动脉粥样硬化：从百年认知到精准防治

医学前沿动脉粥样硬化：从百年认知到精准防治机制·指南·新药·展望汇报人医学生学术汇报日期2026年9月汇报导览01疾病认知百年研究历程与流行病学负担02病理机制脂质沉积与慢性炎症的分子解码03防治策略指南分层干预与药物治疗体系04前沿突破新药、基因编辑与精准防治展望01疾病认知从形态描述到分子机制动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的核心病理基础动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的核心病理基础百年溯源：三大假说奠基01·命名演进02·三大病理学说03·实验奠基命名演进1755Haller

以

“Atheroma”（粥）描述血管壁黄色脂质沉积1829Lobstein

提出

“Arteriosclerosis”1904Marchand

整合脂质沉积与管壁硬化，正式定名

Atherosclerosis三大病理学说1841血栓机化假说（Rokitansky）1856慢性炎症假说（Virchow）1847脂质浸润假说（Anichkov）实验奠基1913Anichkov

以纯胆固醇喂养家兔建立首个实验性AS模型，证明

胆固醇是独立致病因素从形态描述到机制假说，百年认知为今日精准防治埋下伏笔中国人群危险因素高暴露36.2%40岁及以上人群颈动脉粥样硬化患病率我国中老年人群血管健康风险突出，超过三分之一已出现颈动脉粥样硬化。16.4%血脂异常控制率冠心病死亡率持续上升80.1/10万→130.2/10万2010年2023年+62.5%13年间死亡率显著攀升，心血管防控形势严峻。因首要危险因素暴露血脂异常40.4%多重危险因素聚集31.8%中心型肥胖29.1%血脂异常为首要危险因素，多重危险因素聚集亦接近三成人群。策需持续关注暴露高血压27.5%吸烟26.6%糖尿病11.9%高血压、吸烟暴露率超四分之一，糖尿病亦超一成，一级预防缺口显著。02病理机制脂质与炎症的恶性循环胆固醇代谢紊乱与慢性血管炎症深度交织胆固醇代谢紊乱与慢性血管炎症深度交织脂炎假说统摄发病机制脂质是燃料，炎症是火种，二者共同驱动斑块生长与破裂李建军教授团队在《JACC:Asia》提出

胆固醇-炎症融合假说，定义AS为代谢紊乱与炎症深度交织、不可分割的疾病斑块形成链条

6步递进·源自《JACC:Asia》LDL沉积›低密度脂蛋白进入内皮下氧化修饰›脂质被氧化为致病形态泡沫细胞›巨噬细胞吞噬形成脂质条纹›泡沫细胞堆积呈现纤维帽›平滑肌细胞增殖覆盖粥样斑块›纤维帽下脂质核心形成01易损斑块判定纤维帽变薄<65μmAS是胆固醇代谢紊乱与慢性血管炎症深度交织的疾病纤维帽厚度

小于65μm

判定为易损巨噬细胞浸润增加即提示斑块不稳定判定标准：纤维帽厚度+炎症活跃度双维度评估分子靶点密集突破同一疾病，促毁与保护分子并存，干预窗口在于重新平衡同一疾病，促毁与保护分子并存，干预窗口在于重新平衡Gsα促脂通路张运院士团队揭示ox-LDL激活巨噬细胞GsαCREB上调

CD36

与

SR-A1促进脂质内吞与泡沫细胞形成靶向抑制Gsα可减轻病变JAML促炎通路JAML经PKM2/NF-κB激活

NLRP3炎症小体释放炎症因子加剧斑块不稳定泛素双重调控RNF128

泛素化SR-B1加速脂质沉积（促AS）Listerin

稳定ABCA1抑制泡沫细胞形成（护AS）表观遗传打开治疗新门环境暴露不止伤己，还可能通过表观标记传递给下一代环境暴露通过表观遗传修饰改写基因表达—甲基化、组蛋白修饰与非编码RNA，正为心血管疾病治疗开启新窗口。表观遗传药物转化路径已现，为动脉粥样硬化的精准干预提供了崭新靶点。表观遗传：从血流信号到跨代记忆的致病链路血流改写基因紊乱剪切应力上调

DNMT1/3A

致HoxA5等保护基因甲基化，破坏内皮稳态；HDAC3在紊乱血流区促进NLRP3炎症信号，敲除可减轻AS表观遗传记忆母体高胆固醇饮食通过AP1和p300增加子代炎症基因

