药品不良反应监测管理制度

药品不良反应监测管理制度第一章总则第一条为规范本单位药品不良反应（以下简称ADR）监测、报告、评价、处置全流程管理，及时、有效控制药品安全风险，保障公众用药安全，依据《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品上市许可持有人落实药品不良反应报告和监测主体责任准则》《医疗机构药品不良反应监测工作规范》等法律法规及规范性文件要求，结合本单位实际，制定本制度。第二条本制度适用于本单位药品上市许可持有人（以下简称持有人）、医疗机构、药品经营企业及各相关职能部门、工作人员的ADR监测管理工作。涉及疫苗、特殊管理药品（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品）的不良反应监测，除遵守本制度外，还需符合国家相关专项管理规定。第三条ADR监测工作坚持“可疑即报、全程管控、科学评价、风险预警、公众受益”的原则，做到报告及时准确、评价科学严谨、处置闭环高效，杜绝迟报、漏报、瞒报、虚报行为。第四条各单位应当将ADR监测工作纳入本单位药品质量管理、医疗质量安全考核体系，明确岗位责任，保障人员、经费、设备等资源投入，确保监测工作有效开展。第二章组织机构与职责第五条本单位设立三级ADR监测管理体系：（一）第一级：单位药品安全管理委员会。由单位主要负责人任主任，分管药品、医疗、质量管理的负责人任副主任，药学、临床医学、护理学、临床药理学、流行病学、统计学、法学、风险管理等领域专业人员为成员，作为ADR监测工作的最高决策机构，主要职责包括：1.审批本单位ADR监测管理制度、年度工作计划及专项工作方案；2.统筹协调ADR监测体系建设、资源配置、跨部门协作机制；3.审议重大ADR、群体不良事件的处置方案，评估处置效果；4.定期听取ADR监测工作汇报，审核年度ADR监测工作报告，研究解决监测工作中的重大问题；5.组织开展ADR监测工作考核与奖惩。（二）第二级：ADR监测专职部门。持有人应设立独立的药物警戒部门，医疗机构、药品经营企业应设置专门的ADR监测管理部门，配备满足工作需要的专职人员：1.持有人药物警戒部门专职人员要求：不少于3人，其中至少2人具备医学、药学、流行病学等相关专业本科及以上学历，且具有3年以上药物警戒相关工作经验，熟悉药品研发、生产、流通、使用全流程安全管理要求，熟练掌握ADR评价、风险信号挖掘、风险沟通等专业技能。2.医疗机构ADR监测部门专职人员要求：三级医疗机构不少于2人，二级医疗机构不少于1人，基层医疗卫生机构至少配备1名兼职人员；人员需具备医学、药学相关专业大专及以上学历，经过省级及以上ADR监测技术机构培训并考核合格。3.药品批发企业ADR监测部门专职人员不少于1人，药品零售连锁企业总部不少于1人，零售门店至少配备1名兼职人员，人员需具备药学相关专业中专及以上学历，熟悉药品经营质量管理规范要求。专职部门主要职责包括：1.制定并落实本单位ADR监测工作制度、操作规程、考核细则；2.组织开展ADR监测相关培训、宣传，指导一线岗位人员开展ADR识别、报告工作；3.对收到的ADR报告进行真实性、完整性、准确性审核，按规定时限上报国家药品不良反应监测系统；4.开展ADR报告的关联性评价、风险信号挖掘，定期汇总分析本单位监测数据，形成风险分析报告；5.配合药品监管部门、卫生健康主管部门开展ADR相关调查、评价工作，提供所需数据、资料；6.对ADR监测数据进行归档管理，建立健全监测档案，确保数据可追溯；7.完成单位药品安全管理委员会交办的其他相关工作。（三）第三级：基层监测网点。持有人各生产车间、研发部门、销售部门，医疗机构各临床科室、药房、护理单元，药品经营企业各门店、仓储部门、销售部门均设立ADR监测小组，配备1-2名兼职监测员，主要职责包括：1.负责本部门ADR信息的收集、初步核实、上报，配合专职部门开展ADR调查；2.向本部门工作人员、服务对象宣传ADR监测相关政策、知识，告知ADR报告途径；3.记录本部门ADR监测工作开展情况，定期向专职部门反馈工作中存在的问题。