T-CITS 562-2025 血管衰老标志物临床应用指南

ITS中国检验检测学会发布I前言 1范围 1 13术语和定义 14缩略语 25血管衰老标志物选择原则 36血管衰老标志物分类 36.1按功能特征分类 36.2按结构特征分类 46.3按体液标志物分类 57标志物检测方法 87.1基本功能检测 87.2实验室检测 87.3影像学检查 87.4生理学检查技术 97.5病理学检查技术 98血管衰老分级 9临床应用 9.1适用人群 9.2治疗干预 9.3应用建议 参考文献 本文件按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。本文件由首都医科大学附属北京积水潭医院和国军标(北京)标准化技术研究院提出。本文件由中国检验检测学会归口。本文件起草单位：首都医科大学附属北京积水潭医院、国军标(北京)标准化技术研究院、郑州安图生物工程股份有限公司、北京医院、北京大学第三医院、首都医科大学附属北京安贞医院、四川省自贡市第三人民医院、北京医学检验学会、北京实安科技有限公司、北京中检体外诊断工程技术研究中心、复旦大学附属金山医院、福建医科大学附属协和医院、广州医科大学附属第三医院、广西壮族自治区桂东人民医院、湖北省人民医院、昆明医科大学第二附属医院、南昌大学第一附属医院、宁夏回族自治区第五人民医院、盘锦辽油宝石花医院、天津中医药大学第一附属医院、温州医科大学附属第一医院、武汉大学中南医院、西安高新医院、新疆生产建设兵团医院、新疆维吾尔自治区职业病医院、新疆医科大学第五附属医院、中卫市人民医院。本文件主要起草人：刘巍、李格轩、刘万阳、王佩锦、于雪、祖凌云、夏文刚、王旭、穆红、李娜、戴其全、龚辉、曹颖平、洪宏海、覃平、戴雯、邰文琳、黄自坤、李建华、徐华、杜晶辉、王瑜敏、陈松、高娟、邓朝晖、龙苗苗、王亮、詹大庆。1本文件提供了血管衰老标志物的选择原则、分类、检测方法和临床应用的指导。本文件适用于各级医疗机构对与血管衰老相关疾病的诊疗。2规范性引用文件心血管系统随增龄或与年龄相关代谢性疾病所发生的血管结构及功能的退行性改变。心脏每次搏动射血产生的沿大动脉壁传播的压力波传导速度。录并计算求得，用于测量从心脏到脚踝之间的大动脉僵硬度的量化指标。一项利用超快速的瞬时拍照手段实时记录颈动脉内膜面在脉搏波通过瞬时的位移轨迹并进行细致的运算，直接测得一个心动周期内收缩期起始时及收缩期结束时的两个时相的颈动脉PWV的技术。28-oxoGsn:8-氧化鸟苷(8-oxo-7,8-dihydroguanosin)ePWV:估算的PWV(estimatIL-1Ra:IL-1受体拮抗剂(IL-1receptorantagonist);RHI:反应性充血指数(reactivehyperemiaindex)35血管衰老标志物选择原则5.1优先选择具有大规模人群队列研究证据支持，且在分子机制、细胞水平和临床表型等多个层面与5.2标志物检测方法在二级及以上医疗机构实验室常规开展，检测流程标准化，具有可重复性和可比性；使用特殊检测设备的标志物明确技术准入条件和质量控制要求。5.3选择具备良好分析稳定性与检测可靠性的血管衰老标志物。5.4根据不同人群特征(如年龄分层、基础疾病状态、特殊暴露史等)差异化来选择标志物。6血管衰老标志物分类6.1按功能特征分类6.1.1血管衰老在功能上主要表现为僵硬度增加、对血管舒张因子和收缩因子反应的敏感性异常，分6.1.2血管僵硬度增加相关主要标志物见表1。评价血管僵硬度的金标准，一般正常值：cfPWCAVI<8.0为正常范围，8.0~9.0为临界区域，而CAVI>9.ABI<0.9诊断外周动脉疾病，临界值为0.9~1.1可局部评估(如颈动脉)老年人PP>60mmHg提示大动脉僵硬度增加ePWV与血管僵硬度间存在一定复杂联系，可协助用于临床心血管风险评估strain率与动脉僵硬度和PWV成反比弹性动脉顺应性(distensibility)distensibility降低可作为血管功能衰老的标志物6.1.3血管内皮功能异常相关主要标志物见表2。