生物制品成品追溯管理指南（试行）

生物制品成品追溯管理指南（试行）1适用范围本指南适用于中华人民共和国境内上市的所有人用生物制品成品全链条追溯管理，涵盖疫苗、血液制品、重组蛋白药物、抗体药物、细胞治疗产品、基因治疗产品、微生态生物制剂、变态反应原制品等类别，约束主体包括生物制品上市许可持有人（以下简称持有人）、生产企业、经营企业（含冷链物流企业）、疾病预防控制机构、接种单位、医疗机构、第三方追溯技术服务机构及各级药品监督管理部门。2职责划分2.1药品监督管理部门职责2.1.1国家药品监督管理局负责统筹全国生物制品成品追溯体系顶层设计，制定统一的追溯编码、数据格式、系统对接、安全管理等标准规范，建设运维国家药品追溯协同平台，建立跨部门、跨区域追溯协作机制，组织开展全国追溯体系监督检查与评估。2.1.2省级药品监督管理部门负责辖区内持有人、生产企业、批发企业追溯体系建设运行的监督管理，督促相关主体落实追溯责任，组织开展辖区内追溯核查与应急追溯处置，按要求向国家药品追溯协同平台上传辖区内监管追溯数据。2.1.3市县级药品监督管理部门负责辖区内零售企业、医疗机构、接种单位追溯行为的日常监督检查，受理追溯相关投诉举报，配合开展应急追溯处置，及时上报追溯异常信息。2.2持有人及生产企业职责持有人是生物制品成品追溯的第一责任人，对追溯体系建设、运行及追溯信息的真实性、完整性、可追溯性承担首要责任。需设置专属追溯管理部门，配备不少于2名专职追溯管理人员，建立追溯管理制度，完善追溯系统功能，确保成品从生产放行到使用末端的全链条信息可查、流向可控；配合监管部门开展追溯核查、应急处置，按要求上传全部追溯数据。2.3经营及冷链物流企业职责负责采集、核验上下游生物制品追溯信息，做到票、账、货、码一致，按要求上传出入库、销售、冷链运输等追溯数据，配合持有人及监管部门开展追溯排查、产品召回，不得销售、运输无合法追溯标识的生物制品。2.4使用单位职责疾病预防控制机构、接种单位、医疗机构负责核验到货生物制品的追溯标识与信息，留存使用环节追溯记录，关联就诊/接种人员脱敏身份信息与使用产品追溯码，按要求上传使用、不良反应报告等数据，配合开展问题产品排查与召回。2.5第三方追溯技术服务机构职责提供追溯系统建设、运维服务的机构需符合国家药品追溯相关标准规范，保障系统运行稳定性、数据安全性，不得篡改、泄露、出售追溯数据，配合监管部门开展追溯数据调取与核查。3追溯体系核心建设要求3.1追溯标识管理3.1.1编码规则：生物制品成品最小销售单元及各级外包装需赋唯一药品追溯码，编码符合《药品追溯码编码要求》（YBH04402020），包含药品标识代码、生产批号、有效期、单品序列码4类核心字段，做到“一物一码、物码同追”，重码率、错码率需为0。3.1.2赋码要求：最小销售单元赋码覆盖率100%，中包装、大箱等各级外包装需建立追溯码关联关系，关联准确率100%。赋码完成后需逐批次开展扫码核验，漏码、码损、关联错误的产品不得放行上市。3.1.3码值核销：生产过程中报废的产品、召回后销毁的产品需对对应追溯码进行核销处理，核销记录留存至产品有效期后5年，无有效期产品留存不少于10年，细胞治疗产品、基因治疗产品核销记录留存至产品使用后15年。3.2追溯系统建设3.2.1功能要求：持有人、生产企业、批发企业需自建或委托第三方建设符合《药品追溯系统基本技术要求》（YBH04412020）的追溯系统，具备信息采集、存储、查询、上报、预警、统计分析6类核心功能，支持扫码核验、批量数据导入导出、应急追溯快速筛查等操作。