国内外新药的研究开发、现状及趋势

国内外新药研究开发现状及趋势长春博泰医药生物技术公司吉林大学基础医学院朱

迅*我国医药产业发展的内外环境国外新药研究开发现状及趋势国外各大类医药新产品开发动态分析我国新药研究开发面临的机遇和挑战我国药物创新的若干对策3/6/2023一、我国医药产业发展的内外环境变化3/6/2023■外部环境变化■内部环境变化与医药产业相关的外部环境变化3/6/2023新技术革命经济环境变化市场环境变化政策环境变化新技术革命3/6/2023新世纪药物研制的三套车3/6/2023生物技术(Biotechnologies,Biotech)高通量筛选(High-throuthputScreening)组合化学技术(CombinatorialChemistry)技术的整合新技术革命生物化学细胞生物学分子遗传学分子药理学免疫生物学神经生物学功能基因组学(Functional

Genomics)比较基因组学(Comparative

Genomics)药物基因组学(Pharmacogenomics)3/6/2023蛋白质组学生物信息学(Proteomics)(Bioinformatics)新技术革命新技术革命3/6/2023新技术革命3/6/2023基因组是确定的,的研究主要着眼于运用生物信息学的手段,理论性的预测基因组的组成,及功能,基因组间的可能联系等.RNA和蛋白质是动态的,它不仅在同一个机体的不同组织和细胞中不同,在同一机体的不同发育阶段,在不同的生理状态下,乃至在不同的外界环境下都是不同的。正是这种复杂的基因表达模式,表现了各种复杂的生命活动,每一种生命运动形式,都是特定蛋白质群体在不同时间和空间出现,并发挥功能的不同组合的结果。相对于DNA和RNA,由于蛋白质翻译后修饰和蛋白质剪接,基因遗传信息的表现规律就更加复杂,不再是经典的一个基因一个蛋白的对应关系,一个基因可以表达的蛋白质数目可能远大于1。对于细菌,可能为1.2～1.3;对于酵母则为3;而对于人,可高达10。蛋白质翻译后修饰德各种形式如何,蛋白质之间相互作用如何等诸多研究内容,使得研究工作有着高度的复杂性。

功能执行体遗传信息载体蛋白是基因功能的执行体3/6/2023基因组√转录组√蛋白质组?蛋白质RNADNA新技术革命MorePowerfulMedicine（更强)Better,SaferDrugs/VaccinesMoreAccurateDrugDosages（更好)ImproveDrugDiscovery&ApprovalProcess（更快)DecreaseOverallCostofHealthCare（更省)3/6/2023新技术革命WTO中美协议涉及医药的五项承诺保护药品知识产权降低药品进口关税2001年取消进口大型医疗设备行政管制2003年开放药品分销服务开放医疗服务中国的医药必须加入国际竞争!!从新洗牌？？3/6/2023经济环境变化世界医药产业发展的趋势（1)3/6/2023企业购并高潮迭起，跨国垄断日益明显目的:增加企业核心竞争力——技术开发实力及市场控制能力重组后达到:突出主业，强化优势，精简机构，减员增效经济环境变化按地区统计的制药业并购数目年份西欧东欧北美亚太地区其他地区2000107151386615200197191258310200293201491048经济环境变化3/6/20232000年以来制药行业并购案(选录)3/6/2023葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)葛兰素威康（英) 史克必成（英)医药产业是高垄断、高回报的行业3/6/20231998领先20家公司药品销售额（10亿USD)诺华10.6默克10.6葛兰素威康10.5辉瑞9.9BMS9.8强生9.0美国家庭用品7.8罗氏7.6礼莱7.4SKB7.3前十位占全球36%前二十位占全球57.3%前100位占全球>80%2001世界医药企业药品销售额（10亿USD)3/6/2023企

