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文档简介

过敏性鼻炎诊疗指南2025一、定义与流行病学过敏性鼻炎(AllergicRhinitis,AR)是特应性个体接触变应原后,由IgE介导的鼻粘膜非感染性慢性炎性疾病,核心临床表现为反复发作的鼻痒、阵发性喷嚏、清水样涕、鼻塞四大主征,可伴随眼痒、流泪、咽痒、咳嗽等邻近器官过敏症状,是全球范围内常见的慢性呼吸道疾病。根据2024年国际变态反应与临床免疫学会(WAO)最新全球变态反应流行病学调查报告,全球AR患病率约为10%~40%,其中儿童患病率约为14.8%,成人患病率约为19.3%,近10年全球患病率上升幅度达27%,工业化国家患病率显著高于发展中国家,我国2023年多中心流调数据显示,国内18~75岁常住居民AR患病率为24.1%,较2018年的17.6%上升36.9%,其中城市患病率为28.3%,农村为18.6%,青少年(12~18岁)患病率达29.7%,为所有年龄组最高。AR根据发作特征分为间歇性AR(症状发作每周<4天,或连续发作<4周)、持续性AR(症状发作每周≥4天,且连续发作≥4周);根据疾病严重程度分为轻度AR(症状轻微,不影响睡眠、日常生活、工作学习,无明显不适)、中重度AR(症状持续或加重,显著影响日常活动与生活质量)。该分型为临床治疗方案选择提供核心依据。二、病因与发病机制(一)病因AR发病为遗传因素与环境因素共同作用的结果:1.遗传因素:AR属于多基因遗传性疾病,全基因组关联研究(GWAS)已明确20余个AR易感基因位点,其中以HLA-DQB1、IL-4Rα、FLG、TNFA基因多态性最为关键;父母一方患AR,子女发病风险为20%~30%,父母双方均患AR,子女发病风险升高至40%~60%。2.环境变应原:是AR发作的核心诱因,我国常见变应原类型及致敏比例如下:(1)吸入性变应原:尘螨为国内最主要致敏原,致敏率达59.8%,其中屋尘螨、粉尘螨占比超过90%,适宜生存温度为22~26℃,湿度60%~80%,广泛分布于床上用品、地毯、布艺家具、空调滤网中;花粉致敏率为21.5%,春季致敏花粉以柏树、杨树、梧桐树花粉为主,秋季以蒿草、豚草、葎草花粉为主,我国花粉季南北差异显著,北方花粉季为3~5月、8~10月,南方为2~4月、7~9月;真菌致敏率为12.3%,以交链孢霉、烟曲霉为主,在潮湿、阴雨环境中大量繁殖;动物皮屑致敏率为10.7%,以猫、狗皮屑最为常见,皮屑颗粒小,可长期悬浮于空气中,难以彻底清除;蟑螂致敏率为8.9%,多见于南方潮湿城市与餐饮场所。(2)食入性变应原:多见于儿童AR患者,常见致敏原包括牛奶、鸡蛋、海鲜、坚果、芒果等,约30%儿童AR合并食物过敏,成人AR合并食物过敏比例仅为5%左右。(二)发病机制AR核心发病机制为IgE介导的I型变态反应:特应性个体首次接触变应原后,抗原呈递细胞将变应原呈递给T辅助细胞,Th0细胞向Th2细胞分化,Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-13等炎性细胞因子,诱导B细胞产生特异性IgE,IgE结合于鼻粘膜肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcεRI受体,使机体进入致敏状态;当机体再次接触相同变应原时,变应原与肥大细胞表面的IgE交联,诱导肥大细胞脱颗粒,释放组胺、白三烯等预形成炎性介质,同时合成释放多种新炎性介质与细胞因子,导致鼻粘膜血管扩张、通透性增加、腺体分泌亢进、神经末梢兴奋性增高,即刻出现鼻痒、喷嚏、流涕等症状;随后炎性细胞进一步趋化浸润,导致炎症持续存在,症状维持数小时至数天,即迟发相反应。除IgE介导机制外,神经免疫调节异常、鼻粘膜屏障功能损伤、菌群失调也参与AR的发生发展。三、诊断(一)诊断标准AR诊断需结合病史、临床表现、变应原检查结果综合判定,诊断标准如下:①具有典型的AR临床表现;②变应原检测至少1项特异性IgE阳性,或皮肤点刺试验阳性;排除血管运动性鼻炎、非变应性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增多综合征、药物性鼻炎、感染性鼻炎、结构性鼻腔异常(鼻中隔偏曲、鼻甲肥大)等疾病。