物料与产品发运与召回

1GMP对制药设备的基本要求GMP对制药设备的设计、安装要求GMP对制药设备的材质要求GMP对设备管理的基本要求设备的清洁、维修与维护的要点在线清洗、在线灭菌设备使用维护工作的“三好”、“四会”计量工作在药品生产中的重要性GMP对纯化水、注射用水储存的管理要求上次课内容2提问设备使用维护工作的“四会”制药用水通常有哪几种，其中注射用水贮存要求是制药设备的材质要求计量器具的检定有哪几类物料与产品42010版GMP物料与产品条款102～137条5术语先进性物料指原料、辅料和包装材料等产品包括药品的中间产品、待包装产品和成品原辅料指原料、辅料等中间产品指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。成品已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品包装材料指药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料印刷包装材料指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。6药品生产物料包装材料辅料

半成品

原料物料

7物料管理系统功能采购和生产计划供应商的选择物料；采购计划的制订与实施；生产计划的制定和下达物料管理原料、辅料和包装材料的接收、储存、发放及销毁成品管理成品的接收、储存、发放及销毁8物料的管理购入储存发放使用9退库采购仓储发放使用包装材料、成品库、特殊物料物料管理全过程管理物料采购的原则采购原辅料必须从具有合法资格的企业购进物料采购的物料必须有生产许可批准文件或注册文件采购的物料必须符合药品生产企业要求的质量标准采购的物料包材和标识必须符合药品生产企业质量要求10质量稳定价格合理生产稳定售后周密交货能力供货商的选择（2～3家）一、物料采购1112检验检验标准、检验报告证照人员软件硬件厂房、设备、环境生产管理、质量保证体系足够且具有相应资质营业执照、生产经营许可证、GMPGSP供应商审计审计档案档案由专人负责建立13审核批准样品检测实地考察跟踪审核起草审核报告材料审核供应商审核程序14合同鉴订时间，加年度鉴订的合同序号名称、规格、数量、质量标准购货合同合同编号合同内容仲裁地付款方式份数一式四份货物的包装及运输15养护贮存物料验收登记入库待验状态的变换待验合格不合格二、仓储管理发放16品名货号规格六对包装材料单位数量六对1718192021物料的标识编码名称批号通用名称专一性编码专一性批号222324举例252627物料的色标2829原料、辅料、包装材料应分品种、规格、批号存放标签、说明书等设专柜或专库贮存并由专人管理贮存要求二、仓储管理原料、辅料、包装材料贮存过程中应有防潮、防霉、防鼠及防其它昆虫进入的措施，并有温、湿度记录。各货位之间应有一定间距，设明显标识，标明品名、规格、批号、数量、进货日期，收货人、待检验或合格状态等3031323334垛与垛的间距不少于100cm水暖散热器供热管道与货垛的距离不少于30cm货垛码放要求二、仓储管理垛与墙间距不少于50cm垛与梁间距不少于30cm垛与柱间距不少于30cm垛与地面间距不少于10cm照明灯具垂直下方与物料的间距应大于50cm35防盗防火防霉潮防虫防鼠类鸟类等动物二、仓储管理库房管理五防措施36温度常温库10～30℃，RH45～75%阴凉库

≤20℃冷库2～10℃湿度所有库房，RH45～75%二、仓储管理37成品仓库（2013GSP）药品的仓库应采用温湿度自动监测系统，对仓储环境温湿度进行实时监测与记录，并对超出规定范围的温湿度进行有效调控。一、温湿度的自动监测和记录（一）企业应配置温湿度自动监测系统，通过对库房环境温湿度的自动监测和数据采集，对库房温湿度实行24小时连续、自动的监测和实时记录。（二）系统应由管理主机、测点终端、运行软件等组成，通过主服务器实时显示和监测各监测点的温湿度状况，至少每5秒钟要更新一次测点数据，至少每30分钟自动记录一次温湿度的实际数值。（三）系统测定温湿度数据的准确度应符合:温度±0.5℃，相对湿度±3％。（四）系统记录的监测数据应真实、完整、准确、有效，各测点数据通过网络自动传送到管理主机，系统采用可靠的方式进行数据保存，保存方式应能防止用户自行改动数据。383940安全储存避免事故收发迅速保证质量科学养护降低损耗仓储管理的原则41发放物料发放的原则物料发放的管理三查六对四先出按批号发货三、物料发放42六对

货号品名规格单位数量包装材料三查（查凭证）生产指令领用部门领用器具43三查领用器具生产指令领用部门44先进先出近期先出先产先出易变先出四先出45发货“四不”不发货过期失效霉烂变质虫蛀鼠蛟464748495051525354一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识原辅料管理原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验四、物料使用55产品名称和企业内部的产品代码；产品批号；数量或重量（如毛重、净重等）；生产工序（必要时）；产品质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应当有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存中间产品和待包装产品标识内容返工要求隔离要求56直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器

直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装和材料、容器

Ⅰ、Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器

I类包装材料材五、包装材料管理123包装材料的分类按监督管理的方便和要求分类II类包装材料材III类包装材料材57直接接触药品的包装用材料、容器

不直接接触药品的药品包装用材料、容器具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标签、说明书、纸盒等。内包装材料123包装材料的分类按与所包装药品的关系程度分外包装材料印刷性包装材料58药品包装的作用保护药品方便使用保障药品的可靠性便于流通和构成商品59注册管理认证管理使用管理

