ISO 23500-12024 血液透析和相关治疗用液体的制备和质量管理第1部分一般要求标准立项发展报告

血液透析和相关治疗用液体的制备和质量管理第1部分：一般要求标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:PreparationandQualityManagementofFluidsforHaemodialysisandRelatedTherapies—Part1:GeneralRequirements(ISO23500-1:2024)摘要随着全球终末期肾脏疾病（ESRD）患者数量的持续攀升，血液透析作为最主要的肾脏替代治疗方式，其治疗安全性与有效性日益受到关注。透析液作为血液透析治疗过程中直接与患者血液通过透析器进行物质交换的关键介质，其化学纯度和微生物质量直接关系到患者的临床预后与生命安全。为规范透析液及相关治疗用液体的制备与质量管理，国际标准化组织（ISO）于2024年8月正式发布ISO23500-1:2024标准，该标准是ISO23500系列标准的基础框架文件，系统规定了血液透析和相关治疗用液体的制备全流程一般性要求、质量管理体系要素及风险控制原则。本报告对该标准的立项背景、技术内容、核心变化、实施价值及推广应用前景进行系统阐述，旨在为国内相关医疗机构、生产企业及标准化工作者提供权威参考。报告指出，ISO23500-1:2024的发布标志着透析液质量管理从"结果检验"向"全流程风险管控"模式的重要转变，其以风险管理为核心、以质量体系为抓手的标准化理念，对于提升我国血液透析治疗质量、保障患者安全具有重要的借鉴意义和实践指导价值。关键词：血液透析；透析液；质量管理；国际标准；风险管理；患者安全Keywords:Haemodialysis;DialysisFluids;QualityManagement;InternationalStandards;RiskManagement;PatientSafety一、引言1.1研究背景与意义慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease,CKD）已成为全球性重大公共卫生问题。据国际肾脏病学会（ISN）发布的全球肾脏健康图谱（GlobalKidneyHealthAtlas）数据显示，全球约有8.5亿人患有不同程度肾脏疾病，其中终末期肾脏疾病（ESRD）患者超过500万人，且该数字以每年5%至7%的速度持续增长。血液透析（Haemodialysis,HD）作为终末期肾脏疾病最主要的替代治疗方式，约占全球透析治疗总量的70%以上。在这一治疗过程中，透析液作为与患者血液通过半透膜进行溶质交换的直接接触介质，其质量的优劣直接决定治疗的成败——不合格的透析液不仅影响透析效率，更可能导致患者发生急慢性并发症，甚至危及生命。1.2标准演进历程ISO23500系列标准的制订可追溯至2000年代初。随着血液透析技术的快速发展和临床应用的日益广泛，各国对透析液质量标准的认知逐渐趋同，亟需建立统一的国际标准以促进全球范围内透析治疗质量的均衡提升。2011年，国际标准化组织在整合ISO13959（透析液）、ISO11663（透析液质量）、ISO26722（水处理系统）等多项标准的基础上，首次发布ISO23500系列标准，为透析液的生产、制备、储存和质量管理提供了全面的国际规范。2019年，该系列标准进行了首次系统修订。2024年，在充分吸收近年来临床实践经验和风险管理科学最新进展的基础上，ISO再次对系列标准进行重大修订，其中ISO23500-1:2024作为系列标准的总纲，在结构体系和技术内容上均实现了质的飞跃，为后续各分标准提供了统一的方法论和总体框架。二、标准概述2.1标准基本信息ISO23500-1:2024《血液透析和相关治疗用液体的制备和质量管理第1部分：一般要求》由国际标准化组织（ISO）下属的医用和保健产品中使用的血液、IV流体、组织、制剂和载体相关装置技术委员会（ISO/TC76）归口管理，于2024年8月16日正式发布实施。该标准替代了ISO23500:2019中的相关内容，在技术框架和内容组织上进行了重大调整。本部分标准作为ISO23500系列标准的指南性文件，其在体系中承担以下关键作用：（1）为系列中各项专用标准提供统一的概念框架和术语体系；（2）确立透析液全流程质量管理的基本原则和核心要求；（3）构建基于风险管理的标准实施方法论；（4）明确各相关方（包括透析液制造商、医疗机构、水处理系统运营商、临床工作人员等）在质量管理链条中的角色定位与责任分工。2.2适用范围与核心定位ISO23500-1:2024适用于血液透析、血液透析滤过（HDF）、在线血液透析滤过（online-HDF）、血液滤过（HF）及其他相关治疗中使用的液体（包括透析用水、透析浓缩液、透析液及在线制备的替代液等）的制备、储存、分配和质量管理的全过程。