3.2.2对接要求：所有主体的追溯系统需与国家药品追溯协同平台对接，数据传输接口符合国家标准，不得设置数据传输壁垒，确保追溯数据跨主体、跨区域互联互通。3.3数据安全管理3.3.1存储要求：追溯数据需加密存储，存储系统需通过网络安全等级保护三级测评，数据备份频率不低于每日1次，异地备份节点与主节点物理距离不小于100公里，数据留存期限符合以下要求：疫苗、血液制品留存至超过有效期后5年，其他生物制品留存至超过有效期后3年，无有效期产品留存不少于10年，细胞治疗产品、基因治疗产品留存至患者治疗后15年。3.3.2权限管理：建立追溯数据访问分级权限制度，生产、经营、使用环节人员仅可访问本单位管辖范围内的追溯数据，监管人员访问数据需出示合法执法证件，第三方服务机构人员不得访问非授权范围内的追溯数据。4全链条追溯信息采集管理4.1生产环节信息采集4.1.1采集内容：①原料溯源信息：血浆献浆员编号、采浆日期、检疫合格证明编号；重组制品细胞株来源、传代次数、检定记录；细胞/基因治疗产品供者信息、样本采集时间、病原学检测结果；辅料、包材供应商资质、入厂检验批号、放行日期。②生产过程信息：生产批号、生产日期、投料记录、关键工艺参数、中间品检验报告编号、成品检验报告编号、质量受权人放行签字、放行日期。③赋码关联信息：各级包装追溯码段、关联关系核验记录、报废产品追溯码核销记录。4.1.2上传要求：成品生产放行后24小时内，需将全部生产环节追溯信息上传至国家药品追溯协同平台，信息准确率需达100%。4.2经营环节信息采集4.2.1采集内容：①上游收货信息：供货单位资质、到货日期、追溯码核验记录、随货同行单编号、成品检验报告编号、入库数量、入库审核人。②下游销售信息：采购单位资质、销售日期、销售数量、对应追溯码段、销售审核人。③冷链物流信息：运输单位资质、运输人员信息、启运时间、到达时间、全程温度记录（温度采集间隔不超过10分钟，温控偏差记录需标注偏差原因及处置措施）。4.2.2上传要求：出入库操作完成后12小时内上传相关信息，冷链温度数据需实时上传，信息准确率需达100%。4.3使用环节信息采集4.3.1采集内容：①收货核验信息：到货追溯码核验记录、温控记录核对结果、入库数量、入库责任人。②使用信息：就诊/接种人员脱敏身份信息（姓名、身份证号隐藏中间8位、联系方式）、使用日期、使用剂量、操作人员、临床疗效记录、不良反应报告信息（如有）。4.3.2上传要求：产品使用完成后24小时内上传使用信息，不良反应信息需在12小时内同步上传至药品不良反应监测系统与国家药品追溯协同平台。4.4召回/报废环节信息采集4.4.1采集内容：召回启动原因、召回等级、涉事产品追溯码段、涉事数量、流向区域、召回完成进度、召回产品处置方式、销毁记录、处置责任人。4.4.2上传要求：启动召回后48小时内上传召回计划，召回完成后72小时内上传全部召回及处置记录，报废产品追溯码同步完成核销。5追溯查询与响应管理5.1日常查询校验持有人、经营企业、使用单位需建立月度追溯校验机制，每月随机抽取不少于10个批次的在售/在库生物制品，开展全链条追溯信息核对，追溯信息上下游匹配准确率需达100%，校验记录留存不少于3年。5.2公众查询服务持有人需在官方网站、微信公众号等官方渠道设置追溯查询端口，或依托国家药品监督管理局公共查询平台向公众提供免费追溯查询服务，公众输入追溯码可查询产品名称、生产企业、生产批号、有效期、检验状态、流通路径、是否召回等公开信息，查询响应时间不超过2秒，不得向公众收取查询费用。