标准管理包装材料管理60使用管理认证管理注册管理标准管理药品包装材料必须经药品监督管理部门注册获得《药包材注册证书》后方可生产按法定（国家、行业）标准进行生产进口包材须获得国家药品监督管理局核发的《进口药包材注册证书》国家药品监督管理局核发Ⅰ类包装材料的《药包材注册证书》和《进口药包材注册证书》，其他由省、自治区、直辖市药品监督管理局核发Ⅰ类包装材料由国家局组织认证其他由省、自治区、直辖市药品监督管理局组织认证，并报送国家局直接接触药品的包装材料、容器除抗生素原料药用的周转包装容器外，均不得重复使用。对内包装材料的洁净无菌化，要制定测定内包装材料上附着微生物菌数的工作规程。61印刷品包装材料的管理范围说明书、标签、直接印刷的包装材料（眼药水瓶）、内包装容器说明物、封签、装箱单、合格证、外包装容器说明物、箱帖等——错误信息引起的用药事故标签的管理说明书的管理五、包装材料管理62内包装标签药品名称、规格、批准文号、适应症、用法用量、储藏、生产批号、有效期、生产企业等外包装标签中包装包括：内包装内容、主要成份、性状、不良反应、生产日期、禁忌症等。大包装包括：药品名称、规格、批准文号、储藏、包装数量、运输注意事项、生产批号、生产日期、有效期、生产企业等。说明书内容药品名称（通用名、英文名、汉语拼音、化学名称）、分子式、分子量、结构式、复方制剂和生物制剂应注明成份、性状、药理毒理、药代动力学、适应症、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项、儿童用药、配伍禁忌、储藏、生产批号、生产日期、有效期、生产企业等，如某一项目不明确，应注明“商不明确”。特殊标志麻醉、精神、毒性、放射性等特殊药品、外用、非处方药品在其包装材料、说明书上印有规定标志。标签管理说明书印刷品包装材料的管理63646566676869707172六、成品库管理验收入库贮存状态控制发货以批为管理单位管理的核心是成品库卡73产品凭检验报告单办理入库手续，不合格产品不得入库;按效期远近、按批号依次专码堆放，并有明显标记;若为拼箱，在箱外应有明显的批号标志，不同品种的零箱不得混放。应当符合药品注册批准的要求。先产先出近期先出易变先出先进先出入库验收贮存要求发货要求六、成品库管理74执行国家相关规定验收、贮存、管理麻醉药品精神药品医疗用毒性药品（包括药材）放射性药品、药品类易制毒化学品易燃、易爆和其他危险品应专库或专柜存放、专人保管;七、特殊物料75麻醉药品和第一类精神药品处方的印刷用纸为淡红色，处方右上角分别标注“麻”、“精一”；第二类精神药品处方的印刷用纸为白色，处方右上角标注“精二”。

76出入库实施双人核对制度麻醉药品精神药品医疗用毒性药品贵重药品七、特殊物料77危险品库管理

危险品库要建立在远离生产的区域，与其它建筑之间有符合消防要求的距离。危险品库应有明显标志，并配备有灭火器材、铁锨、砂池、水桶、尼龙水带等。禁止在危险品库范围内吸烟用火，禁止穿有带铁钉的鞋入库，以防止产生火花。化验用的易燃易爆试剂，应储于危险品库内的专用铁柜中，按物料储存规定建立帐卡。78八、退库管理填写退库单车间领料员核对退库物料名称、编号、检验单号、数量仓库送料员到车间制定地点接料并进行核对仓库保管员根据退库情况做好台帐，调整货位卡。79填写退库单车间领料员核对仓库送料员接料入库台账货位卡调整物料名称、编号、检验单号、数量进行核对八、退库管理80小结药品生产的控制必须从物料开始81物料管理系统的工作标准和目标供应商审计内容物料储存时货垛码放要求物料的标识仓储管理的原则物料仓储管理温湿度要求包装材料的分类、药品包装的作用标签、说明书的管理仓库管理三查六对、四先出原则特殊物料仓储管理要求总结产品发运与召回

832010版GMP产品发运与召回管理条款293～305条84发运记录内容1药品销售管理基本原则2退货处理3召回原因及方式4要点85退货将药品退还给企业的活动因质量原因退货和召回的产品，均应当按照规定监督销毁发运企业将产品发送到经销商或用户的一系列操作，包括配货、运输等概念86对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、贵重药品的出库，要建立双人核对制度先产先出、近期先出、易变先出出库原则发运87每批产品均应当有发运记录药品发运的零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应当标明全部批号，并建立合箱记录。发运记录应当至少保存至药品有效期后一年。发运管理要求12388发运记录内容产品名称发货日期运输方式规格批号数量收货单位和地址联系方式89产品的召回产品的召回产品召回是指制药企业在发现市售产品存在质量缺陷时所采取的主动性收回市售有关产品的措施。2007年12月10日，颁布《药品召回管理办法》召回原因严重的药物不良反应；不符合质量标准；其它和质量有关的原因。90一级召回该药品可能引起严重的药物不良反应。时限：24hr使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害。时限：48hr使用该药品不会引起健康危害，但由其他原因召回。时限：72hr二级召回三级召回召回方式91产品召回的管理要求制定召回操作规程，召回能够随时启动应当指定专人负责组织协调召回工作产品召回负责人应当独立于销售和市场部门；产品召回负责人若不是质量受权人，则应当向质量受权人通报召回处理情况。存在安全隐患召回的产品，立即向当地药品监督管理部门报告。召