ISO 19609-42022 中药.原料和用原料制成的成品的质量和安全.第4部分防腐剂和有害化合物的试验标准立项发展报告

中药原料和用原料制成的成品的质量和安全第4部分：防腐剂和有害化合物的试验标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:TraditionalChineseMedicine—QualityandSafetyofRawMaterialsandFinishedProductsMadewithRawMaterials—Part4:TestingforPreservativesandUnwantedCompounds摘要随着中医药国际化进程的加速推进，中药产品质量与安全保障已成为全球医药领域关注的焦点问题。防腐剂和有害化合物残留是影响中药安全性、制约其进入国际主流医药市场的重要因素。ISO19609-4:2022《中药原料和用原料制成的成品的质量和安全第4部分：防腐剂和有害化合物的试验》由国际标准化组织（ISO）正式发布，该标准系统规定了中药材及其中药成品中防腐剂和有害化合物的检测方法与技术要求，填补了中药领域国际标准在有害物质检测方面的空白。本报告围绕该标准的立项背景、编制原则、核心技术内容及推广应用前景展开系统分析，阐述了标准在规范国际中药贸易、促进中医药标准体系建设、保障公众用药安全等方面的重要意义。报告指出，该标准的发布标志着中药标准化工作从传统质量控制向现代安全性评价的实质性跨越，为中药产品在国际市场上的质量互认提供了科学依据，对推动中医药“走出去”战略的深入实施具有深远的战略意义。关键词：中药标准化；ISO19609-4；防腐剂检测；有害化合物；质量控制；国际标准；安全性评价Keywords:TraditionalChineseMedicineStandardization;ISO19609-4;PreservativeTesting;UnwantedCompounds;QualityControl;InternationalStandards;SafetyEvaluation一、引言中医药是中华民族的瑰宝，数千年来为人类的健康福祉作出了不可磨灭的贡献。近年来，随着全球消费者对天然药物和植物药需求的持续增长，中药产业迎来了前所未有的发展机遇。然而，中药产品中防腐剂的不当使用和有害化合物的残留问题，一直是阻碍中药进入国际主流市场的关键瓶颈之一。世界各国对药品和植物药中防腐剂及有害物质的限量要求不尽相同，缺乏统一、公认的国际检测标准，导致中药产品在国际贸易中面临重复检测、标准壁垒等重重障碍。国际标准化组织（InternationalOrganizationforStandardization，ISO）作为全球最大、最具权威性的非政府性标准化专门机构，其发布的标准在国际贸易和技术交流中具有举足轻重的地位。2022年12月2日，ISO正式发布了ISO19609-4:2022《中药原料和用原料制成的成品的质量和安全第4部分：防腐剂和有害化合物的试验》，该标准的出台是中药标准化建设进程中的重要里程碑，为中药产品中有害物质的检测提供了国际公认的技术依据。本报告旨在全面梳理ISO19609-4:2022标准的立项背景、编制原则、核心内容及应用价值，为行业主管部门、科研机构、生产企业及相关从业人员提供系统的参考和指导。二、标准立项背景与必要性分析（一）中药国际化发展的现实需求据世界卫生组织统计，目前全球有超过100个国家和地区在使用中医药，中药国际贸易额持续攀升。然而，由于各国对中药产品的注册管理、质量控制和安全性评价体系存在显著差异，中药产品在走向国际市场的过程中面临严峻挑战。其中，防腐剂和有害化合物的检测标准不统一是最突出的技术壁垒之一。不同国家对同一种防腐剂或有害化合物的限量要求可能相差数倍乃至数十倍，缺乏统一的国际标准使中药生产企业的产品难以同时满足多国要求，增加了合规成本，制约了国际贸易的顺利开展。（二）中药安全性质控的技术短板当前的国际植物药质量控制体系主要参考欧美药典和相关国际指南，但这些体系在中药领域的适用性存在明显局限。中药成分复杂，其原料来源涉及植物、动物和矿物等多种基质，给有害物质的检测带来了极大的技术挑战。传统的检测方法往往只针对单一类型的污染物，在检测灵敏度、选择性、多残留同步分析能力等方面难以满足现代化中药质量控制的需求。因此，亟需建立一套专门适用于中药基质特点的科学、系统、可操作的防腐剂和有害化合物检测标准。