(二)临床评估1.病史采集:详细询问症状发作的时间、频率、严重程度、诱因,过敏史、家族过敏史,既往治疗史与疗效,生活工作环境,是否合并哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎等疾病,重点关注症状与变应原接触的相关性,如接触花粉后症状加重提示花粉症AR,更换床上用品后症状缓解提示尘螨过敏。2.鼻部检查:前鼻镜或鼻内镜检查可见鼻粘膜苍白水肿,以下鼻甲最为明显,鼻腔内可见大量清水样分泌物,部分患者可合并鼻息肉、鼻中隔偏曲,中重度AR患者鼻息肉发生率约为15%~20%。3.变应原检测:变应原检测是AR病因诊断的核心依据,分为体内检测与体外检测两类:(1)皮肤点刺试验(SkinPrickTest,SPT):是变应原检测的一线首选方法,操作简便,15~20分钟即可出结果,敏感性约85%~90%,特异性约70%~80%,检测前需停用抗组胺药物至少7天,停用口服糖皮质激素至少14天,避免出现假阴性结果;结果判定以风团直径≥3mm,且大于阴性对照判定为阳性。(2)血清特异性IgE检测(sIgE):属于体外检测,不受药物影响,适合服用抗组胺药物、糖皮质激素无法停药,或存在严重皮肤疾病、皮肤划痕症无法行SPT的患者,敏感性约70%~80%,特异性约80%~90%,结果按照分级判定:0级<0.35IU/ml,1级0.35~0.69IU/ml,2级0.70~3.49IU/ml,3级3.50~17.49IU/ml,4级17.5~52.4IU/ml,5级≥52.5IU/ml,≥2级判定为阳性,级别越高提示致敏程度越高。(3)变应原鼻激发试验:是AR诊断的金标准,特异性接近100%,但操作复杂,有诱发严重过敏反应的风险,仅用于诊断不明确的疑难病例。4.辅助检查:对于合并鼻塞、头痛、流脓涕的患者,可行鼻窦CT检查排除鼻窦炎、鼻腔结构异常;对于怀疑合并哮喘的患者,需行肺功能检查、支气管激发试验评估气道功能;对于持续性鼻塞、药物治疗效果不佳的患者,可行鼻内镜检查明确是否存在鼻息肉、鼻腔肿物。5.症状与生活质量评估:推荐采用视觉模拟评分法(VAS)评估整体症状严重程度,0分为无症状,10分为最严重症状;推荐采用鼻炎症状总评分(TotalNasalSymptomScore,TNSS)评估四大主征:鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞每项0~3分,总分为0~12分,≤3分为轻度,4~7分为中度,≥8分为重度;生活质量评估推荐使用鼻结膜炎生活质量问卷(RQLQ),用于评估疾病对日常活动、睡眠、情绪的影响,也可用于治疗效果的对比。(三)鉴别诊断1.血管运动性鼻炎:症状与AR类似,多以鼻塞、流涕为主,鼻痒喷嚏较轻,变应原检测阴性,发病多与温度变化、情绪激动、刺激性气味刺激有关;2.非变应性鼻炎伴嗜酸性粒细胞增多综合征(NARES):无明确变应原致敏,外周血与鼻腔分泌物嗜酸性粒细胞显著升高,对糖皮质激素治疗敏感,约三分之一患者可进展为哮喘;3.感染性鼻炎:急性感染性鼻炎多由病毒感染引起,病程多在7~10天,伴随发热、乏力等全身症状,慢性感染性鼻炎多流脓涕,变应原检测阴性;4.药物性鼻炎:多因长期使用鼻腔减充血剂导致,表现为持续性鼻塞,鼻粘膜充血肥厚,停药后可逐渐缓解;5.结构性鼻炎:如鼻中隔偏曲、鼻甲肥大,表现为单侧或双侧持续性鼻塞,无鼻痒、喷嚏等过敏症状,变应原阴性,影像学检查可明确。四、治疗AR治疗原则为“防治结合,四位一体”,包括环境控制、药物治疗、变应原特异性免疫治疗、患者教育,治疗方案根据疾病分型与严重程度分层选择:轻度间歇性AR以按需药物治疗为主,中重度持续性AR以规范阶梯治疗结合变应原特异性免疫治疗为主。(一)环境控制环境控制是AR治疗的基础措施,目的是减少或避免接触变应原,降低发作频率与严重程度:1.尘螨过敏:保持室内湿度≤50%,定期清洗床上用品,水温≥60℃可杀死尘螨,避免使用地毯、毛绒玩具、布艺沙发,定期清理空调滤网,可使用高密度防螨床罩、枕套包裹床垫枕头,必要时使用杀螨剂;2.花粉过敏:花粉季减少户外活动,关闭门窗,如需外出佩戴口罩、防护眼镜,回家后及时清洗鼻腔、面部,更换衣物,避免在室外晾晒衣物,症状严重者可在花粉季前1~2周提前用药预防;3.