第六条各单位主要负责人是本单位ADR监测工作的第一责任人，对本单位ADR监测工作全面负责；分管负责人对ADR监测工作负直接领导责任；专职部门负责人、专职监测人员负直接管理责任；各部门负责人、基层监测员负岗位责任。第三章报告范围与时限第七条报告范围：（一）本单位生产、经营、使用的所有药品，上市后发生的所有可疑ADR均属于报告范围，包括但不限于：1.药品说明书中未载明的新的ADR；2.因使用药品导致住院或者住院时间延长、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能损伤、导致死亡、危及生命的严重ADR；3.药品说明书中已有描述，但不良反应发生的频率、程度、后果超出说明书描述，或者与说明书描述不一致的不良反应；4.群体不良事件：指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。（二）特殊药品报告要求：1.疫苗疑似预防接种异常反应，除按照本制度报告外，还需按照《疑似预防接种异常反应监测方案》要求，同时向疾病预防控制机构报告。2.麻醉药品、第一类精神药品发生的滥用、依赖、戒断综合征等不良反应，需同时向当地禁毒管理部门报告。第八条报告时限要求：（一）一般ADR：持有人、经营企业、医疗机构应当自发现之日起30日内上报国家药品不良反应监测系统。（二）新的、严重的ADR：应当自发现之日起15日内上报；其中死亡病例、危及生命的严重不良反应应当立即上报，最晚不超过24小时。（三）群体不良事件：应当立即上报，持有人应在2小时内上报所在地省级药品监管部门、卫生健康主管部门及省级ADR监测技术机构，同时上报国家药品不良反应监测系统；医疗机构、经营企业应在1小时内上报所在地县级药品监管部门、卫生健康主管部门及县级ADR监测技术机构，不得迟报、瞒报。（四）境外发生的严重ADR：持有人在获知境外监管机构发布的、与本单位生产药品相关的严重不良反应、风险警示信息后，应当在24小时内上报国家药品监督管理局药品评价中心及所在地省级药品监管部门。（五）药品监管部门要求核查的ADR报告、风险信号，相关单位应当在要求的时限内完成核查并反馈结果，无明确时限要求的，应当在7个工作日内反馈。第四章报告程序与要求第九条ADR信息收集：（一）持有人应建立覆盖药品全生命周期的信息收集渠道：1.生产环节：生产车间质量控制人员在生产过程中发现的药品质量异常可能引发的不良反应信息，研发部门在上市后研究、临床试验延伸观察中发现的不良反应信息；2.流通环节：销售人员、售后人员从经营企业、医疗机构收集的不良反应信息，官网、官方公众号、客服热线收到的患者/消费者反馈的不良反应信息；3.文献检索：安排专人每周检索国内外核心医学、药学数据库，以及国内外药品监管机构官网发布的药品安全信息，收集涉及本单位药品的不良反应报道。（二）医疗机构应建立多渠道收集机制：1.临床医师在诊疗过程中发现的与用药相关的不良反应信息，护士在给药、观察过程中发现的不良反应信息；2.药师在处方审核、用药交代、药学监护、患者用药咨询过程中发现的不良反应信息；3.患者出院随访、门诊复诊过程中反馈的用药后不适信息。（三）药品经营企业应通过执业药师用药咨询、售后反馈、顾客投诉等渠道收集所售药品的不良反应信息。第十条报告填写与提交：（一）基层监测员发现可疑ADR后，应当第一时间收集患者基本信息、用药信息、不良反应发生及诊疗信息，填写《药品不良反应/事件报告表》，内容包括：1.患者信息：姓名、性别、年龄、体重、民族、联系方式、原患疾病、既往药品不良反应史、家族药品不良反应史、过敏史等；2.用药信息：药品通用名称、商品名、生产企业、批号、规格、用法用量、用药起止时间、用药原因、合并用药情况等；3.不良反应信息：不良反应发生时间、症状体征、严重程度、病程进展、采取的干预措施、治疗结果等，需附相关实验室检查、影像学检查等辅助检查结果。（二）基层监测员完成初步填写后，应当在2个工作日内提交至本单位ADR监测专职部门，同时告知部门负责人。第十一条报告审核与上报：（一）专职部门收到报告后，应当在3个工作日内完成审核，审核内容包括：1.