表2血管内皮功能异常相关标志物4表2血管内皮功能异常相关标志物(续)NO水平降低提示内皮型一氧化氮合酶功能受损，与高血压、糖尿病血管并发ET-1升高促进血管收缩及纤维化，与肺动脉高压一般正常值FMD>10%,FMD随年龄增长而下降，是心血管事件的独立预测因子RHI<1.67诊断内皮功能异常，独立6.1.4运输与交换功能降低和微循环障碍主要标志物见表3。表3运输与交换功能降低和微循环障碍相关标志物反映脑小动脉通过调节CBF适应脑氧需求变化的能力反映脑小动脉通过舒张或收缩维持脑血流稳定或调控CBF以适应脑功能需要的能力CVR、0EF是评估衰老相关微循环改变的6.2按结构特征分类6.2.1衰老血管发生微观和宏观形态结构的变化，导致其功能下降，继而发生血流动力学失衡。改变主要标志物见表4。可用于区分血管中膜钙化和内膜钙化，评估AS斑块负担和预测心血管疾病的风险和结局。血管钙化主要标志物见表5。5cIKT=(0.009×年龄)+0.116,与年龄线性相关，独立预测心血管事件。cIMT增加常作为临床试验的次要终点面积、长度、曲度量随年龄增长，主动脉迂曲度增加(个体差异大，特异性低)血管壁厚度降主动脉壁增厚(45岁~54岁进展最快),颅内/颈动脉壁厚与AS相关无钙化(CACS=0)、轻度钙化(CACS=1～99)、中度钙化(CACS=100~400)和重度钙化(CACS>CACS增加提示动脉钙化并区分中膜钙化和内膜钙化，评内膜钙化主要发生在AS病变中，不仅容易引起血管腔狭窄，还可能导致AS斑块负死和卒中等不良事件的发生，化是冠状动脉钙化的主要类型中膜钙化病的发展进程中FE评估视网膜微血管衰老，健康成年人的视网膜动脉(arteries,A)与静脉(vein比例比值在0.7~0.8之间OCT毛细血管密度，间接反映毛细血管再生能力脑髓静脉与老年脑萎缩的关系密切；MRA、SWI可观测衰老人群脑血管密度的下降，可作为血管衰老的影像学66.3.2血浆炎症因子标志物6.3.2.1血管细胞衰老伴随着炎症相关分泌表型的增加(senescence-associatedsecretory6.3.2.2血管衰老相关的血浆炎症因子主要标志物见表7。1)IL-6的浓度与年龄呈正相关；2)低水平IL-1信号传导导致衰老相关的造血干细胞和祖细胞功能障碍；3)IL-1RA水平与年龄呈正相关，并与IL-6和炎症暴露或基因型的老年人死亡率的一个重要预测因子；4)IL-18随着年龄增加而增加，是5年和10年死亡的独立危险预测因子；5)TMFa引起的血管内皮细胞损伤破坏；6)IFNY主要影响动脉粥样硬化过程中的炎症反应及斑块处细胞成分，起中介作用；7)红细胞分布宽度(redbloodcelldistributionwidth,RDW)的增加急性期蛋白hs-CRP≥2.0mg/L是发生心血管疾病的积6.3.3衰老相关血浆蛋白血管衰老相关血浆蛋白主要标志物见表8。表8血管衰老相关血浆蛋白标志物胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowthfactor1,IGF-1)生长因子调控；随年龄下降血浆成纤维细胞生长因子21(fibroblastgrowthfactor21,FGF21)代谢调节；随年龄上升；预测血管钙化；临界值范围为123.0pg/ml~321.5pg/ml血浆腓骨蛋白-1(fibulin-1)弹性纤维组装；7表8血管衰老相关血浆蛋白标志物(续)HERVK和HERVK包膜蛋白病毒蛋白激活；衰老细胞表达；生物年龄标志6.3.4血液循环细胞及囊泡血管衰老相关循环细胞及囊泡主要标志物见表9。表9血液循环细胞及囊泡标志物临床意义险的有效生物标志物6.3.5分子与代谢组学标志物血管衰老相关分子与代谢组学主要标志物见表10。表10分子与代谢组学标志物DNA甲基化水平；平降低或特定基因启动子区异常甲基化；响及反映血管衰老的状况；IgG的糖基化血液中IgG糖基化模式与血管炎症程度正相关编码RNAs8表10分子与代谢组学标志物(续)色氨酸；酪氨酸；胆固醇；神经酰胺；衰老伴随着色氨酸和尿苷水平下降，酪氨酸、胆固醇、和神经酰胺水平增加8-oxoGsn用于早期筛查患有心血管疾病7标志物检测方法利用血压计监测血压和PP,评估血管功能状态。