H3K27ac

标记，诱导

跨代表观遗传记忆前沿综述2026年6月《NatureReviewsCardiology》系统阐述DNA甲基化、组蛋白修饰与非编码RNA的细胞特异性作用，为表观遗传药物转化提供路径03防治策略分层干预，精准达标LDL-C是动脉粥样硬化防治的首要干预靶点LDL-C是动脉粥样硬化防治的首要干预靶点风险分层精准管理风险分层决定干预强度，影像学让看不见的斑块现形L3极高危已诊断ASCVD，LDL-C≥4.9mmol/L，糖尿病合并主要危险因素，CKD3-4期；10年风险≥10%，需立即干预L2高危LDL-C1.8-4.8mmol/L

合并高血压或多重危险因素；10年风险

10%-20%L1中危40-75岁人群推荐补充CIMT与CAC；CAC=0降层，≥100升级高危颈动脉超声（CIMT）3.7%-6.0%颈动脉狭窄>70%时，年卒中风险显著升高颈动脉狭窄>70%年卒中风险

3.7%-6.0%影像增强评估（CAC/MRI）>80%高分辨率MRI对易损斑块诊断准确率高高分辨率MRI对易损斑块诊断准确率>80%药物干预分层达标LDL-C是首要干预靶点，越低越久，获益越大分层达标策略：降脂基石为基础，抗血小板兼顾急性期，PCSK9强化突破残余风险降脂基石3项SPARCL研究证实高强度他汀显著降低卒中复发极高危患者LDL-C目标

<1.4mmol/L

且较基线降幅

≥50%sICAS患者控制在

<1.8mmol/L抗血小板2项sICAS患者阿司匹林联合氯吡格雷双联治疗

90天后改为单用阿司匹林替格瑞洛联合阿司匹林可降低

30天内卒中或死亡风险PCSK9强化2项依洛尤单抗、阿利西尤单抗联合他汀可进一步降低

LDL-C

与血管事件风险适用人群适用于他汀后仍未达标者生活方式是一级预防基石生活方式干预贯穿AS全病程，是性价比最高的预防手段合理饮食减少饱和脂肪与胆固醇摄入增加蔬菜、水果、全谷物控制盐与糖饮食干预适度运动每周至少

150分钟

中等强度有氧运动可结合力量训练运动干预戒烟限酒坚决戒烟男性每日酒精不超过

25g女性不超过

15g行为干预体重管理通过饮食与运动将体重指数维持在正常范围控制中心型肥胖体重干预04前沿突破从降脂到改写基因多靶点联合干预开启心血管精准防治新篇章多靶点联合干预开启心血管精准防治新篇章PCSK9新药降幅格局重塑各PCSK9类药物LDL-C降幅对比给药方式的代际革命64.6%MK-0616（口服，AddOn试验）LDL-C降幅65.9%乐瑞泊（每月一针）降幅62.0%VERVE-102（单次碱基编辑）降幅59.4%MK-0616（口服，HeFH试验）降幅<50%中等强度他汀（天花板）口服与基因编辑疗效比肩注射剂从单抗到口服再到基因编辑Lp(a)与炎症红利开启降脂不止于LDL，Lp(a)与炎症成为残余风险管理的下一个战场350亿美金招商证券预测：降血脂市场可达

350亿美金，Lp(a)被视为代谢慢病开发

"PD-1"

领域01靶向治疗Lp(a)战场Pelacarsen（ASO靶向apo(a)）：HORIZON三期

2026年公布，有望成首款获批降Lp(a)药物Muvalaplin（礼来小分子）：已启动三期，入组

10,450例竞争格局：诺华、安进、礼来三家挺进三期ASO·小分子·三强竞争02NLRP3炎症抑制炎症残留风险Ruvonoflast（口服NLRP3抑制剂）：EAS2026

公布结果可快速降低

hsCRP，为ASCVD残留炎症风险提供可逆抗炎作用口服·hsCRP·残留风险基因改写与精准未来从调控脂质到改写基因，动脉粥样硬化的防治边界正在被重新定义从基因层重新书写动脉粥样硬化的防治边界永久性降脂VERVE-102·碱基编辑直接沉默

PCSK9

基因，Heart-2I期试验登《新英格兰医学杂志》单次输注效果PCSK9蛋白最高降

88%，LDL-C最大降幅

62%，持续

18个月

无反弹基因编辑多点开花三个靶点管线针对

ANGPTL3、PCSK9、Lp(a)