报告完整性：检查必填项目是否填写齐全，相关佐证资料是否完备，信息描述是否清晰；2.信息真实性：通过询问填报人、查阅病历、核查药品购销记录、联系患者核实等方式，确认报告内容真实可靠，排除虚假报告、误报；3.关联性初步评价：结合用药时间关联性、不良反应表现与药品已知不良反应的相符性、停药后反应变化、再次用药反应、其他疾病或合并用药影响等因素，初步判断不良反应与药品的关联程度，分为“肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、待评价、无法评价”6级。（二）经审核符合要求的报告，由专职部门监测人员按照时限要求录入国家药品不良反应监测系统，上报时需确保信息准确、无缺项。（三）对信息不完整的报告，应当一次性告知填报人补充完善相关信息，补充完善时限不超过5个工作日；对不属于ADR的报告（如医疗差错、药品质量问题导致的损害等），应当注明原因予以退回，指导填报人按照对应流程处置。第十二条定期汇总（一）持有人应当按要求提交定期安全性更新报告（PSUR）：1.创新药、改良型新药自批准上市之日起每满1年提交1次，直至首次再注册，之后每5年提交1次；2.其他药品每5年提交1次；3.报告内容应当涵盖报告期内药品全球范围内所有不良反应数据、风险分析、风险控制措施及效果评价等内容，符合国家药品监督管理局关于PSUR的撰写规范要求。（二）医疗机构、药品经营企业应当每季度汇总本单位ADR监测情况，形成季度分析报告，上报所在地县级ADR监测技术机构；每年1月15日前完成上年度ADR监测工作总结，上报同级药品监管部门、卫生健康主管部门。第五章ADR评价与风险管控第十三条专职部门应当每月对本单位上报的ADR报告进行汇总分析，重点关注新的、严重的不良反应，以及同一药品同一不良反应的聚集性信号，采用比例报告比值法（PRR）、报告比值比法（ROR）、贝叶斯置信传播神经网络法（BCPNN）等方法开展风险信号挖掘。第十四条对挖掘出的潜在风险信号，应当成立专项评价小组，在15个工作日内开展综合评价，评价内容包括：（一）信号真实性：核实信号涉及的所有ADR报告的真实性，排除误报、重复报告、虚假报告；（二）风险严重程度：评估不良反应的危害程度、发生率、波及范围，是否存在死亡、永久性伤残等严重后果；（三）关联性：结合药品药理毒理特性、临床使用情况、生产工艺、质量标准等，综合判断风险与药品的关联性；（四）可控性：评估现有风险控制措施（如说明书警示、临床用药指导等）是否能够有效防范风险，是否存在未覆盖的风险点。第十五条针对不同评价结果，分类采取管控措施：（一）一般风险：如不良反应发生率略有升高但未超出已知范围，无严重后果，应当采取以下措施：1.修订本单位药品质量管理、临床用药管理相关细则，加强相关药品的质量抽检、处方审核；2.对相关岗位人员开展针对性培训，提高对该类不良反应的识别能力；3.向医护人员、公众发布用药提示，告知不良反应的表现及应对方法。（二）较大风险：如新的严重不良反应发生率达到1/10000以上，或者出现3例以上同一药品同一严重不良反应的聚集性信号，应当采取以下措施：1.持有人：立即开展药品生产全流程排查，评估生产工艺、质量标准、储存运输条件是否存在异常，必要时暂停相关批次药品的生产、销售，启动产品召回；修订药品说明书，增加相关不良反应警示、禁忌、注意事项内容，并将修订申请上报省级药品监管部门；向所有经营企业、合作医疗机构发布风险告知函。2.医疗机构：暂停相关批次药品的临床使用，组织临床药学、相关临床科室专家开展用药风险评估，调整用药指南，对已经使用该批次药品的患者开展随访，及时发现潜在不良反应。3.经营企业：暂停相关批次药品的销售，对已售出的药品跟踪流向，配合持有人开展召回工作。（三）重大风险：如发生群体不良事件，或者出现药品不良反应导致的死亡病例且关联性评价为“肯定有关”“很可能有关”，应当立即启动药品安全事件应急预案：1.第一时间上报所在地药品监管部门、卫生健康主管部门，配合开展应急处置；2.持有人立即全面暂停相关药品的生产、销售，启动全批次产品召回，24小时内发布药品安全风险警示；3.