药品冷链物流运作指南(试行)

药品冷链物流运作指南(试行)一、适用范围与术语定义本指南适用于中华人民共和国境内从事药品储存、运输、终端配送全链条冷链物流的运作与管理活动，涵盖所有对贮藏、运输有温控要求的药品，包括但不限于疫苗、生物制品、血液制品、冷藏冷冻类中成药、靶向制剂等，是企业开展冷链物流运作的通用性规范指引。术语定义：1.冷藏药品：指贮藏、运输温度要求为2℃~8℃的药品；2.冷冻药品：指贮藏、运输温度要求为-25℃~-10℃的药品；3.温控设施设备：指用于维持药品温控要求的冷库、冷藏车、冷藏箱（保温箱）、温湿度自动监测系统等；4.温度分布验证：指通过对冷链设施设备进行多点位持续温度监测，确认其温度分布符合要求的合规性验证活动；5.偏差：指冷链运作过程中温度超出规定范围的不符合项。二、基本运作要求1.人员管理从事冷链药品物流管理、操作的人员，需经专业培训考核合格后方可上岗，年度专业培训时长不得少于16学时，培训内容涵盖《中华人民共和国药品管理法》《药品经营质量管理规范》《疫苗管理法》、冷链温控专业知识、本企业操作流程、异常应急处置等。直接接触药品的人员每年需进行1次健康检查，患有传染性疾病或者其他可能污染药品疾病的人员，不得从事直接接触药品的冷链操作岗位。企业应至少配备1名专职冷链质量管理人员，负责日常温控管理、质量偏差处理与验证校准工作的统筹。2.制度与记录管理企业应建立健全冷链物流质量管理制度，包括温湿度监测管理制度、设施设备校准与验证管理制度、超温异常应急处置制度、人员培训制度、清洁消毒制度、追溯管理制度等。所有冷链运作过程应当建立可追溯的纸质或电子记录，记录应当真实、准确、完整，不可篡改，保存期限符合法规要求：疫苗类冷链药品的相关记录保存至疫苗有效期满后不少于5年；其他药品的记录保存至超过药品有效期1年，且不得少于5年。3.清洁消毒要求所有直接接触药品的冷链设施设备（冷库内壁、冷藏车车厢、保温箱箱体、货架等），每月至少开展1次全面清洁消毒，发生药品泄漏、包装破损污染时，应当立即清洁消毒。消毒剂应选用对药品无腐蚀、无残留、符合消毒管理要求的产品，不得使用会对药品质量产生影响的消毒剂，清洁消毒过程应当做好记录，留存备查。4.分区管理要求不同温区要求的药品应当物理隔离存放，不得混放，不合格药品、退货药品、待验药品应当划分专用区域，设置明显标识，与合格药品物理隔离。三、基础设施与设备配置要求1.冷库冷库的温控范围应当匹配所储存药品的要求，其中冷藏冷库设定温度为2℃~8℃，运行过程温度波动幅度不得超过±1℃；冷冻冷库设定温度为-25℃~-10℃，运行过程温度波动幅度不得超过±2℃。冷库容积应当与企业经营配送规模匹配，布局划分为待验收货区、合格品储存区、发货待运区、不合格品区、退货区，各区域物理隔离，标识清晰。冷库制冷系统应当配备双备用保障：采用双回路供电系统，同时配备与冷库容积匹配的备用制冷机组、备用发电机组，备用机组与主机组应当实现自动切换，切换响应时间不得超过10分钟，确保断电、主机组故障时温控不中断。温湿度测点终端配置要求：每个独立冷库至少配备2台独立测点终端，容积超过100立方米的冷库按照每增加100立方米增加至少1个测点终端的标准配置。测点终端布置应当符合要求：距离冷库墙面、顶部不小于30cm，距离地面不小于10cm，在冷库门口、制冷机组出风口、货物堆垛死角等温度易波动区域增设测点，确保覆盖所有温度波动风险点。2.冷藏车运输冷链药品的冷藏车应当配置独立制冷与强制风冷循环系统，车厢内壁采用无毒、无异味、耐腐蚀、易清洁消毒的材料制作，厢体密封性能良好，温度分布均匀，运行过程温度波动幅度不得超过±2℃，温控范围可满足0℃以下、2℃~8℃等多温区调节要求。每台冷藏车至少配置3个测点终端，分别布置在车厢前部、中部、后部三个代表性位置，实现全车厢温度监测覆盖。冷藏车应当定期保养，每季度对制冷系统、厢体密封性能进行检测维护，做好维护记录。