的有益成分具有合适的阻留率。血细胞阻留率：标准要求过滤器应能有效阻留红细胞、白细胞和血小板，血细胞通过率应低于规定限值，防止治疗过程中血细胞的机械损伤和功能减退。压力性能：在额定血流速和跨膜压条件下，过滤器应保持结构完整性，不发生破裂和渗漏。内毒素吸附：标准鼓励并建议制造商在内毒素吸附性能方面进行优化和评价。3.4试验方法为确保上述技术要求的可验证性，ISO8637-3:2024对各项指标的试验方法均进行了详细规定。如血浆分离效率的测定采用体外血液循环模拟系统，规定了血液流速（通常为100-150mL/min）、跨膜压（通常为50-100mmHg）、温度（37±1℃）、抗凝方案等试验条件的标准化；白蛋白损耗率和筛选系数的测定规定了样本采集时间、测定方法（如免疫比浊法、BCA法等）的选择原则；血细胞阻留率的测定则明确了血细胞计数的标准方法。物理试验方面，标准规定了过滤器泄漏试验的压力条件和保压时间、血室容量测定方法、纤维结构参数测定手段（如扫描电子显微镜法和泡点法）等内容。生物相容性试验方法直接引用ISO10993系列的对应部分。3.5包装、标识与制造商信息标准对血浆过滤器的包装和标识提出了明确要求。包装方面，要求内包装材料应确保产品在灭菌有效期内的无菌性和完整性，外包装应具备足够的机械强度以耐受运输过程中的振动和冲击。标识方面，每一独立包装上应清晰标示：产品名称和型号，制造商名称和地址，生产日期和使用期限或灭菌有效期，灭菌方式及灭菌指示标记，储存条件，仅供一次性使用的标识，批号和序列号信息，以及“仅限处方使用”等适用性警示语。标准还要求产品说明书中应包含适应症、禁忌症、警告和注意事项、操作说明、技术参数等技术信息，确保临床操作人员能够正确、安全地使用产品。四、主要起草单位情况ISO8637-3:2024的制定汇聚了全球多个国家标准化机构和行业领先企业的深度参与。在标准编制过程中，来自各成员体的注册专家在各自擅长的技术领域提供了专业贡献。以下重点介绍一家在本标准研制过程中发挥了重要作用的中国参与单位——山东威高血液净化制品股份有限公司。山东威高血液净化制品股份有限公司（以下简称“威高血净”）成立于2004年，是中国领先的血液净化系列产品研发和生产基地，产品管线涵盖血液透析器、血液滤过器、血浆过滤器、透析管路、穿刺针及血液净化设备等全系列产品。公司为国家高新技术企业，先后承担了多项国家重点研发计划项目和国家科技支撑计划项目，拥有国家企业技术中心、山东省血液净化材料重点实验室等创新平台，在血液净化膜材料的自主研发方面取得了重大突破，其生产的聚砜膜、聚醚砜膜中空纤维透析器和血浆分离器产品不仅在国内市场占据领先地位，还行销全球多个国家和地区，是中国血液净化耗材产业的标杆企业。在ISO8637-3:2024的编制过程中，威高血净作为中国专家团队的核心成员，深度参与了标准的核心技术讨论和草案修改工作。凭借其在血浆分离膜材料研发和产业化方面积累的丰富经验和大量的实验数据，公司在以下关键领域作了突出贡献：第一，在血浆分离膜材料表征与性能评价方法的标准化方面，公司贡献了中空纤维膜孔径分布测定、膜表面亲水性评价等方法学建议；第二，在过滤器性能评价体系的构建方面，公司基于大量体外实验数据，为血浆分离效率、白蛋白筛选系数的合理限值设定提供了数据支撑和科学依据；第三，在生物相容性评价策略方面，公司结合ISO10993系列标准的实施经验，为血浆过滤器专用生物学评价路径的建立提供了建设性方案。此外，威高血净还在标准条款的适用性和可操作性方面发挥了重要的桥梁作用，使标准在保持先进性的同时兼顾了不同发展水平国家企业的实施可行性。五、标准实施意义与前景展望5.1标准实施的意义ISO8637-3:2024的发布与实施具有多重制度与技术价值。对生产企业而言，该标准的正式实施为全球血浆过滤器制造商确立了统一的设计开发和质量控制基准。企业可据此优化产品设计、规范生产工艺、完善质量控制体系，避免因不同目标市场的差异化技术要求而进行重复性验证工作，从而有效降低研发成本和时间成本。标准亦为产品进入国际市场提供了“通行证”，特别是通过ISO13485认证的制造商可基于该标准更高效地完成各目标市场的准入申报。对临床医疗机构而言，标准的发布意味着在血浆过滤器产品的采购遴选、招标评审等环节中具备了明确的技术参考依据，有助于临床工程部门和使用科室科学评估不同品牌产品的性能差异，合理选择适于不同治疗目标和患者群体的产品。同时，标准规定的性能指标也为临床治疗方案的个体化设计提供了理论参考——如对需要保留白蛋白的自身免疫病患者选择白蛋白筛选系数较高的滤器，对需要高效清除大分子致病物质的治疗选择中大分子筛选系数适宜的产品等。对监管机构而言，该标准可作为血浆过滤器产品注册审评的重要技术参考文件，有助于统一审评尺度、提高审评效率。对于尚缺乏完善医疗器械监管体系的发展中国家ISO8637-3:2024为其建立本国的技术监管框架提供了可采信的权威性依据，有力推动了全球血液