医疗机构立即停用相关药品，全力开展不良反应患者的医疗救治，对所有使用过该药品的患者逐一随访排查；4.经营企业立即下架所有相关药品，配合开展召回，不得再行销售。第十六条风险控制措施实施后，专职部门应当持续跟踪监测相关药品的不良反应发生情况，评估风险控制效果，若风险已消除，经单位药品安全管理委员会审议后，可解除相应管控措施；若风险未得到有效控制甚至扩大，应当升级管控措施，必要时向药品监管部门提出药品撤市建议。第六章调查与处置第十七条接到药品监管部门、卫生健康主管部门关于ADR的调查通知后，相关单位应当立即成立调查小组，配合开展调查工作，不得以任何理由推诿、拒绝、隐瞒相关信息。第十八条调查内容包括：（一）患者的基本情况、诊疗过程、既往病史、过敏史、不良反应发生及救治全过程；（二）涉及药品的生产、检验、储存、运输、销售、使用全流程记录，核查是否存在质量问题、储存运输条件不符合要求、超适应症用药、超剂量用药、配伍禁忌等情况；（三）相关工作人员的资质、培训情况，核查是否存在操作不规范的问题。第十九条调查应当形成书面调查报告，内容包括事件基本情况、调查过程、原因分析、处置措施、责任认定、整改措施等，在监管部门要求的时限内提交。第二十条对ADR涉及的患者，相关单位应当配合医疗机构做好救治工作，依法依规妥善处理后续纠纷，不得推诿责任。第二十一条经调查确认ADR是由药品质量问题导致的，持有人应当承担相应主体责任，依法召回问题药品，赔偿患者损失；是由临床用药错误导致的，医疗机构应当承担相应责任，落实整改措施，对相关责任人进行处理；是由经营企业储存运输不当导致的，经营企业应当承担相应责任，整改储存运输管理流程。第七章培训与宣传第二十二条各单位应当制定年度ADR监测培训计划，分层分类开展培训，确保所有相关岗位人员培训覆盖率达到100%。第二十三条培训内容包括：（一）管理层培训：重点培训ADR监测相关法律法规、主体责任、风险管控要求，每年培训不少于1次，培训时长不少于4学时。（二）专职监测人员培训：重点培训ADR报告规范、关联性评价方法、风险信号挖掘技术、应急处置流程，每季度培训不少于1次，每年培训时长不少于24学时，其中参加省级及以上专业培训不少于1次。（三）基层监测人员培训：重点培训ADR识别方法、报告表填写规范、信息收集要点，每半年培训不少于1次，每年培训时长不少于12学时。（四）临床医护人员、药品经营人员培训：重点培训ADR临床表现、报告途径、上报要求，每年培训不少于1次，培训时长不少于4学时。第二十四条培训结束后应当通过笔试、实操考核等方式评估培训效果，考核不合格的应当重新培训，考核成绩纳入个人年度绩效考核。第二十五条各单位应当通过宣传栏、官方公众号、用药咨询窗口、健康讲座等多种形式，向公众宣传ADR相关知识，告知ADR是药品的固有属性，正确认识不良反应，出现可疑不良反应及时上报，消除公众对药品不良反应的误解，提高公众报告的积极性。第八章档案管理第二十六条各单位应当建立ADR监测档案，实行专人管理、专柜存放，电子档案应当备份保存，确保数据安全、可追溯，档案保存期限自药品有效期届满之日起不少于5年，无有效期的药品档案保存不少于10年，涉及死亡病例、群体不良事件的档案应当永久保存。第二十七条档案内容包括：（一）ADR监测管理制度、操作规程、工作计划、总结、考核记录；（二）所有ADR报告表、原始调查记录、佐证资料、上报凭证；（三）风险信号评价记录、风险管控措施及实施效果评估记录；（四）培训计划、培训课件、签到表、考核记录；（五）药品监管部门、卫生健康主管部门下发的相关文件、调查反馈记录；（六）定期安全性更新报告、年度监测报告、风险分析报告等。第二十八条档案查阅应当履行审批手续，未经批准不得擅自查阅、复制、泄露档案内容，涉及患者隐私的信息应当严格保密，不得向无关第三方泄露。第九章考核与奖惩第二十九条各单位应当将ADR监测工作纳入年度绩效考核体系，考核内容包括：（一）ADR报告数量：医疗机构报告数量不低于年度出院人次的0.3%，其中新的、严重的ADR报告占比不低于30%；持有人、经营企业报告数量不低于年度药品销售额对应的合理报告量，无零报告情况。（