ISO 217562026 中药丹参水提物颗粒标准立项发展报告

中药丹参水提物颗粒标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:TraditionalChineseMedicine—SalviamiltiorrhizaRootandRhizomeAqueousExtractGranules摘要随着中医药国际化的深入推进，中药产品质量标准的国际接轨已成为行业发展的重要课题。丹参作为临床应用最为广泛的中药材之一，其水提物颗粒在国际市场上具有较大的流通量与应用需求。然而，长期以来，丹参水提物颗粒缺乏统一的国际标准，不同国家和地区的质量控制要求存在显著差异，制约了国际贸易的顺畅开展与临床用药的安全保障。在此背景下，国际标准化组织（ISO）正式发布ISO21756:2026《TraditionalChinesemedicine—Salviamiltiorrhizarootandrhizomeaqueousextractgranules》（中药丹参水提物颗粒），标志着丹参水提物颗粒质量控制进入国际化、标准化的新阶段。本标准规定了丹参水提物颗粒的术语定义、质量要求、检验方法、包装标识等内容，适用于以丹参药材为原料经提取制粒获得的药用颗粒产品。本报告的编写旨在全面梳理ISO21756:2026的立项背景、制定过程、技术内容与实施意义，为相关企事业单位在标准应用与国际化发展方面提供参考。关键词：丹参；水提物颗粒；国际标准；质量控制；中药标准化；ISOKeywords:Salviamiltiorrhiza;Aqueousextractgranules;Internationalstandard;Qualitycontrol;StandardizationoftraditionalChinesemedicine;ISO一、引言1.1立项背景丹参（*Salviamiltiorrhiza*Bge.）为唇形科鼠尾草属多年生草本植物，以干燥根和根茎入药，始载于《神农本草经》，列为上品，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效。现代药理学研究表明，丹参主要含有脂溶性的丹参酮类成分和水溶性的丹酚酸类成分，具有抗心肌缺血、抗动脉粥样硬化、抗血栓、保护肝脏、抗纤维化等多种药理活性，在心血管疾病、脑血管疾病、肝脏疾病的治疗中发挥着不可替代的重要作用。丹参制剂如复方丹参滴丸、丹参注射液、丹参片等已广泛应用于临床，其中丹参水提物颗粒是制备多种丹参制剂的核心中间体，其质量直接关系到终端药品的安全性与有效性。1.2标准立项的必要性（一）国际贸易的现实需求。随着全球范围内对天然药物需求的持续增长，丹参药材及其提取物在国际市场中的流通规模逐年扩大。据中国海关统计数据，2023年我国丹参及其中间体产品出口额超过2亿美元，出口国家和地区涵盖东南亚、欧洲、北美等40余个。然而，由于缺乏统一的国际标准，各国对丹参水提物颗粒的质量指标、检测方法和限量要求不尽相同，部分进口国甚至以标准缺失为由设置技术性贸易壁垒，严重制约了国际贸易的顺畅开展。（二）质量安全的内在要求。丹参水提物颗粒作为药品生产的关键中间体，其质量直接关联到以丹参为基础的心血管类药物的安全性和有效性。丹参水提物颗粒的质量受药材基原、种植环境、采收季节、提取工艺等多种因素的影响。如果缺乏统一的标准，不同企业生产的丹参水提物颗粒质量参差不齐，可能影响临床用药的稳定性和可预期性，对患者用药安全构成隐患。制定统一的国际标准，有助于从源头上保障丹参类药品的质量稳定。1.3标准的性质与适用范围ISO21756:2026为一项自愿性国际标准，由国际标准化组织（InternationalOrganizationforStandardization，ISO）发布并归口管理。该标准为首次发布，属于中医药领域的国际标准之一。标准适用于以丹参（*Salviamiltiorrhiza*Bge.）的干燥根和根茎为原料，经水提取、浓缩、干燥、制粒等工艺制备而成的中药颗粒产品。该标准涵盖了丹参水提物颗粒的质量要求、检验方法、包装、标签、储存和运输条件等方面的技术要求，适用于丹参水提物颗粒的生产、质量控制、贸易与临床应用等各环节。二、标准制定的组织与过程2.1标准制定机构ISO21756:2026由国际标准化组织（ISO）下设的ISO/TC249（中医药技术委员会）负责制定。ISO/TC249成立于2009年，秘书处设在中国，是国际标准化组织中专门负责中医药领域标准制定的技术委员会。其工作范围涵盖中医药产品质量控制、安全性评估、信息服务等领域的标准化工作。丹参水提物颗粒标准的起草工作由ISO/TC249中的工作组具体承担。