3.冷藏箱（保温箱）用于零散配送、终端上门配送的冷藏箱（保温箱），箱体保温材料导热系数不得大于0.03W/(m·K)，密封性能良好，箱体外部应当清晰标识温控范围、最大保温时限。性能要求：冷藏型保温箱在25℃环境温度满载条件下，维持箱内温度2℃~8℃的时间不得低于48小时；冷冻型保温箱在30℃环境温度满载条件下，维持箱内温度符合要求的时间不得低于24小时。每个保温箱应当配置独立的温湿度记录仪，实现全程温度记录。4.温湿度自动监测系统所有冷链设施设备应当连接温湿度自动监测系统，系统满足以下要求：①实现24小时连续实时监测，每1分钟自动记录1次温湿度数据；②温度超出限定范围时，立即触发声光报警，同时通过短信、APP推送等方式向至少2名指定责任人发送报警信息；③所有数据存储不可篡改，本地、云端双备份，数据存储期限符合记录保存要求；④可导出打印完整的温度数据报表，满足追溯要求。5.验证与校准基础要求所有冷链设施设备投入使用前应当完成温度分布验证，使用过程中每年开展1次再验证，设施设备改造、搬迁、停用超过3个月重新启用的，应当重新开展验证。温湿度测点终端、温度记录仪每年至少送具备CNAS资质的法定计量机构校准1次，校准偏差不得超过±0.5℃，校准证书留存备查，不合格设备立即更换。四、入库作业流程控制1.到货收货冷链药品到货时，收货人员首先检查运输工具温控运行状况，提取并核对全程运输温湿度记录，确认运输过程温度符合要求、到货时药品温度在规定范围内，方可收货。有以下情形之一的，应当直接将药品隔离存放，启动偏差处理：①无全程运输温湿度记录；②运输过程温度超出规定范围；③到货温度不符合要求。隔离后由质量管理部门开展超温影响评估，根据评估结论做出拒收、销毁或者合格入库的决定，不得直接入库。收货时应当逐批核对药品名称、规格、批号、有效期、生产企业、温度要求、数量等信息，做到票账货相符。2.卸货作业冷链药品卸货应当控制环境温度暴露时间：环境温度在15℃~25℃时，单次批量卸货完成时间不得超过30分钟；环境温度高于25℃或者低于0℃时，单次批量卸货完成时间不得超过15分钟；大批次卸货应当分批进行，完成一批移入对应温区后再卸下一批，避免大量药品长时间暴露在常温环境中。卸货完成后应当立即将药品移入对应温区的待验区，不得在常温环境长时间放置。3.验收与入库上架冷链药品验收应当在对应温区的待验区完成，不得转移至常温环境验收，验收抽样符合《药品经营质量管理规范》要求，对每批药品开箱抽样检查内包装状态、核对批号，检测开箱后药品温度，确认无异常。验收合格的药品移入合格品储存区，不合格药品移入不合格品专用区域封存，做好标识与记录。药品入库上架码放应当符合要求：货垛距离墙面、顶部、制冷设备不小于30cm，距离地面不小于10cm，货垛之间间距不小于5cm，保证冷库冷风循环，避免局部温度不达标。4.储存过程温控管理冷库应当保持24小时连续制冷运行，不得擅自停机。每日由专人至少人工复核2次温湿度数据（上午、下午各1次），与自动监测数据比对，确认温控正常。每月对全月温湿度数据进行汇总分析，形成冷链质量月度报告，存档备查。发现温度异常的，立即启动异常处置流程。五、出库与运输作业控制1.出库拣货与装箱冷链药品拣货应当在对应温区或者阴凉环境完成，拣货完成后待运时间不得超过30分钟。采用保温箱装箱时，操作流程符合以下要求：①提前将空箱预冷至要求温度，冰排按照验证确认的参数预冻，不得随意增减冰排数量、改变放置位置；②冰排不得直接接触药品包装，应当放置在箱体四周、顶部，药品放置在箱体中央位置，避免药品受冻变质；③装箱完成后立即密封箱体，启动温湿度记录仪，记录初始箱内温度，粘贴封签与药品信息标识。采用冷藏车装箱时，操作流程符合以下要求：①装货前提前启动制冷机组，将车厢预冷至要求温度，待车厢温度稳定后，测量多点温度符合要求方可装货；②装货时不得遮挡制冷机组出风口，货物装载高度不得超过车厢内的装货标线，保证车厢内冷风循环；③装货完成后关闭车厢门，检查密封性能，记录初始车厢温度。