药品不良反应及药害报告制度

药品不良反应及药害报告制度药品不良反应及药害事件报告制度是保障公众用药安全、强化药品全生命周期监管、筑牢临床用药安全防线的核心基础性制度安排。药品的安全性评价是一个持续动态的过程，受限于临床试验阶段的伦理要求、样本量规模、研究周期、受试人群同质性等客观条件，绝大多数药品在上市前无法发现所有潜在的不良反应风险，尤其是罕见不良反应、迟发不良反应、特殊人群（老年人、儿童、肝肾功能异常患者、妊娠女性等）中的不良反应，都需要在上市后的广泛使用过程中持续收集信号，药品不良反应及药害事件报告制度正是实现上市后药品安全监测、及时发现潜在风险、防范系统性药害事件发生的核心载体。从全球药品监管发展历程来看，现代药品不良反应报告制度正是建立在惨痛的药害事件教训之上，20世纪60年代的“反应停事件”中，沙利度胺因未建立完善的上市后监测与报告体系，导致全球超过一万名新生儿出现海豹肢畸形，这一事件直接推动了各国建立法定的药品不良反应报告制度，也确立了“药品全生命周期安全监管”的核心理念，明确了上市后报告监测的不可替代性。明确核心概念与适用范围是制度落地的前提，药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，药害事件则是指药品在研发、生产、经营、使用全链条任一环节，因药品质量缺陷、用药差错、未知严重不良反应等因素引发的，造成个体或群体人身损害、需要紧急处置的不良事件。本制度覆盖我国境内上市的所有药品，包括化学药、生物制品、中成药、中药饮片、民族药、疫苗、医疗器械配套用药、医疗机构配制的制剂，所有从事药品研发、生产、经营、使用的单位和个人，均为法定的报告责任主体，任何单位和个人都有权报告药品不良反应和药害事件，不得设置障碍阻碍报告行为。落实分层分级的主体责任是制度有效运行的核心，药品上市许可持有人（MAH）作为药品全生命周期安全的第一责任人，应当建立健全内部药品不良反应及药害事件监测机构，配备与产品规模、风险等级相匹配的专职专业监测人员，建立主动监测与被动收集相结合的报告收集体系，主动收集来自医疗机构、药品经营企业、患者、文献报道、临床研究等各个渠道的不良反应信息，对所有报告信息进行核实、记录、归档，对新的、严重的不良反应以及群体不良事件开展现场调查，掌握完整的发生过程与患者转归情况，及时梳理分析潜在风险，按要求向药品不良反应监测机构提交报告。药品上市许可持有人还应当定期汇总本企业所有药品的安全性信息，按法规要求提交年度安全性更新报告，对上市五年内的创新药、改良型新药每半年提交一次安全性更新报告，及时更新药品说明书的安全性内容，主动采取风险控制措施。药品经营企业应当建立内部不良反应收集机制，药品批发企业应当主动收集下游客户反馈的药品不良事件信息，药品零售企业应当在销售处方药、非处方药时主动告知患者不良反应的常见表现，收集患者购药后的不良反应用药反馈，安排专兼职人员负责对接上报，不得截留、隐瞒收到的不良反应报告。医疗机构是药品不良反应报告的主要来源，也是药害事件处置的第一现场，二级以上医疗机构应当指定专门的药学部门负责本机构的不良反应监测与报告工作，配备专职监测人员，将不良反应报告要求纳入医护药人员的岗位培训与日常管理，基层医疗机构（社区卫生服务中心、乡镇卫生院、私人诊所等）应当指定专兼职人员负责报告工作。临床医师、护士、药师在日常诊疗、护理、调剂过程中，发现或者怀疑发生药品不良反应，应当及时处置，按要求填写报告表上报，不得因担心医疗纠纷、绩效考核扣分等原因隐瞒漏报。医疗机构发生群体不良事件或者严重药害事件时，应当第一时间组织救治患者，保留相关药品标本、病历记录、用药记录，立即上报辖区药品监管部门、卫生健康部门和药品不良反应监测机构。公民个人在使用药品过程中发现可疑的有害反应，也可以通过国家药品不良反应监测信息网络、官方APP、微信公众号等渠道直接上报，为药品风险监测提供信号。明确报告分类、时限与内容要求是保障报告质量的基础，根据不良反应的严重程度，报告分为一般不良反应报告、新的不良反应报告、严重不良反应报告，其中导致死亡、危及生命、致残、致畸、导致住院或者延长住院时间、导致其他严重医学事件的不良反应属于严重不良反应，新的不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应，严重的新的不良反应属于需要优先上报评价的范畴。具体时限要求为：一般不良反应应当在发现或者获知之日起30日内完成上报，严重不良反应和新的不良反应应当在15日内完成上报，其中发生死亡病例的，应当在发现后24小时内立即上报，报告主体还应当配合监测机构对死亡病例开展调查，及时补充相关资料。群体不良事件是指同一药品在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件，群体不良事件属于重大风险事件，应当在发现后12小时内上报至辖区县级药品监管部门、卫生健康部门和药品不良反应监测机构，任何单位和个人不得缓报、瞒报、漏报。药害事件发生后，应当在发现后立即上报，不得拖延。