7.2实验室检测血管衰老标志物实验室检测样本类型及及检测项目见表11。表11血管衰老标志物实验室检测样本类型及项目检测项目肠道菌群代谢物(TMAO等)组织离体30min内固定7.3影像学检查血管衰老标志物影像学检查技术见表12。表12血管衰老标志物影像学检查技术临床应用9表12血管衰老标志物影像学检查技术(续)临床应用高分辨血管壁MRI心肌缺血及冠状动脉微血管的阻塞情况无创评估毛细血管密度外周动脉张力检测血管衰老标志物生理学检查技术见表13。表13血管衰老标志物影像学检查技术临床应用心电生理检测标准12导联心电图神经电生理检测脑电图7.5病理学检查技术理学检查技术见表14。表14血管衰老标志物病理学检查技术观察指标/目的胞、细胞外基质样硬化斑块形成表14血管衰老标志物病理学检查技术(续)电子显微镜(透射电镜)细胞器、基底膜、弹力板等超微结构内皮细胞凋亡、线粒体损伤、免疫组化/免疫荧光特定蛋白质(抗原)炎症、修复异常原位杂交特定DNA/RNA序列miRNAs、端粒长度、特定基因遗传调控：基因表达失调、端粒缩短(复制衰老)组织微阵列志物的高通量筛查证新的衰老相关靶点8血管衰老分级血管衰老分级见表15。表15血管衰老分级结构状态及功能指标分级I级正常期IⅡ级动脉内皮功能障碍期II级动脉僵硬期无影像学证实的粥样硬化，cfPWV>9m/s,CAVI>9IV级结构性血管病变早期：影像学证实动脉粥样硬化管腔狭窄<50%IVa级动脉粥样斑块形成，弹性正常(cfPWV≤9m/s,CAVI≤9)IVb级动脉粥样斑块形成，弹性降低(cfPWV>9m/s,CAVI>9)V级结构性血管病变中期：影像学证实动脉粥样硬化，管腔狭窄50动脉粥样硬化形成，管腔狭窄50%~75%,弹性正常(cfPWV≤9m/s,CAVI≤9)动脉粥样硬化形成，管腔狭窄50%~75%,弹性降低(cfPW>9m/s,CAVI>9)管腔狭窄>75%(心、脑、肾、下肢血管)急住院)9临床应用a)基础年龄条件：年满14周岁的个体；性<55岁或女性<65岁确诊);c)不明原因症状者：存在长期头晕、活动后或静息性胸闷、心悸、间歇性跛行等疑似血管源性症d)危险因素聚集者：已被诊断为高血压(包括高血压前期)、血脂异常、糖尿病(包括糖尿病前期)、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症，或存在肥胖、长期吸烟、不健康膳食、睡眠障碍、e)已患血管疾病者：已确诊为冠心病、脑卒中、外周动脉疾病、9.2治疗干预9.2.1生活方式干预a)合理膳食：推荐遵循《中国居民膳食指南》原则，构建均衡膳食模式；b)控制体重：肥胖是加速血管衰老的重要危险因素。建议将体质指数(BMI)控制在<24kg/m²,且男性腰围<90cm,女性腰围<85cm;c)彻底戒烟：吸烟与血管衰老及动脉粥样硬化性病变密切相关。戒烟可显著d)规律运动：规律的体育锻炼可有效改善血管功能。建议运动频率为每周3次至7次，单次运动时间从20min起始，逐步增加至40min~60min。9.2.2药物干预9.2.2.1.1治疗高血压、糖尿病、血脂异常等传统心血管代谢药物，在控制危险因素的同时，可通过改善血管功能、降低动脉僵硬度等机制延缓血管衰老进程。9.2.2.1.2部分新型心血管代谢药物除控制传统危险因素外，还显示出通过直接改善内皮功能、抑制9.2.2.2改善内皮功能的药物9.2.2.2.1前列腺素类物质通过激活前列腺环素受体，发挥抑制血小板聚集和促进血管舒张的作用。9.2.2.2.2贝前列腺素钠显著降低冠脉粥样硬化患者的baPWW,降低各类心血管患者IMT水平，减少II型糖尿病合并下肢血管病变患者ABI恶化风险。9.2.2.2.3NO通路相关药物：硝酸酯类药物等可直接释放NO,快速舒张血管(限于急性情况使用);L-精氨酸作为内源性NO合成的底物，长期补充可能有助于改善内皮依赖性血管舒张功能。9.3.1综合患者的临床表现、病史、体格检查及基础疾病，选择具有充分循证医学证据的血管衰老标9.3.2血管衰老标志物检测与常规实验室检查、血管影像学检查及功能学评估相结合，