（三）国际标准制定的战略意义ISO19609-4:2022标准的制定和实施，是中西方在植物药标准领域深化合作、凝聚共识的重要成果。一方面，该标准由中国等中药主产国主导起草，充分反映了中药产业的实际需求和技术特点；另一方面，标准的制定过程广泛吸收了国际先进的检测技术和方法学成果，体现了全球植物药质量控制领域的最新进展。该标准在国际层面的发布和实施，有助于增强我国在中医药国际标准制定中的话语权和主导权，对于推动中医药“走出去”战略的深入实施、促进中医药文化的国际传播具有重要的战略价值。三、标准编制原则与技术路线（一）编制原则ISO19609-4:2022在编制过程中遵循了以下核心原则：1.科学性原则。标准的各项技术指标和检测方法的确定均以充分的科学实验数据和文献研究为基础，确保检测方法的准确性、精密度和可重复性满足现代分析化学的要求。2.适用性原则。充分考虑了中药原料和成品基质复杂、种类繁多的特点，确保所规定的检测方法具有较强的基质适应性，适用于不同类型的中药材及其制备产品。3.协调性原则。在技术指标设定和检测方法选择方面，注意与国际通行的药典标准（如《美国药典》《欧洲药典》《日本药局方》以及《中国药典》等）保持协调一致，减少重复检测和标准冲突。4.先进性原则。积极采用现代分析技术领域的最新成果，引入高效、灵敏、环保的检测手段，提升标准的技术水平。（二）技术内容架构该标准围绕中药原料及成品中防腐剂和有害化合物的检测需求，建立了系统的技术规范体系。其核心内容包括：在防腐剂检测方面，标准涵盖了中药产品中常见防腐剂如苯甲酸及其盐类、山梨酸及其盐类、对羟基苯甲酸酯类等的定性和定量检测方法。由于防腐剂在中药液体制剂、半固体制剂和部分固体制剂中广泛使用，标准对样品前处理、提取纯化、色谱分离和检测条件等关键步骤均做出了明确规定。检测方法以高效液相色谱法为主要技术手段，该方法具有分离效能高、分析速度快、灵敏度好等特点，能够满足多种防腐剂同时测定的需求。在有害化合物检测方面，标准针对中药产品中可能存在的多种有害残留物制定了检测规范，包括：农药残留（有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类等）、重金属及有害元素（铅、镉、砷、汞、铜等）、真菌毒素（黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2，赭曲霉毒素A等）、溶剂残留以及其他可能对人体健康造成危害的化合物。针对不同类型的有害化合物，标准推荐了相应的仪器分析技术，包括气相色谱法、液相色谱法、气相色谱-质谱联用法、液相色谱-质谱联用法、电感耦合等离子体质谱法等现代分析技术，并明确了检测限、定量限、回收率、精密度等方法学验证指标要求。四、标准核心技术与方法学创新（一）多残留同步检测技术的应用ISO19609-4:2022的一个重要技术亮点是引入了多残留同步检测策略。传统的中药有害物质检测通常采用单一目标物的逐个分析方法，操作繁琐、成本高昂，且分析周期长。该标准鼓励采用基于色谱-质谱联用技术的多残留筛查方法，可实现一次进样同时测定数十种甚至上百种目标化合物，大幅提高了检测效率，降低了检测成本，更好地满足了中药产品质量控制的实际需求。（二）基质效应的有效管控中药样品基质复杂，含有大量的次生代谢产物、多糖、蛋白质等干扰物质，在仪器分析过程中容易产生显著的基质效应，影响检测结果的准确性。标准的编制充分考虑了这一问题，在样品前处理部分规定了固相萃取、QuEChERS（快速、简便、廉价、高效、耐用、安全）等有效的净化技术，并在方法学验证要求中引入了基质匹配校准、同位素内标等技术手段，确保在复杂基质条件下检测结果的准确性和可靠性。（三）检测限与定量限的合理性设定该标准在检测限和定量限的设定上遵循了“基于风险评估、兼顾技术可行性”的指导原则。各检测项目的方法定量限均与国际通行的最大残留限量标准相匹配，确保检测方法能够满足法规监管的实际需要。同时，考虑到不同实验室仪器设备的差异性，标准给出的技术指标具有一定的灵活性和包容性，有利于不同发展水平实验室的执行和采纳。五、标准的实施与应用前景（一）促进国际贸易便利化ISO19609-4:2022作为中药领域有害物质检测的国际统一标准，将有效促进中药产品国际贸易的便利化。各国监管机构和贸易伙伴可以将该标准作为技术互认的基础，减少重复检测和多重认证，降低贸易成本，缩短通关时间，从而促进中药产品的国际流通。这对中药生产企业拓展海外市场、提升国际竞争力具有直接的推动作用。