白塞病诊疗指南

白塞病诊疗指南：从诊断标准到治疗前沿复发性口腔溃疡·多系统血管炎·分层治疗·精准突破2026年内容导览01疾病认知定义、病因与流行病学特征02诊断评估诊断标准与病情活动度评估03分层治疗基于器官受累的治疗策略04前沿突破新药研发与多学科管理01疾病认知认识疾病是精准诊疗的起点从血管炎本质出发，建立白塞病的完整认知框架以血管炎为根基的多系统疾病血管炎是一切临床表现的共同根源，决定了疾病的多系统性与复发性白塞病是一种以血管炎为基本病理改变的慢性复发性自身免疫/炎症性疾病病理本质全身任意大小、类型血管的炎症，可侵犯动静脉及毛细血管。炎症导致血管壁淋巴细胞浸润，严重时血管周围组织坏死。典型表现与风险典型表现为口-眼-生殖器三联征：复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎及皮肤损害。增加血栓与动脉瘤形成风险。从白塞到丝绸之路病概念从三联征逐步扩展为多系统症候群，反映临床认知的持续深化1937年首次报道土耳其皮肤科医生白塞首次报道口腔溃疡、生殖器溃疡与葡萄膜炎的症候组合，疾病以其命名更名期贝赫切特综合征后又称贝赫切特综合征，中文简称白塞病俗称期丝绸之路病因高发于中东、远东及地中海地区，沿古丝绸之路分布，俗称丝绸之路病现代期白塞综合征表现高度异质化，研究倾向称为白塞综合征（Behçet'ssyndrome）全球分布与地域差异地区患病率（每10万）特征说明土耳其80～370高发区日本、韩国、伊朗等13.5～35中高发区中国（全国）约14中等中国（北方）可达

110高发区北美与北欧约0.002～0.67低发区发病年龄多为15～50岁，中位发病年龄34岁；高发区男女患病率相近，欧美以女性多见。中东及远东地区年轻男性患者更易出现重要脏器受累，预后较差。全球综合患病率约

10.3/10万

，地域差异显著，呈明显的丝绸之路分布特征遗传易感性与免疫失衡遗传背景决定易感性，免疫失衡驱动炎症持续，两者共同构成发病基石遗传背景与免疫失衡共同构成发病基石遗传易感性HLA-B51是最密切相关的易感基因，患者阳性率高达

67%～88%免疫失衡中性粒细胞过度活化与浸润是急性炎症核心，释放氧自由基与蛋白酶损伤血管内皮感染触发与内皮高凝感染与分子模拟3项病原体感染触发单纯疱疹病毒、EB病毒、结核杆菌、溶血性链球菌、幽门螺旋杆菌等感染可能触发发病分子模拟病原体抗原与人体组织存在分子模拟，诱导免疫系统错误攻击自身血管组织结核感染诱因中国学者认为结核感染可能是重要诱因，部分患者血清可检出抗链球菌抗体内皮激活与高凝状态2项血液高凝状态内皮损伤、一氧化氮生物利用率降低、血管生成异常共同导致血液高凝状态血管受累病理基础这是白塞病患者血管炎症及血栓形成的关键环节，也是血管受累的病理基础02诊断评估诊断是治疗的第一道关口以标准为依据，以评估为标尺，锁定疾病全貌一条必要条件定乾坤必要条件：复发性口腔溃疡，每年发作

≥3次附加条件（满足以下至少2项方可诊断）附加条件内容生殖器溃疡反复发作眼部病变前/后葡萄膜炎、视网膜血管炎皮肤病变结节性红斑、假性毛囊炎针刺反应阳性24-48小时出现脓疱形态圆形或椭圆形直径≥2mm表面覆白色或黄色假膜，周边充血病程1-2周

自愈反复口腔溃疡是诊断的敲门砖，但绝非孤证，需附加证据共同支撑溃疡双证与眼部病变生殖器溃疡与眼部病变是白塞病最具特征性的附加条件双侧关键特征：生殖器溃疡

与

眼部病变生殖器溃疡3项部位男性多见于阴囊、阴茎，女性多见于外阴、阴道或宫颈特征溃疡深大（直径≥5mm），疼痛明显，愈合后常遗留瘢痕特异性高于口腔溃疡眼部病变4项类型前葡萄膜炎、后葡萄膜炎（视网膜血管炎）或全葡萄膜炎共病表现可伴玻璃体浑浊、黄斑水肿确诊手段裂隙灯、眼底荧光血管造影（FFA）或