动物皮屑过敏:建议避免饲养宠物,如无法避免,需将宠物放置在室外活动,定期清洁宠物毛发,避免宠物进入卧室,使用高过滤效率的空气净化器;4.真菌过敏:保持室内干燥通风,及时清理发霉物品,避免进入地下室、仓库等潮湿阴暗场所。(二)药物治疗当前AR治疗药物以控制症状为核心,根据疗效与安全性分为一线药物与二线药物:1.一线药物(1)鼻用糖皮质激素(IntranasalCorticosteroids,INCS):是目前治疗AR最有效的抗炎药物,指南推荐为中重度AR首选治疗药物,可显著改善所有AR主征,包括鼻塞,对鼻塞的改善效果优于其他药物。临床常用药物包括糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、曲安奈德等,给药方式为每日1~2次鼻腔喷入,起效时间为12~24小时,最大疗效在连续用药2~4周后获得。安全性良好,局部不良反应主要为鼻腔干燥、鼻出血、咽部刺激,发生率约为5%~10%,正确掌握喷药方法(喷头朝向鼻腔外侧壁,避免朝向鼻中隔)可显著降低不良反应发生率;全身不良反应罕见,仅在超大剂量长期使用时可能出现,现有临床数据显示,规范使用推荐剂量的INCS对儿童生长发育无显著影响,孕妇使用INCS未增加胎儿致畸风险。(2)第二代口服抗组胺药(Second-generationOralAntihistamines,SGAH):是轻度AR首选药物,也可用于中重度AR的联合治疗,可快速改善鼻痒、喷嚏、流涕、眼痒等症状,对鼻塞改善作用较弱,起效快,用药后1~2小时起效,作用持续24小时,每日给药1次即可。临床常用药物包括氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀、左西替利嗪、地氯雷他定等,无明显中枢抑制作用,安全性良好,罕见不良反应为轻度嗜睡、口干,对于从事高空作业、驾驶的患者需谨慎选择;第二代抗组胺药心脏毒性罕见,肝肾功能不全患者需调整剂量。(3)鼻用抗组胺药:起效快,15~30分钟即可起效,可快速改善症状,适合用于轻度间歇性AR的按需治疗,常用药物为盐酸氮卓斯汀、盐酸左卡巴斯汀,局部不良反应为口苦、鼻腔刺激,全身不良反应轻微。(4)口服白三烯受体拮抗剂(LeukotrieneReceptorAntagonists,LTRA):对于AR合并哮喘的患者,LTRA为首选联合用药,可同时改善鼻部症状与气道炎症,也可用于单用抗组胺药效果不佳,或对INCS不耐受的中重度AR患者,尤其适用于以鼻塞为主要症状的AR患者。临床常用药物为孟鲁司特钠,安全性良好,不良反应轻微,2020年FDA黑框警告提示孟鲁司特钠可能诱发神经精神不良反应,包括兴奋、焦虑、抑郁、睡眠障碍,罕见自杀倾向,用药过程中需监测,出现不良反应及时停药,对于有精神疾病史的患者需谨慎使用。2.二线药物(1)鼻腔减充血剂:可快速收缩鼻腔血管,改善鼻塞,起效快,常用药物为羟甲唑啉、萘甲唑啉,连续用药不能超过7天,长期使用可导致药物性鼻炎,不良反应包括反跳性鼻塞、鼻粘膜损伤,仅用于严重鼻塞临时缓解症状,不推荐长期使用。(2)口服糖皮质激素:仅用于重度、常规药物治疗无效的AR患者,短期使用,一般疗程不超过10天,不推荐长期使用,不良反应包括胃肠道刺激、血糖升高、骨质疏松,儿童、老年人、糖尿病患者、消化道溃疡患者需谨慎使用。(3)肥大细胞膜稳定剂:如色甘酸钠,起效慢,作用较弱,安全性好,仅用于轻症患者或预防用药,适合花粉季提前预防使用。(4)抗胆碱能药物:鼻用异丙托溴铵,可减少鼻腔分泌物,对鼻痒、喷嚏、鼻塞无明显改善作用,仅用于以大量清水样流涕为主要症状的患者。(5)中药与中成药:部分中成药可改善AR症状,如鼻渊通窍颗粒、香菊胶囊等,但缺乏高质量循证医学证据,可作为辅助治疗选择。(三)变应原特异性免疫治疗(AllergenSpecificImmunotherapy,AIT)AIT是目前唯一可以改变AR自然病程的病因治疗方法,通过逐步增加变应原提取物的剂量,使患者对变应原产生免疫耐受,停止治疗后仍可长期维持疗效,可预防AR进展为哮喘,减少新的变应原致敏。1.适应症:诊断明确的吸入性变应原致敏AR患者,变应原单一或主要变应原明确,药物治疗效果不佳,或合并轻度哮喘,年龄≥4岁,无免疫功能异常、严重自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重心血管疾病禁忌证。