在该标准制定过程中，来自中国、德国、韩国、日本、澳大利亚、美国等多个国家的专家参与了讨论和评审，充分体现了国际标准的广泛代表性和协调一致性。其中，以上海医药集团有限公司正大青春宝药业有限公司（以下简称“正大青春宝”）为代表的中国企业在该标准制定过程中发挥了主导性和建设性的作用。2.2标准制定过程ISO标准的制定严格遵循国际标准化组织的工作程序和规则，经历多个阶段，确保标准的科学性与权威性。（一）提案阶段（NP阶段）。中国国家标准化管理委员会代表中国于2020年向ISO/TC249正式提交了《丹参水提物颗粒》国际标准提案，详细阐述了标准制定的目的、意义、范围和技术内容要点，并提供了初步的标准草案框架。（二）起草阶段（WD阶段）。经过ISO/TC249全体成员国的投票表决，丹参水提物颗粒标准提案获得通过，正式注册为新工作项目。随后，项目组组织国内外专家组成起草工作组，广泛收集各成员国对标准框架的意见和建议，在此基础上形成了工作组草案（WorkingDraft，WD），对标准的范围、术语定义、质量指标等核心内容进行了系统阐述和规定。（三）委员会阶段（CD阶段）。工作组草案经过多次讨论和修改后，提交至ISO/TC249委员会层面进行评审。委员会草案（CommitteeDraft，CD）广泛征求各成员国的意见，项目组对反馈意见逐条进行研究和处理，对草案进行了多轮修改与完善。（四）询问阶段（DIS阶段）。经过反复修改，标准草案进入国际标准草案（DraftInternationalStandard，DIS）询问阶段。各国对DIS文件进行为期三个月的投票和评议。项目组根据投票结果和相关评论意见，对草案进行了进一步的修改与完善，形成了最终国际标准草案（FinalDraftInternationalStandard，FDIS）。（五）出版阶段（FDIS阶段）。最终国际标准草案提交ISO中央秘书处进行出版审查，经审查通过后，于2026年7月22日正式发布为国际标准，标准编号为ISO21756:2026。整个标准制定过程历时约六年，凝聚了国际社会各方的智慧和共识，体现了科学严谨、民主协商的标准化工作原则。三、标准主要技术内容解读3.1范围本标准规定了中药丹参水提物颗粒的质量控制要求，包括术语和定义、技术要求、试验方法、检验规则、包装、标志、运输和贮存等方面的内容。3.2规范性引用文件标准中引用了多个国际和国家层面的规范性文件，包括但不限于：-ISO18668-1《中药编码系统——第1部分：中药材编码》-ISO19610《中医药——丹参药材》-《中华人民共和国药典》（2025年版）相关通则和丹参药材标准-国际标准化组织关于薄层色谱法、高效液相色谱法等相关检测方法的通用标准3.3术语和定义标准对以下关键术语进行了定义：-丹参水提物颗粒：以丹参（*Salviamiltiorrhiza*Bge.）的干燥根和根茎为原料，经水提取、浓缩、干燥、制粒等工艺制成的颗粒状产品，可作为药品生产的中间体或直接用于临床配方。-丹酚酸B：丹参中主要的水溶性活性成分之一，化学名为（2R）-2-[[（2E）-3-[2-[（E）-2-（3,4-二羟基苯基）乙烯基]-3,4-二羟基苯基]丙-2-烯酰]氧基]-3-（3,4-二羟基苯基）丙酸，是丹参水提物质量控制的重要指标性成分。-转移率：指提取过程中目标成分从药材转移至提取物中的比例，是评价提取工艺效率和产品质量稳定性的重要指标。3.4技术要求（一）性状特征。丹参水提物颗粒应为棕褐色至深棕色的颗粒，气微香，味微苦、涩，无肉眼可见的杂质和异物，颗粒大小均匀，流动性良好。（二）鉴别试验。标准规定了丹参水提物颗粒的薄层色谱鉴别方法和高效液相色谱特征图谱鉴别方法，通过与丹参对照药材和丹酚酸B对照品进行比对，确认样品的真实性和一致性。（三）检查项。包括水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属及有害元素（铅、镉、砷、汞、铜）、农药残留、微生物限度等安全性指标，各项指标均规定了明确的限量要求。（四）含量测定。采用高效液相色谱法测定丹参水提物颗粒中丹酚酸B和丹参酮ⅡA的含量。其中，丹酚酸B为水溶性成分的代表性指标，是丹参水提物颗粒的核心质控指标，标准规定的含量限度为不得少于5.0%；丹参酮ⅡA为脂溶性成分的代表性指标，标准规定其含量限度为不得少于0.20%。含量测定方法的系统适用性试验、色谱条件、供试品溶液制备方法等均在标准中做出了明确规定，确保检测结果的准确性和实验室间的可重现性。3.5检验规则标准规定了丹参水提物颗粒的组批规则、抽样方法、出厂检验项目和型式检验项目。出厂检验项目包括性状、鉴别、水分、含量测定等；型式检验在出厂检验的基础上增加了重金属及有害元素、农药残留、微生物限度等安全性指标。