该标准适用于以下机构或组织：-透析浓缩液和透析粉剂的制造商；-透析用水处理系统的设计者、制造商和运营商；-医疗机构中负责透析液制备和质量管理的人员；-进行在线透析液或替代液制备的透析中心；-负责透析质量管理和监督的相关机构。值得注意的是，该标准着重强调：透析液及相关液体的最终质量责任应由使用该液体的医疗机构或从业者承担，这一责任划分原则在标准中得到了明确且突出的确认。三、标准核心内容解析3.1标准框架体系ISO23500-1:2024在技术架构上进行了系统性调整与重构。新标准整体框架遵循"质量管理体系—风险管理—技术要求—验证确认"四位一体的逻辑线索，将分散的技术要求整合为层级清晰、逻辑严密的标准体系。这种架构调整使得标准的各个要素之间形成了有机联动，使用者能够更加系统和全面地把握标准要求。3.2质量管理体系要求标准以较大篇幅规定了透析液制备的质量管理体系要求，明确指出各相关机构应建立、实施、保持并持续改进文件化的质量管理体系。核心要素包括：（一）质量方针与目标。机构应制定明确的质量方针，规定透析液质量管理的总体宗旨和方向，并建立可测量的质量目标。质量目标应与患者安全直接关联，并分解到各执行层面。（二）组织职责与权限。标准要求明确划定质量管理体系中各类人员的职责、权限和相互关系。尤其强调医疗机构应指定具备相应资质的人员担任质量管理负责人，全权负责透析液质量管理体系的建立、实施和监督工作。（三）文件化信息控制。标准要求对质量管理体系所需的文件化信息进行规范控制，涵盖文件的编制、审核、批准、分发、使用、修订、作废等全生命周期管理。记录应保持清晰、易于识别和检索，并规定保存期限。（四）资源管理。机构应确定并提供质量管理体系运行所需的各类资源，包括人力资源、基础设施、设备设施及工作环境等。其中人员能力管理尤为重要，所有从事透析液制备、检测和管理工作的人员均应具备相应的教育背景、培训经历和专业技能。（五）外部供方管理。标准特别强调了对透析液和相关液体生产的外部供方（包括制造商和供应商）的管理要求。医疗机构应建立供方评估、选择和再评价制度，确保所采购的透析浓缩液、干粉等物料符合规定的质量要求。3.3风险管理原则ISO23500-1:2024沿袭了ISO14971《医疗器械——风险管理的应用》所确立的风险管理方法论，并针对透析液制备的特殊性进行了适应性调整。标准要求机构在整个透析液制备和使用的全流程中，系统性地开展风险分析、风险评价和风险控制活动。风险识别：标准要求识别透析液制备全过程中可能影响最终液体质量的全部潜在风险源，包括但不限于：源水水质的波动、水处理系统运行异常、浓缩液配制误差、配液系统微生物污染、管路连接错误、存储条件不当等环节中的风险因素。风险分析：对识别出的各类风险进行定性和/或定量的分析，评估其可能导致的危害严重程度（S）和发生概率（P），进而确定风险等级。风险评价：依据预先设定的风险可接受准则，对各风险等级进行评价，判断其是否处于可接受范围。对于超出可接受准则的风险，必须采取相应的控制措施。风险控制：选择和实施适宜的风险控制措施，将风险降低至可接受水平。控制措施应遵循"优先从源头消除风险、其次是工程控制、再次是管理控制和警告"的原则顺序。标准同时要求风险管理活动的文件化，应建立并保持风险管理文档，记录风险分析、评价、控制和监测活动的过程和结果。这些文档应随实际情况的变化进行定期评审和更新。3.4关键质量控制要求（一）整体质量要求。标准明确了透析液及相关液体的总体质量目标，即通过系统性的质量管理手段，确保最终用于患者的透析液在化学纯度和微生物质量方面达到规定要求。（二）微生物学要求。标准对透析用水和透析液的微生物质量（包括细菌总数和内毒素含量）制定了明确的限值要求，并要求建立相应的监测方案和预警机制。（三）化学要求。标准对透析用水中各种可能对患者造成危害的化学污染物（包括重金属、微量元素、消毒剂残留、环境污染物等）设定了最高允许浓度，并对检测方法的选择和方法验证提出了要求。（四）设备与系统要求。标准对透析用水处理系统、配液系统、输送管路系统等的设计、材料、安装、验证及维护保养提出了原则性要求，强调系统设计应充分考虑便于清洁、消毒和维护等因素。3.5验证与确认要求ISO23500-1:2024单列章节对验证与确认提出了要求，包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）三个方面。标准要求各类相关系统在投入使用前应完成相应的确认工作，在系统发生重大变更（如更换核心组件、改变运行参数、迁移安装位置等）后应进行再确认，并规定应以文件化形式记录确认方案、确认数据、分析结果和结论等。