儿科主治医师考试大纲遗传代谢疾病

儿科主治医师考试遗传代谢疾病大纲考试复习资料·遗传代谢疾病核心考点备考医师内容导览01遗传代谢病总论分类、遗传方式与发病机制02氨基酸代谢病苯丙酮尿症等高频考点03有机酸与糖代谢病有机酸血症与糖原累积症04溶酶体与线粒体病黏多糖病与线粒体病要点05诊断策略与防治筛查、诊断与治疗原则遗传代谢病总论从基因到表型，建立全局视角掌握分类框架与遗传规律，是攻克各论的前提01遗传代谢病分类框架遗传代谢病由酶或转运蛋白缺陷引起，导致代谢底物蓄积或终产物缺乏分类依据类别代表疾病代谢物类别氨基酸代谢病苯丙酮尿症、枫糖尿症有机酸代谢病甲基丙二酸血症糖代谢病糖原累积症细胞器定位溶酶体病黏多糖病、戈谢病线粒体病Leigh综合征考试常以代谢物蓄积部位与酶缺陷环节作为设问切入点遗传方式与发病机制底物蓄积与产物缺乏并存，是理解临床表现与治疗策略的关键遗传方式绝大多数为常染色体隐性遗传少数为X连锁隐性遗传（如黏多糖病Ⅱ型）近亲婚配使子代患病风险显著升高1基因突变—致病根源起始2酶活性下降或缺失—功能受损3底物蓄积+产物缺乏—代谢失衡4毒性损伤与功能障碍—临床表现临床特点与预警信号进行性加重多系统受累反复发作病程喂养困难表现预警信号新生儿期婴儿期及以后顽固性低血糖、代谢性酸中毒生长发育迟缓、智力运动倒退不明原因嗜睡、拒食、惊厥反复呕吐、肝脾肿大、肌张力异常特殊体味（如枫糖味、汗脚味）—高度警惕遗传代谢病当常规治疗无效且症状反复时，应高度警惕遗传代谢病氨基酸代谢病早筛早治，改变预后苯丙酮尿症是氨基酸代谢病的重中之重02苯丙酮尿症核心考点1苯丙氨酸羟化酶缺乏苯丙氨酸无法转化为酪氨酸2苯丙氨酸蓄积苯丙酮酸等旁路代谢产物增多苯丙氨酸羟化酶缺乏是PKU的根本病因，血苯丙氨酸浓度升高是新生儿筛查的核心指标临床表现3项智力发育落后出生时正常，3-6个月后出现皮肤毛发气味皮肤白皙、毛发变黄、鼠尿味癫痫湿疹部分伴癫痫、湿疹PKU筛查与治疗原则早筛早治，智力发育可接近正常新生儿期即开始治疗，智力发育可接近正常关键·早筛早治01诊断路径筛查与确诊新生儿筛查：出生

72小时

后足跟采血，荧光法或串联质谱检测确诊依据：血苯丙氨酸持续升高+酪氨酸正常或降低+尿蝶呤谱分析排除四氢生物蝶呤缺乏症02干预原则治疗策略治疗核心：低苯丙氨酸饮食给予特殊配方奶粉定期监测血苯丙氨酸浓度饮食控制至少持续至青春发育期后，女性患者孕前需重新严格控制预后：新生儿期即开始治疗者

智力发育可接近正常其他氨基酸代谢病要点枫糖尿症2项酶缺陷支链α-酮酸脱氢酶复合体缺乏特征性表现尿、汗有枫糖味，生后数日出现喂养困难、惊厥同型胱氨酸尿症2项酶缺陷胱硫醚合成酶缺乏特征性表现晶状体脱位、细长体型、血栓倾向有机酸与糖代谢病急性识别，长期管理抓住发作特点与酶缺陷，是解题关键03有机酸血症核心要点代谢性酸中毒合并高氨血症是识别有机酸血症的关键代表疾病与发作特点核心疾病·三联征·诱因1甲基丙二酸血症（甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏或辅酶代谢障碍）2急性发作三联征：代谢性酸中毒+高氨血症+神经系统抑制3常见诱因：感染、高蛋白饮食、饥饿诊断线索与急性期处理诊断线索·处理核心诊断线索血氨升高、阴离子间隙增高的代谢性酸中毒尿有机酸分析见甲基丙二酸大量排出血串联质谱提示丙酰肉碱升高处理核心停止蛋白摄入、补充葡萄糖、纠正酸中毒糖原累积症要点糖原累积症：共同机制与三型分型记忆主线类型酶缺陷主要受累器官核心表现Ⅰ型葡萄糖-6-磷酸酶肝、肾肝大、严重低血糖、生长迟缓Ⅱ型α-葡萄糖苷酶心、骨骼肌心肌肥厚、肌无力Ⅲ型脱支酶肝、肌肉肝大、低血糖较轻记忆主线Ⅰ型肝脏为主Ⅱ型心脏为主Ⅲ型肝肌兼顾共同机制：糖原分解或合成相关酶缺陷→糖原异常沉积溶酶体与线粒体病多系统受累，特征识别特殊面容与进行性损害是诊断突破口04黏多糖病核心考点黏多糖病Ⅰ型与Ⅱ型的鉴别要点溶酶体酶缺乏→黏多糖沉积→全身组织受累Ⅰ型Hurler综合征特殊面容：头大、鼻梁低平、嘴唇厚、舌大角膜混浊、听力障碍关节僵硬、爪形手肝脾肿大、心脏瓣膜病变智力进行性减退Ⅱ型Hunter综合征X连锁隐性遗传无角膜混浊智力损害较轻诊断线索：尿黏多糖定性阳性+酶活性测定线粒体病要点母系遗传

与

高乳酸血症

是线粒体病的解题关键词遗传特点与代表疾病母系遗传，异质性与阈值效应导致表型多样Leigh综合征：进行性脑病、肌张力低下、基底节对称性病变MELAS：线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作临床识别与处理多系统受累：脑、骨骼肌、心肌、眼、耳、内分泌诊断线索：血/脑脊液

乳酸升高、肌肉活检见破碎红纤维、基因检测发现线粒体DNA突变治疗：以对症支持为主，辅以辅酶Q10等诊断策略与防治筛查先行，精准干预从新生儿筛查到遗传咨询，构建完整防治链05筛查与诊断流程先做可逆性筛查，再走精准确诊第1步新生儿筛查足跟血滤纸片串联质谱可同时检测多种代谢物第2步生化与酶学复核血氨基酸、尿有机酸酶活性测定进一步复核第3步基因确诊目标基因测序或全外显子测序血氨、血气分析判断急性代谢紊乱尿常规还原物质、酮体等线索影像学评估脑、心、肝受累程度治疗原则与遗传咨询饮食限制、替代补充与对症支持是治疗三大支柱饮食限制支柱一限制蓄积底物摄入如PKU限制苯丙氨酸替代补充支柱二补充缺乏产物或辅因子如辅酶Q10、维生素B6对症支持支柱三纠正酸中毒、降氨、抗惊厥针对代谢紊乱与并发症对症处理明确遗传方式计算再发风险