OCT关键数据眼部受累比例约

50%～70%，未及时治疗者

80%～90%

进展为全葡萄膜炎甚至失明皮肤损害与针刺反应皮肤病变特征性皮损结节性红斑：下肢伸侧红色疼痛性结节，直径

1-5cm，2-3周

消退假性毛囊炎：头面部或躯干红色丘疹，顶端有脓头，无粉刺形成痤疮样皮疹：青春期后新发，非激素诱导，对抗痤疮治疗反应差针刺反应阳性特异性皮肤试验操作：75%乙醇消毒前臂后，用20号无菌针头斜刺入皮内约

2mm判定：24-48小时

观察，红斑基础上出现

≥2mm

丘疹或脓疱为阳性特异性：高达

≥90%，阴性结果不能完全排除白塞病辅助检查与鉴别诊断无特异性指标的现实，排除法是诊断的重要构成白塞病缺乏特异性诊断指标，需依赖多系统证据综合判断白塞病的诊断是综合判断，排除法是临床医师必须掌握的鉴别利器实验室检查无特异性诊断指标，急性期ESR、CRP升高反映炎症活动HLA-B51检测支持诊断但非特异性神经白塞时脑脊液白细胞与蛋白可升高，糖及氯化物正常影像与鉴别MRI

用于神经白塞与血管病变血管造影

评估动脉瘤或血栓胃肠内镜

鉴别肠溃疡需排除：单纯疱疹病毒感染、系统性红斑狼疮、赖特综合征、克罗恩病胃肠镜筛查的警示2480余例真实临床数据警示无症状肠白塞风险

无症状≠无受累——每一例肠型白塞都可能藏在漏诊背后2480余例有效病例总数来自真实临床数据的总体样本规模。—基线样本600余例确诊肠型白塞病在有效病例中确诊为肠型白塞病的患者。—确诊亚组61.54%无症状比例确诊患者中没有任何消化道症状的比例。极易漏诊高风险隐匿病理特征

｜

好发部位肠白塞好发于回盲部，内镜下可见直径≥1cm的深溃疡穿孔风险

｜

活动期活动期肠穿孔发生率约5%真实临床数据筛查建议所有白塞病患者均应进行胃肠镜筛查“无症状不等于无受累，胃肠镜是肠白塞早筛的关键防线”BDCAF量化活动度各器官评分构成总分≥4分提示中重度活动白塞病活动度评分BDCAF总分

≥4分

提示中重度活动评估项目分值口腔溃疡/生殖器溃疡各0-2分皮肤病变0-2分眼炎0-4分关节炎0-2分血管/神经/胃肠病变各0-4分器官特异性评分：SUN评分Lichtiger指数NIHSS量表系统受累全景扫描关节受累非侵蚀性单或寡关节炎，以膝、踝、腕为主，RF与抗CCP抗体阴性神经白塞中枢受累占90%，含脑干型、脑膜脑炎型及脊髓型；MRI可见脑干、基底节长T1长T2信号血管受累静脉病变多见（深静脉血栓），动脉可出现主动脉瘤；大血管受累5年死亡率约10%心脏型管剑龙团队数据库中107例合并严重心脏瓣膜病，约占全体的2.87%，术后伤口感染可迁延17个月03分层治疗分层施策，器官导向从局部到全身，从传统到靶向，构建个体化方案目标先行，分层施策从一刀切到精准分层，是白塞病治疗策略演进的主旋律2025EULAR明确：治疗应根据年龄、性别、器官受累类型和严重程度、病程及患者偏好个体化制定治疗目标2项目标短期目标迅速抑制炎症、尽快诱导缓解长期目标减少复发、预防不可逆器官损伤、最大限度提高生活质量分层依据3项依据受累器官类型活动度评分（BDCAF）患者个体特征轻中度：黏膜皮肤先行沙利度胺具有致畸性，育龄期女性禁用局局部治疗口腔溃疡：糖皮质激素糊剂、冰硼散等促进愈合生殖器溃疡：1:5000高锰酸钾溶液清洗后加用抗生素软膏眼炎糖皮质激素滴眼液联合散瞳剂，防止炎症后粘连全全身用药首选秋水仙碱为首选，对关节病变、结节红斑及黏膜溃疡均有疗效难治沙利度胺用于难治性溃疡，但具有致畸性，育龄期女性禁用对症非甾体抗炎药缓解关节痛与发热中重度：激素联合免疫抑制治疗方案对比糖皮质激素泼尼松0.5-1mg/kg/d