业销售额比上年增长（%)排名1

(2)辉

瑞25.52132

(1)葛兰素史克(E)24.97123

(3)默

克21.3564

(4)阿斯利康(E)16.9645

(5)安万特(F)15.66106

(6)百时美施贵宝15.3067

(7)强

生14.85178

(8)诺

华(S

)13.52169

(9)法玛西亚11.971110

(11)惠氏(美国家庭用品)10.941011

(10)礼

莱10.8612

(12)罗

氏(S)10.20前十二位 190 占全球60%以上市场集中度日益提高

医药贸易国际一体化进程加速,国际医药贸易的关税逐步降低,非关税壁垒日趋减少,使得

国际著名医药企业正加速其产品、技术、资金、市场等向欠发达国家渗透,合资、独资企业不

断涌现,我国医药市场的国际化不可避免。研发

制造批发

零售医院

医保3/6/2023经济环境变化外商面临的挑战3/6/2023政治因素经济因素社会因素历史因素市场因素其他政策的不稳定性

（价格控制

医保程度法律不完善)经济泡沫贫富差距

地域不平衡

地方保护中、西药的价值观游戏规则

药管体系

总量较小培训成本

不正当竞争

假冒伪劣

诚信经济环境变化外商面临的机遇3/6/2023

税收优惠经营理念重视人才自定价格引进品种、技术、装备能力管理经验

营销策略

品牌优势重视市场开拓重视企业文化抗感染、心血管、胃部疾病等产品链治疗领域产品结构产品占比产品后续能力经济环境变化外资/合资企业在我国医药市场的竞争力2000年外资/合资企业数量17.5%；

销售收入23.6%；

利润25.8% 2001年14个大城市200多家重点医院用药情况（外资/合资企业)前20家中13家；

前10家中7家；

前5家中 5家上海罗氏

大连辉瑞

杭州默沙东

上海施贵宝

江苏华瑞

中美史克

北京拜耳

江苏阿斯特拉

瑞士山道士

北京诺华西安杨森

杭州赛诺菲

瑞士雪兰诺北京双鹤

哈药

华北制药

山东齐鲁

扬子江药业3/6/2023经济环境变化世界医药产业发展的趋势（2)3/6/2023医药高新技术领域竞争日趋激烈焦点:人才、技术、专利、新品种目的:还是增加企业核心竞争力——技术开发实力及市场控制能力No

Patents,

No

Drugs3/6/2023没有专利, 没有药物医药专利可分为基本专利功能专利药物专利生产工艺专利一场没有硝烟的较量医药产业快速增长02年《财富》500强9家制药企业药品交易额3/6/2023全球（亿美元)美国

日本中国（亿人民币)1970271199830509953886002000350018002002410021002050201070008000增长率7--8%20--25%市场环境变化医药消费结构不断变化3/6/2023疾病种类变化:不断需求新品种

生物变异

老龄社会

开发未知健康标准变化有医有药

健康长寿药品来源变化:化药霸主地位逐渐削弱兰色药基因药绿色药微生物药市场环境变化《药品管理法》及《药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药品进口管理办法》3/6/2023政策环境变化中国药品监管在向国际接轨SFDAFDA（严格的审批程序)GAPGLPGCPGMPGSP...

...政策环境变化3/6/2023药品是特殊商品3/6/2023分类管理:处方药---OTC未列入OTC目录的抗菌药物凭医师处方销售药品招标采购药品广告药价改革农村两网:药品供应网和监管网医药分开核算—医药分业试点近期结果---远期效应政策环境变化《药品注册管理办法》3/6/2023新药概念:在我国未曾上市销售的药品5年新药监测期药品委托加工… …政策环境变化医药企业内部环境变化3/6/2023资产增加高于产值增加财务指标不乐观来自各方面的压力加大公司财务指标不乐观3/6/2023资产负债率流动比率速动比率营业成本每股收益每股现金流净利润率净资产收益率我国医药产业的发展格局3/6/2023国内大型制药企业 30%份额原料药加工基地、通用名药、中成药等外资及合资制药企业 60%份额特色型小公司 10%份额中心化—边缘化？？

市场竞争

物竞天择优胜劣汰

适者生存医药产业的竞争是3/6/2023人才之争

（什么人？)技术之争

（什么技术？)专利之争

（什么专利？)品种之争

（什么品种？)新产品研发是生物医药产业发展的火车头医药产业链R&D----

Manufacture----Market研发----生产制造----销售……医药企业的核心竞争力 技术开发实力市场控制能力哑铃式趋势日益明显3/6/2023二、国外新药研究开发现状及趋势3/6/2023药品研发流程新药研发投入新药研发面临的问题新药研发的基本状况新药研发的专利问题新化学实体与通用名药物新药研发过程几十年未变3/6/2023药物靶标--先导化合物--安全性/毒理—临床疗效更好