四、主要修订内容与变化4.1结构化调整ISO23500-1:2024对ISO23500:2019的内容结构进行了重新编排。新标准采用更加清晰的层级结构，将原有分散于各章节的要求进行了归并和重组，形成以质量管理体系为统领、以风险管理为方法论、以技术要求为实现路径的标准逻辑框架。这种结构调整不仅提升了标准的可读性和适用性，也使系列标准中"总-分"关系更加清晰。4.2技术内容更新（一）引入全流程质量管理的理念。新标准更系统地体现了从源水到患者全程质量管理的思想，强调各环节之间的衔接与整体协调。（二）强化在线监测与实时质量控制要求。考虑到技术进步和临床实践的发展，新标准对电导率监测、温度监测、压力监测等在线监控措施提出了更加具体的要求。（三）深化风险管理方法的应用。在2019年版引入风险管理理念的基础上，2024版进一步细化了风险管理在透析液制备各环节的具体应用方法，使风险管理从原则性要求转化为可操作的实施指南。（四）补充新兴技术的适应性规定。针对近年来快速发展的在线血液透析滤过（online-HDF）等治疗模式，新标准补充了对在线制备替代液的质量控制要求。五、标准实施价值与应用前景5.1对患者安全的保障作用透析液质量与患者安全之间存在直接且密切的关联。不合格的透析液可能引发多种急慢性并发症，包括发热反应、败血症、铝中毒、铜绿假单胞菌感染等严重不良事件。ISO23500-1:2024通过建立系统化、全链条的质量管理要求，将有效帮助医疗机构和生产企业识别和控制透析液制备各环节的质量风险，从源头保障透析治疗的安全性。5.2对医疗机构的实践指导意义对于开展血液透析治疗的各级医疗机构而言，该标准提供了一套系统化的质量管理工具。标准明确了质量管理体系建设的核心要素和基本方法，为医疗机构建立科学的透析液质量管理体系提供了明确的技术路径，有助于提高透析中心的标准化管理水平和整体服务质量。5.3对生产企业的规范引导作用对于透析浓缩液、透析干粉等产品的生产企业，ISO23500-1:2024在质量管理体系、风险管理、验证确认等方面提出了系统化的要求，为企业的产品设计与开发、过程控制、质量检验和上市后监督提供了清晰的技术规范。符合标准要求的产品将在国际市场上具有更强的竞争力和认可度。5.4国际对标与我国标准化工作的衔接目前，我国已发布实施YY0572-2015《血液透析及相关治疗用水》和YY0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》等医药行业标准。随着ISO23500系列标准的全面修订升级，我国相关标准也存在进行同步修订和技术升级的客观需要。ISO23500-1:2024的发布为我国该领域标准的修订工作提供了重要的技术参考和方向指引。六、参与起草的主要单位介绍6.1国际标准化组织及其归口技术委员会ISO23500-1:2024由国际标准化组织（InternationalOrganizationforStandardization,ISO）发布，归口管理单位为ISO/TC76"医用和保健产品中使用的血液、IV流体、组织、制剂和载体相关装置技术委员会"（TechnicalCommittee:Medicalandhealthcareproductscontainingblood,IVfluids,tissue,preparationsandcarriers）。ISO成立于1947年2月23日，总部位于瑞士日内瓦，是当今世界上规模最大、最具权威性的综合性国际标准化组织。ISO的宗旨是在世界范围内促进标准化及有关活动的发展，以利于国际间产品与服务的交流，并扩大在知识、科学、技术和经济方面的合作。截至目前，ISO拥有来自全球165个国家的国家标准化机构成员，累计发布国际标准超过25000项，涵盖工业、农业、服务业和社会管理等诸多领域。ISO/TC76技术委员会的工作范围涵盖与血液、静脉输液、组织、制剂及其载体相关的医疗器械和产品的标准化工作。该技术委员会在血液净化领域制定了多项具有广泛国际影响力的标准，包括：-ISO8637：血液净化装置系列标准（含透析器、血液滤过器等）；-ISO8638：血液净化装置附加设备标准；-ISO13959：血液透析和相关治疗用水处理设备标准；-ISO23500系列：血液透析和相关治疗用液体的制备和质量管理系列标准。ISO/TC76技术委员会汇集了来自全球主要发达国家和新兴经济体在血液净化领域的顶尖专家和学者，其制定的标准在世界范围内被广泛引用和采纳，对全球血液净化治疗技术的规范化发展起到了至关重要的推动作用。七、结论与展望ISO23500-1:2024的发布是血液透析和相关治疗用液体标准化领域的一项重要里程碑。该标准以质量管理体系为核心、以风险管理为方法论、以全流程质量控制为实现路径，构建了当代透析液质量管理的最新国际共识。相较于此前版本，新标准在体系框架、技术