（二）推动全产业链质量提升该标准的实施不仅关乎终端产品的质量把关，更将产生全产业链的质量倒逼效应。从药材种植环节的农药规范使用，到饮片加工环节的工艺控制，再到制剂生产环节的辅料选择和防腐体系的合理设计，全链条各环节均需对标有害物质控制要求，从而带动中药产业整体质量水平的提升。（三）支撑国际监管协调在当前全球植物药监管协调趋势不断增强的背景下，ISO19609-4:2022可为各国药品监管机构在中药相关产品的注册审评和市场监督中提供统一的技术参考。世界卫生组织关于传统医学的战略目标和行动框架中亦强调了质量标准协调的重要性，该标准的发布实施与全球传统医药监管协调方向高度契合，有助于建立国际社会对中药安全性的信任。（四）深化国际科技合作ISO19609-4:2022的颁布为各国科研机构在中药安全检测技术领域开展合作研究提供了共同的技术平台。后续的实验室间比对研究、检测技术培训和推广等活动，将进一步深化各国在中药质量控制领域的科技合作与经验分享，共同推动全球中药标准化技术水平的提升。六、标准修订相关单位介绍ISO19609-4:2022标准由国际标准化组织中医药技术委员会（ISO/TC249）归口管理，由来自中国、德国、美国、澳大利亚、韩国、日本等多个成员国的专家共同参与研制。在本标准的研制过程中，中国中医科学院中药资源中心作为核心起草单位发挥了关键的引领作用。该中心是国家中医药管理局重点研究室和中药资源领域的权威科研机构，依托全国中药资源普查的技术力量和长期积累的科研数据，在中药质量控制、安全性评价和标准化研究方面具有深厚的技术储备和丰富的实践经验。该中心自承担ISO19609-4起草任务以来，组建了由分析化学、中药学、药理学、统计学等多学科背景专家组成的标准研制团队。团队系统收集和分析了全球主要药典和标准体系中关于防腐剂和有害化合物检测的技术资料和限量数据，组织开展了多轮实验室间方法学验证研究，科学评估了各种检测方法在典型中药基质中的适用性和可靠性。在标准草案的国际研讨和协商过程中，该团队积极协调各国专家的意见建议，在技术指标设定、方法选择、文本表述等方面作出了大量卓有成效的工作，为标准的最终发布作出了不可替代的贡献。此外，中国食品药品检定研究院、中国标准化研究院、北京中医药大学等单位也在标准的实验验证、技术审评和国际协调等环节提供了有力支持，共同推动了该标准的顺利完成。七、结论与展望ISO19609-4:2022《中药原料和用原料制成的成品的质量和安全第4部分：防腐剂和有害化合物的试验》国际标准的正式发布，是中药标准化发展历程中的一个重要里程碑。该标准以科学严谨的技术内容和广泛适用的方法体系，为全球中药产品中防腐剂和有害化合物的检测提供了统一的国际准则，有效填补了中药安全性检测领域国际标准的空白。从长远来看，该标准的实施将产生深远的积极影响。在国际层面，它有助于打破中药国际贸易中的技术壁垒，促进中药产品在全球范围内的合法流通，提升国际市场对中药质量的信任度。在产业层面，它将引导中药生产企业加强全过程质量控制，推动技术创新和产业升级，增强中药产业的国际竞争力。在学术层面，它为中药分析化学和安全评价研究提供了规范化技术框架，有利于促进相关领域的学术交流和国际合作。展望未来，随着全球对天然药物的关注度持续提升以及分析科学技术的不断进步，中药国际标准化工作将面临更多新的课题和挑战。我们期待在ISO/TC249的框架下，以ISO19609系列标准为基础，进一步完善中药质量和安全领域的国际标准体系，持续拓展标准的覆盖范围和技术深度。同时，倡导各国加强标准实施的协调配合，共同推动建立更加开放、包容、互信的中药国际贸易环境。中药标准化永远在路上，需要全球中医药从业者和标准化工作者的共同努力和持续推进，以标准为桥梁和纽带，让中医药这一人类文明的瑰宝更好地服务全人类的健康福祉。参考文献[1]国际标准化组织.ISO19609-4:2022TraditionalChinesemedicine—Qualityandsafetyofrawmaterialsandfinishedproductsmadewithrawmaterials—Part4:Testingforpreservativesandunwantedcompounds[S].Geneva:ISO,2022.[2]国际标准化组织中医药技术委员会(ISO/TC249).业务规划文件[Z].日内瓦:ISO,2022.[3]国家药品监督管理局,国家中医药管理局.关于促进中药传承创新