每批产品均需检验合格后方可出厂。3.6包装、标志、运输和贮存标准对丹参水提物颗粒的包装材料和包装方式提出了明确要求，规定包装容器应密闭、防潮、避光，并标明产品名称、规格、批号、生产日期、有效期、生产单位等信息。运输过程中应防止日晒雨淋，不得与有毒、有害、有异味的物品混装运输。贮存条件要求置于阴凉、干燥、通风处，避免高温和阳光直射。四、标准的主要起草单位介绍在本标准制定过程中，正大青春宝药业有限公司（以下简称“正大青春宝”）作为核心起草单位之一，发挥了重要的技术支撑和引领作用。4.1企业概况正大青春宝药业有限公司位于浙江省杭州市，系泰国正大集团与上海医药集团股份有限公司合资组建的现代化中药制药企业。公司前身为1972年创建的杭州第二中药厂，经过五十余年的发展，现已成为国内中药现代化生产的标杆企业，拥有国家企业技术中心、博士后科研工作站等多个创新平台，综合实力位居全国中药行业前列。4.2技术优势与研发实力正大青春宝在中药提取与制剂领域积累了深厚的技术底蕴。公司拥有国内领先的中药提取生产线和严格的质量控制体系，全面实施GMP管理，并通过了ISO9001、ISO14001等多项体系认证。公司设有独立的研究院，配备高效液相色谱仪、气相色谱-质谱联用仪、电感耦合等离子体质谱仪等国际先进的分析检测设备，具备开展中药复杂体系化学成分分析、质量控制方法开发和药效物质基础研究的综合能力。4.3标准制定中的主要贡献在ISO21756:2026的制定过程中，正大青春宝承担了以下几个方面的关键工作：（一）技术数据支持。正大青春宝基于多年丹参水提物颗粒的生产实践和质量研究成果，向标准起草工作组提供了大量翔实的实验数据和质控数据。这些数据涵盖不同产地丹参药材的有效成分含量范围、不同提取工艺条件下的转移率、多批次颗粒产品的质量分析结果等，为标准中含量限度指标的确定提供了坚实的科学依据。（二）方法学验证。公司研究团队针对标准中拟采用的薄层色谱鉴别方法和高效液相色谱含量测定方法开展了系统的方法学验证工作，包括专属性、线性范围、精密度、重复性、回收率等关键指标的全面验证。验证结果表明，上述方法具有良好的适用性和可靠性，能够满足丹参水提物颗粒日常质量控制的需要。（三）国际协调与交流。正大青春宝的专家积极参与ISO/TC249历次工作会议和国际研讨活动，与来自不同国家的标准化专家进行了深入的技术交流和充分沟通。通过介绍中国在丹参质量管理方面的成熟经验和先进技术，推动各方在关键质量指标和检测方法上达成共识，为标准的顺利制定和发布做出了积极贡献。4.4标准化工作成效近年来，正大青春宝积极践行“标准引领、质量强企”的发展理念，先后参与制修订国际标准2项、国家标准5项、行业标准8项、团体标准10余项，在中药标准化领域积累了丰富的经验。此次深度参与ISO21756:2026的制定，是公司技术实力和行业影响力的集中体现，也是中国中药企业参与国际标准化治理、贡献中国智慧和中国方案的典型案例。五、标准实施的预期效益5.1对中药产业国际化的推动作用ISO21756:2026的发布与实施，为丹参水提物颗粒在国际贸易中建立了统一的质量评价依据。该标准的实施将有效减少因质量标准差异导致的贸易摩擦和技术壁垒，促进丹参提取物及其制剂在国际市场上的顺畅流通。同时，该标准的示范效应有利于带动其他中药材和提取物国际标准的制定，加快中医药标准国际化的整体进程。5.2对产品质量提升的促进作用标准明确了丹参水提物颗粒的关键质量指标和检测方法，为生产企业提供了清晰的技术指南和质量目标。企业需按照标准要求建立和完善质量控制体系，加强从原料药材采购、生产过程控制到成品检验的全链条质量管理。这一方面有助于淘汰落后产能、优化产业布局，另一方面也为优质企业创造了更加公平、有序的市场竞争环境。5.3对临床用药安全的保障作用通过统一的质量标准，确保不同生产企业、不同生产批次的丹参水提物颗粒在有效成分含量、安全性指标等方面保持一致性和稳定性，从而保障以丹参水提物颗粒为原料的各类丹参制剂的临床疗效和用药安全。这对于心血管疾病患者等广泛使用丹参类制剂的人群具有重要意义。5.4对中医药国际认知的提升作用ISO21756:2026以国际通行的标准化语言，系统阐述了丹参水提物颗粒的质量要求和技术规范，有助于国际医药界和监管机构更加科学、客观地认识中药产品的质量控制水平。该标准的实施传播了中药质量控制的核心技术理念，增强了国际社会对中药安全性、有效性和可控性的信心，为中药纳入更多国家和地区的药品监管体系创造了有利条件。六、结论与展望中药丹参水提物颗粒国际标准ISO21756:2026的发布，是中药标准化进程中具有里程碑意义的成果。该标准经过国际社会广泛参与和深入论证，在充分整合现有研究成果和生产实践经验的基础上