所有上报的报告内容应当满足真实、完整、准确的要求，包括患者基本信息、用药详细情况（给药剂量、给药途径、用药时间、联合用药情况）、不良反应发生时间、临床表现、辅助检查结果、处置措施、患者转归情况、报告人联系方式等核心信息，不得缺项漏项，对于信息不全的报告，监测机构应当退回报告主体补充完善，确保评价工作能够正常开展。目前我国已经建成全国统一的药品不良反应监测信息网络系统，所有单位报告均应当通过该系统在线上报，实现报告信息的实时共享、动态汇总，为风险分析提供基础。建立科学的信号挖掘、分析评价与风险处置机制，是发挥制度作用的核心环节，各级药品不良反应监测机构应当对收到的报告进行分级分类审核与关联性评价，按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价六个等级开展关联性评价，剔除信息不全无法评价的报告，梳理提取有效的风险信号。国家和省级药品不良反应监测中心应当运用数据挖掘技术、人工智能算法，定期对汇总的报告数据进行信号挖掘，及时发现潜在的、聚集性的不良反应风险，对新发现的严重风险信号，应当及时组织专家开展评估，明确风险的严重程度、累及人群、发生概率，向药品监管部门和卫生健康部门提出风险控制建议，及时向社会发布药品风险警示信息。药品上市许可持有人收到风险信号提示后，应当立即开展进一步的研究，通过真实世界研究、回顾性临床分析等方式验证风险，根据研究结果采取相应的风险控制措施：对于一般轻度风险，应当及时修改药品说明书，增加不良反应的描述与警示语；对于中度风险，应当增加禁忌症、限制使用人群、调整给药剂量要求；对于严重风险，应当主动暂停药品销售使用，召回涉事批次药品，主动申请注销药品批准证明文件。发生药害事件后，报告主体应当第一时间采取控制措施，停止相关药品的使用，对已用药患者开展健康监测，对已经发生损害的患者及时开展救治，保护好涉事药品、现场、相关记录，配合监管部门开展调查。监管部门接到药害事件报告后，应当立即组织调查组开展调查，对涉事药品进行检验检测，排查事件发生原因，区分是药品质量缺陷、用药差错还是药品固有不良反应，根据调查结果采取相应的处置措施：如果是生产环节的质量缺陷，应当责令企业召回所有涉事药品，停产整顿，依法追究责任；如果是用药差错引发的药害事件，应当督促医疗机构完善临床用药管理制度，加强医护人员培训，避免类似事件再次发生；如果是药品未被发现的严重不良反应，应当启动药品风险评估程序，采取修改说明书、限制使用、撤市等控制措施，及时向社会公布事件调查与处置结果，回应公众关切，避免不实信息引发社会恐慌。完善制度落实的保障与激励机制，是提升报告积极性与制度运行效率的关键。首先要消除报告主体的顾虑，建立主动报告免责机制，明确正常用法用量下发生的药品不良反应属于药品的固有属性，主动报告不良反应不属于医疗差错或者药品质量问题，不得对主动报告的医护人员、医疗机构、持有人追究不合理的责任，不得将不良反应报告数量与医疗事故鉴定、绩效考核扣分直接挂钩，鼓励主动报告。其次要建立激励机制，对上报新的、严重的不良反应报告的单位和个人给予适当的奖励，对不良反应报告工作开展较好的单位给予通报表扬，调动各方的报告积极性。第三要加强培训宣传，定期对持有人、经营企业、医疗机构的相关人员开展培训，讲解报告要求、报告流程、风险识别知识，提升报告人员的业务能力，提高报告质量；同时面向公众开展科普宣传，普及药品不良反应的基本知识，让公众认识到任何药品都可能发生不良反应，发生不良反应不代表药品质量不合格或者医生用药错误，引导公众正确看待不良反应，主动报告可疑的有害反应。第四要强化信息化保障，不断优化全国药品不良反应监测信息系统，开发移动端上报功能，简化上报流程，减少报告人员的工作量，实现报告信息的自动提取、智能审核，提升上报效率。第五要落实经费与人员保障，各级财政应当保障药品不良反应监测机构的人员经费、工作经费，满足监测工作开展的需求，加强监测队伍建设，提升监测人员的专业能力。强化监督问责与制度完善，是保障制度长期有效运行的根本。对于未按规定履行报告责任，存在瞒报、漏报、缓报药品不良反应和药害事件的责任主体，应当依法依规追究责任：药品上市许可持有人未按规定报告的，依据《中华人民共和国药品管理法》《疫苗管理法》责令改正，给予警告，逾期不改正的处十万元以上五十万元以下罚款，情节严重的处五十万元以上一百万元以下罚款，责令停产停业整顿，直至吊销药品批准证明文件、药品生产许可证；医疗机构瞒报漏报的，由卫生健康部门对相关责任人员给予处分，纳入医疗机构绩效考核；构成犯罪的，依法追究刑事责任。当前我国药品不良反应及药害报告制度已经形成了完善的法规体系与覆盖全国的监测网络，每年接收上报超过200万份报告，为及时发现药品安全风险提供了重要支撑，但也存在部分主体责任落实不到位、报告整体质量不高、漏报率偏高、信号挖掘能力有待提升等问题，未来需要进一步强化持有人主体责任落实，督促持有人加大上市后监测投入，建立主动监测体系；进一步提升报告质量，建立报告质量分级评价机制，引导报