2.运输过程控制冷藏车运输过程中，驾驶员不得擅自关闭制冷机组，不得随意开启车厢门，全程保持温控运行。运输过程中应当实时关注温度报警信息，城际运输时长超过24小时的，驾驶员每2小时人工检查一次车厢温度，记录数据，与自动监测数据比对。车辆应当按照预先规划的路线行驶，不得擅自改线，不得将车辆长时间停放在阳光直射、高温环境中，夏季环境温度超过30℃时，优先安排早、晚时段运输，冬季环境温度低于0℃时，应当采取车厢保温措施，避免车厢温度低于药品要求下限。保温箱配送过程中，配送人员不得擅自开箱，配送时长不得超过验证确认的最长保温时限，一般不得超过48小时，配送过程避免箱体挤压、碰撞导致破损，发生箱体破损的立即采取应急处置。六、交付与退货作业控制1.交付签收冷链药品交付时，配送人员应当当场开箱，共同核对药品信息、测量箱内温度，温度符合要求的，由收货方在配送单上签字确认药品信息与实际温度，双方各留存一联配送单。交付疫苗等特殊管理药品的，应当同步提供全程温度记录，双方签字确认后归档。温度不符合要求的，收货方有权拒绝签收，配送人员应当将药品带回，启动异常偏差处置。2.退回药品处理退回的冷链药品，应当按照新到货流程重新验收，核对退回过程的全程温湿度记录，确认温度符合要求的，重新验收合格后方可入库，温度不符合要求的，按照不合格药品流程处理，不得重新流入市场。七、温湿度异常应急管理1.分级响应机制企业应当建立冷链温湿度异常分级响应机制：①三级响应（一般异常）：温度超出范围幅度≤2℃，持续时间≤15分钟，由现场操作人员处置，事后24小时内报质量管理人员备案；②二级响应（较大异常）：温度超出范围幅度2℃~5℃，持续时间15~60分钟，由冷链质量部门负责人组织处置；③一级响应（重大异常）：温度超出范围幅度≥5℃，持续时间≥60分钟，或者制冷系统全面故障，由企业主要负责人牵头组织处置。2.常见异常处置流程（1）冷库制冷故障：主机组故障时，系统自动切换至备用机组，确认温控恢复后，排查故障原因。若备用机组无法启动或者短时间无法修复，应当立即调度备用冷藏车与备用冷库，要求在2小时内完成所有药品的转移，转移过程保持药品温控，全程记录转移过程温度，转移完成后开展超温影响评估。（2）冷藏车运输途中故障：驾驶员发现制冷故障后，立即向调度中心上报位置与实时温度情况，调度中心安排就近的备用冷藏车接驳，要求30分钟内完成药品转移，转移过程做好温控防护。若无法及时接驳，驾驶员应当将车辆停靠在阴凉遮蔽处，关闭车厢门减少温度波动，等待接驳，全程连续记录温度变化。（3）保温箱配送异常：箱体发生破损漏冷的，应当立即重新封装，补充预冷后的冰排，若超温时间超过10分钟，停止配送，将药品带回企业开展质量评估。3.异常后质量评估所有异常处置完成后，由质量管理部门结合超温的温度范围、持续时间、药品本身的稳定性数据，开展质量风险评估，评估确认药品质量未受影响的，可继续流通，评估确认药品质量受影响的，按照不合格药品封存销毁，不得流入市场，所有异常处置、评估过程的记录完整存档。企业每年至少开展2次冷链异常应急演练，演练后评估演练效果，修订完善应急预案，提升应急处置能力。八、验证管理与追溯改进1.验证管理规范验证实施应当符合以下要求：①冷库验证分空载、满载两个阶段，每个阶段验证时长不少于48小时，容积100立方米的冷库布置不少于9个验证测点，找出冷库的冷点、热点，确定合理的温控运行参数；②冷藏车验证需覆盖空载、满载、开门作业、极端环境温度（夏季40℃、冬季-10℃）四种场景，每个场景验证时长不少于24小时，确认不同工况下温度分布符合要求；③保温箱验证需覆盖最高环境温度、最大装载量场景，验证时长超过标称保温时限不少于6小时，确认冰排使用数量、放置方式、最长配送时长符合要求，验证报告由企业质量负责人审核批准