更快

低毒

高效药品研发流程药品研发流程3/6/2023药品研发流程3/6/2023新靶标选择3/6/2023新的科学（生命科学)新的概念（化学基因组、个体化)更好的技术（生物技术、计算机辅助)科技进步的整合力量药品研发流程先导化合物筛选3/6/2023筛选模型整体动物—器官—细胞—蛋白质—基因…

…新技术HTS—SHTS药物分子设计结构生物学…

…药品研发流程1998年全球药品研制费用3/6/2023北美欧洲/日本其他全球增长率211亿USD141836011%2001年8亿USD/新处方药新药研发投入新药研发投入3/6/2023新药研发投入3/6/2023Average

Number

Of

Clinical

Trials

Per

NDA新药研发投入3/6/2023Average

Number

Of

Patients

In

Clinical

Trials

Per

NDA新药研发投入3/6/2023新药研发投入3/6/20233/6/20233/6/2023新药研发的动力3/6/2023投入—回报市场需求价格政策知识产权（专利)保护规范的游戏规则良好的商业信誉… …新药研发投入美国新药研发资金投入的分配3/6/2023新药发明82%产品改进18%发现阶段33%开发阶段67%临床前41.3%（化合物12、药效19.1、安全9.2）临床 34.1%标准、QC.QA 9.9%新药研发投入哪些企业投入新药研发?3/6/2023制药企业生物技术公司大制药企业的研究所CRO新药研发投入美国中小药物研发公司投资模式政府资助Pre-VC各类赞助

天使基金等VC2000年

3B

250项/年与大公司的研究联盟1995：5.2B-----2001: 11.2B期：20M 后期：40MIPO（OTCBB电子柜台 NASDAQ-SCM)3/6/2023新药研发投入新药研发投入3/6/2023新药研发面临的具体问题3/6/2023时间资金法规新靶标高素质人才股东回报>99%失败需求专利保护……3/6/20233/6/20233/6/20233/6/2023新科学进步新技术进展更先进的手段更多的药物靶标更好的发现先导化合物的机会创新药物发现在逐渐减少研发费用在持续增加为什么? 怎么办?3/6/2023美国医药企业状况（美国统计局 1997)3/6/2023公司类别数

量职员数植物药/添加剂31223378制药（化药）710115781诊断试剂20236502生物材料26823285研发公司（BT）404498279新药研发的基本状况制药企业对新药研发的贡献率（USA)3/6/2023新药研发的基本状况大公司研发策略的改变自主创新:"养鸡下蛋”----研制-开发-市场一条龙传统经

营策略获得性创新:3/6/2023"借鸡下蛋”----研究任务委托给专业化药物研发公司兼并性创新:"买鸡下蛋”----哪个研发型公司产品好，就将其人员、技术、品种一起购并混合性创新：美国大公司90%以上的新产品来自外部小公司

药物研发公司规模虽小，但以创新为主导，成本低，效率高，特色突出，极具生命力新药研发的基本状况协议研发

：协议研发组织（CRO) 为加速新药研发提供全面的服务外包服务（OutsourcinginDrugDiscovery)虚拟研发3/6/20231990:15%1995:35%2000:50%2005:65%协作研发联合研发新药研发的基本状况改善R&D效率及成功率3/6/2023增加产品种类----新概念、新理论、新靶标缩短研发时间----改进项目管理新技术减少后期失败率----尽早淘汰无前景项目增加品种范围----化学药与生物药并举维持经费投入----联盟伙伴新药研发的基本状况没有专利,没有药物3/6/2023化学实体专利生物技术专利■■■基本专利功能专利药物专利生产工艺专利新药研发的专利问题新药研发的专利问题3/6/20233/6/2023生物技术产品的专利3/6/20231979年第一份申请80年85年87年88年90年95年细菌植物细胞

动物细胞

转基因小鼠转基因人细胞放松生物技术药物专利"通过体外试验或动物试验结果就可申请专利”新药研发的专利问题新药研发的专利问题基因专利大战已经打响美国将基因专利申请的审批放宽到基因研究的第一阶段至第二阶段间,只要对基因的克隆、测序及分析后指出它的功能,便可授予专利权。

与新药开发相关的专利—竞争的制高点3/6/2023美国新药研发资金投入的分配3/6/2023■新药发明产品改进82%18%NME（NewMolecularEntity)GenericDrug新