2.禁忌症:未控制的哮喘(FEV1<70%预计值)、严重免疫功能异常、恶性肿瘤、严重心血管疾病、妊娠(治疗过程中妊娠可继续,但不推荐启动治疗)、心理疾病无法配合治疗、年龄<4岁。3.给药途径:目前临床常用皮下免疫治疗(SubcutaneousImmunotherapy,SCIT)与舌下免疫治疗(SublingualImmunotherapy,SLIT)两种:(1)SCIT:是国内应用时间最长、循证证据最充分的AIT方式,有效率约为80%~90%,给药方式为皮下注射,起始阶段每周注射1~2次,剂量逐步增加,维持阶段每4~8周注射1次,总疗程为3~5年;(2)SLIT:方便患者自行给药,无需注射,安全性更好,严重不良反应发生率显著低于SCIT,适合儿童患者与惧怕注射的患者,有效率约为70%~80%,给药方式为每日舌下含服,总疗程同样为3~5年。4.安全性:AIT不良反应主要为局部红肿、瘙痒,发生率约为10%~30%,多可自行缓解,严重全身过敏反应发生率极低,SCIT严重过敏反应发生率约为1/10000次注射,SLIT几乎无严重过敏反应。5.**疗效评估与疗程:AIT治疗3个月评估疗效,治疗有效者继续坚持,总疗程需达到3~5年,研究显示,疗程不足3年停药后复发风险显著升高,对于治疗12个月无明显疗效者,建议停止治疗,调整方案。(四)手术治疗手术治疗为AR的辅助治疗手段,不能改变AR的自然进程,仅用于药物治疗与AIT无效,合并鼻腔结构异常,严重影响生活质量的患者:常见手术方式包括下鼻甲射频消融术、鼻中隔偏曲矫正术、鼻后神经切断术、翼管神经切断术等,手术可改善鼻塞症状,减少发作频率,术后仍需配合药物治疗控制炎症,手术并发症包括鼻腔干燥、出血、嗅觉减退、干眼等,需严格把握手术适应症。(五)新型治疗近年来生物制剂用于难治性AR的研究取得显著进展,抗IgE单抗(奥马珠单抗)已获批用于中重度AR的治疗,对于多重变应原致敏、AIT效果不佳、合并哮喘的难治性AR患者,抗IgE单抗可显著改善症状,减少药物用量,每2~4周皮下注射一次,安全性良好,未来抗IL-4/IL-13单抗、抗IL-5单抗等生物制剂也将逐步应用于临床。(六)阶梯治疗方案根据AR严重程度制定阶梯治疗方案:1.轻度间歇性AR:按需使用第二代口服抗组胺药或鼻用抗组胺药,症状控制后即可停药;2.轻度持续性AR:每日规律使用第二代口服抗组胺药或鼻用抗组胺药,治疗4周症状控制后可减量维持,或间断按需用药;3.中度持续性AR:首选鼻用糖皮质激素,联合第二代口服抗组胺药,治疗4周症状控制后,可逐步停用口服抗组胺药,保留最小剂量鼻用糖皮质激素维持;4.重度持续性AR:足量鼻用糖皮质激素联合口服抗组胺药,以鼻塞为主要症状加用白三烯受体拮抗剂,治疗4周评估疗效,症状改善后逐步减量,适合AIT的患者尽早启动AIT;5.合并哮喘的AR:优先使用鼻用糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂,同时按照哮喘指南规范控制气道炎症。五、特殊人群诊疗管理(一)儿童AR儿童AR患病率逐年升高,且容易合并腺样体肥大、哮喘、分泌性中耳炎,影响儿童生长发育与学习能力。儿童AR诊断需注意,婴幼儿症状不典型,可仅表现为鼻塞、揉鼻子、揉眼睛、打鼾,容易误诊为感冒。药物选择优先推荐第二代口服抗组胺药(年龄≥2岁可使用氯雷他定,≥1岁可使用西替利嗪),鼻用糖皮质激素推荐年龄≥3岁使用糠酸莫米松,≥6岁使用丙酸氟替卡松,推荐年龄≥4岁进行变应原特异性免疫治疗,儿童AIT的长期疗效优于成人,可显著降低哮喘发生风险。(二)妊娠期AR妊娠期AR患病率约为20%~30%,部分患者妊娠期症状加重,治疗首先推荐环境控制,生理盐水鼻腔冲洗,症状严重必须用药时,优先选择鼻腔局部用药,推荐使用B类妊娠药物:氯雷他定、糠酸莫米松,避免使用口服糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂,仅在极重度病情获益大于风险时使用。(三)

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