快速控制急性炎症，重症可静脉大剂量冲击症状控制后应尽快减停，避免长期使用的感染、骨质疏松、代谢紊乱风险免疫抑制剂硫唑嘌呤2.5mg/kg/d，眼炎一线维持用药环磷酰胺用于神经白塞、血管炎重症甲氨蝶呤15-25mg/周，眼炎辅助治疗用药期间需严密监测骨髓造血与肝肾功能英夫利昔单抗确立一线52例重症白塞病多中心RCT证实英夫利昔单抗的一线地位血管应答率94%vs56%中枢神经系统71%vs57%复发率4%vs16%不良反应率30%vs64%英夫利昔单抗vs环磷酰胺：四项关键指标52例重症白塞病多中心RCT对比阿达木单抗的眼炎优选指标阿达木单抗环孢素干扰素α严重不良事件数51218阿达木单抗是难治性黏膜皮肤型及眼部受累白塞病的优选靶向药物临床循证优势3项复发率对比葡萄膜炎复发率显著低于环孢素组与干扰素α组III期头对头意大利III期试验：缓解率与起效时间均优于英夫利昔单抗中国本土证据2025年中国单中心RCT，纳入270例合并葡萄膜炎患者阿普斯特的难治突破北京协和医院真实世界研究（31例难治性黏膜型白塞病）评估PDE4抑制剂阿普斯特疗效难治性黏膜型白塞病迎来可耐受、可应答的口服治疗新选择阿普斯特疗效与安全性指标3个月内半数患者口腔溃疡完全缓解，BDCAF评分显著下降，无严重不良事件；不良反应以消化道症状为主，多为可耐受的一过性反应。2025EULAR核心更新2025EULAR指南以器官受累为导向，系统性重塑白塞病分层治疗格局黏膜皮肤受累秋水仙碱无效时，推荐

阿普斯特或TNF抑制剂眼部受累葡萄膜炎推荐一线抗TNF单克隆抑制剂，威胁视力者优选

英夫利昔单抗，不建议单用糖皮质激素关节受累秋水仙碱为一线，复发或慢性病例考虑

免疫抑制剂血管受累优先英夫利昔单抗而非环磷酰胺，并建议TNF抑制剂长期维持神经实质受累优先

英夫利昔单抗，激素需缓慢减量并维持免疫抑制胃肠道受累轻中度用

5-ASA或硫唑嘌呤，重度用抗TNF单抗器官特异策略与血栓处理“先控炎、再手术，是白塞病外科干预的铁律”—外科干预铁律肠白塞与血管受累重度肠白塞首选抗TNF单克隆抑制剂，并发肠穿孔需急诊手术，术后切口易复发动脉瘤可行手术或介入治疗，术前须先控制原发病炎症，避免炎症活动期贸然手术炎症性血栓的特殊处理血栓形成需抗凝（华法林）联合免疫抑制，而非单纯抗凝炎症指标超标时不建议手术，否则伤口可持续流脓感染、迁延不愈04前沿突破从对症到精准，从单科到协同新药研发与多学科管理重塑白塞病诊疗格局莫米斯特：中国原创新药更高剂量（60mg/日）改善幅度更大，两组均显著优于安慰剂01II期RCT临床成果栗占国教授团队纳入

90例

活动性白塞病患者，成果发表于

ARD（IF20.6）。两组均达主要终点（P<0.001），溃疡愈合时间与疼痛评分显著改善。停药率仅

7%，未报告药物相关严重不良事件；PDE4相关副作用一过性且自行缓解。口腔溃疡曲线下面积改善幅度45mg/日

与60mg/日

剂量组vs安慰剂乌帕替尼与难治性突破24周总体缓解率达85.2%，乌帕替尼总体缓解率高且以完全缓解为主24周缓解状态构成59.3%完全缓解25.9%部分缓解14.8%无缓解栗占国教授团队多中心单臂试验纳入27例难治性白塞综合征患者，评估JAK1抑制剂乌帕替尼疗效多系统受累改善CRP、ESR、BDCAF评分及激素用量均较基线显著下降，48周仅3例复发系统受累全覆盖优势覆盖皮肤黏膜、消化道、眼部及心血管等多系统受累新药管线多点开花白塞病治疗的未来储备：国内外在研新药全景扫描2025EULAR

呼吁开展更大规模RCT验证JAK抑制剂疗效与安全性01天然防御调节剂SGX945（度司奎肽）获FDA快速通道与孤儿药资格II期口腔溃疡改善率40%停药8周后

32%

效果保持02国产化学1类新药海思科HSK44459国产化学1类新药2024年获NMPA白塞病适应症临床试验批准临床前显示疗效确切、安全性好03免疫调节治疗新路径低剂量白介素-2栗占国教授团队研究成果发表于NatureCommunications为免疫调节治疗开辟新路径MDT：多学科协同守护统一诊断、同步控炎、分专科护器官，是MDT的核心价值“多学科协作，应对白塞病多系统受累”—分专科协同护器官，MDT全程守护风湿免疫科牵头确诊、制定全身免疫抗炎方案、评估活动度、长期随访眼科筛查葡萄膜炎与视网膜血管炎专科用药与监测，预防失明口腔科/皮肤科处