5.3监管查询响应各级药品监督管理部门依法开展追溯核查时，相关单位需在接到核查通知后1小时内提供涉事产品的全链条追溯信息，纸质版信息需加盖单位公章，电子版信息需加密传输，不得隐瞒、篡改、拒不提供追溯信息。5.4跨区域协查响应涉及跨省的追溯核查，由涉事地省级药品监督管理部门通过国家药品追溯协同平台发起协查请求，协查接收方需在24小时内反馈初步核查结果，需要开展现场核查的需在72小时内反馈最终核查结果。6追溯演练与应急处置6.1追溯演练要求持有人每半年至少开展1次追溯应急演练，经营企业、使用单位每年至少开展1次追溯应急演练，演练场景需覆盖产品抽检不合格、同一批次3例及以上严重不良反应、假冒产品流入市场、冷链温控超标等风险场景，每次演练覆盖不少于3个批次产品，演练完成后10日内形成演练评估报告，报属地省级药品监督管理部门备案。6.2应急追溯启动条件出现以下任一情形时，需立即启动应急追溯：①同一批次生物制品出现3例及以上疑似严重不良反应；②产品抽检不合格或存在重大质量风险；③发现假冒产品流入市场；④接到监管部门追溯协查通知；⑤其他可能影响公众用药安全的风险事件。6.3应急追溯处置流程6.3.1启动部署：1小时内成立应急追溯工作组，明确负责人及各环节职责，同步向属地监管部门报送启动信息。6.3.2追溯排查：4小时内通过追溯系统定位涉事产品的全部生产信息、流通路径、流向区域、涉事数量、涉及使用人群范围，形成初步排查报告。6.3.3风险通报：8小时内将排查结果通报下游所有经营、使用单位，要求暂停销售、使用涉事产品，同步向监管部门报送排查报告。6.3.4处置落地：24小时内制定产品召回或管控方案，对涉事产品实现100%管控，按要求向社会公开风险信息，避免不实信息传播。6.3.5溯源倒查：涉事产品质量问题源于原料的，需同步倒查原料来源，涉及上游供应商的及时通报供应商属地监管部门，形成全链条溯源闭环。7追溯体系评估与优化7.1内部评估持有人每季度开展1次追溯体系内部评估，评估指标包括：追溯信息准确率（≥99.99%）、数据上传及时率（≥99.9%）、查询响应速度（≤2秒）、数据丢失率（=0）、应急追溯响应速度（符合6.3要求），评估报告留存不少于5年。7.2第三方评估鼓励持有人每年委托具备药品追溯体系评估资质的第三方机构开展合规性评估，评估结果报属地省级药品监督管理部门，可作为药品安全信用等级评定、减少检查频次的参考依据。7.3优化升级针对日常校验、演练、监管检查中发现的追溯体系问题，需在15日内制定整改方案，整改完成后报属地监管部门核验；每年至少开展1次追溯系统功能升级，适配最新的国家追溯标准规范，提升追溯体系运行效率。8监督管理8.1日常监督检查各级药品监督管理部门需将生物制品成品追溯体系建设运行情况纳入日常检查重点，每年对辖区内生物制品持有人、生产企业检查不少于2次，对批发企业、疾控机构、二级以上医疗机构检查不少于1次，对零售企业、基层医疗机构检查不少于1次，重点检查追溯信息的真实性、完整性、上传及时性。8.2失信惩戒存在以下情形的单位，纳入药品安全严重失信名单：①未按要求建立追溯体系，拒不改正的；②篡改、伪造追溯信息的；③拒不配合监管部门追溯核查的；④追溯信息缺失导致问题产品无法追溯，造成人员伤亡或重大社会影响的。对失信单位实施联合惩戒，包括增加检查频次、限制参与政府采购、