泰它西普治疗IgA肾病临床实践专家指导意见（2026版）

泰它西普治疗IgA肾病临床实践专家指导意见（2026版）编写专家组：上海市医师协会肾脏内科医师分会牵头专家：丁小强（复旦大学附属中山医院）发表期刊：中华内科杂志，2026年第65卷第8期前言IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，也是导致终末期肾病的主要病因之一。该病核心发病机制为B细胞异常活化，产生半乳糖缺乏IgA1（Gd-IgA1）及相应自身抗体，形成致病性免疫复合物沉积于肾小球系膜区，引发持续性系膜增生、炎症及肾纤维化。泰它西普为新型重组融合蛋白类双靶点生物制剂，可同时靶向抑制BLyS/BAFF、APRIL通路，从源头抑制异常B细胞、浆细胞活化分化，减少Gd-IgA1及致病性免疫复合物生成，是国内获批用于IgA肾病治疗的创新靶向药物。为规范泰它西普在IgA肾病中的临床适应证、用药方案、疗效评估、联合治疗、不良反应管理及减停策略，指导临床精准、安全、规范化用药，国内肾病领域权威专家团队制定本《泰它西普治疗IgA肾病临床实践专家指导意见（2026版）》。一、泰它西普作用机制BLyS/BAFF与APRIL是调控B细胞成熟、分化、存活的关键细胞因子，也是IgA肾病免疫紊乱的核心驱动因子。泰它西普通过特异性结合BLyS/BAFF和APRIL，阻断其与受体结合，实现多阶段免疫调控：1.抑制B淋巴细胞成熟、活化与增殖，降低异常体液免疫反应；2.减少Gd-IgA1异常分泌，阻断致病性IgA1生成；3.抑制抗Gd-IgA1自身抗体产生，减少肾小球系膜区免疫复合物沉积；4.减轻肾小球系膜增生、肾间质炎症浸润，延缓肾功能进行性下降。相较于单靶点药物，泰它西普双靶点调控机制更全面，可精准阻断IgA肾病关键致病通路，实现病因靶向治疗。二、核心临床疗效证据基于全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期TELIGAN临床试验数据，纳入318例确诊IgA肾病成人患者，采用泰它西普240mg每周一次皮下注射、持续39周治疗，核心疗效如下：1.显著降低蛋白尿：治疗39周时，患者尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线下降58.9%，较安慰剂组额外降低55%（P＜0.001），蛋白尿缓解率显著提升；2.有效保护肾功能：泰它西普组eGFR较基线仅下降1.0%，肾功能基本稳定；安慰剂组eGFR下降7.7%，疾病持续进展；3.降低肾功能恶化风险：治疗期间eGFR下降≥30%的高危进展患者比例仅6.3%，显著低于安慰剂组27.0%；4.血尿改善显著：可逐步降低镜下血尿，减轻肾脏活动性炎症损伤。三、临床九大核心指导意见（规范用药标准）指导意见一：适用人群推荐泰它西普用于经肾活检病理确诊的成人IgA肾病患者，满足以下核心指标：24h尿蛋白定量≥0.75g或UPCR≥0.8g/g，估算肾小球滤过率eGFR≥30ml/（min·1.73㎡）。适用于经基础支持治疗后蛋白尿持续不缓解、存在疾病进展风险的活动性IgA肾病患者。指导意见二：用药前系统评估首次给药前必须完成全面基线评估，排除用药禁忌、筛查风险：1.常规检查：血常规、尿常规、24h尿蛋白定量、随机UPCR、肝肾功能、电解质、血糖；2.免疫与炎症评估：免疫球蛋白、补体、C反应蛋白、降钙素原、淋巴细胞亚群；3.感染筛查：乙肝、结核、梅毒筛查，胸部CT检查，排除活动性感染；4.肿瘤筛查：常规肿瘤风险评估；5.精准评估（条件允许）：检测血清Gd-IgA1、IgG-Gd-IgA1免疫复合物水平，辅助判断疾病活动度与用药获益。指导意见三：起始剂量分层选择根据患者病情严重程度、免疫状态、感染风险、联合用药情况分层给药，设置两种起始剂量：1.标准剂量240mg/周：适用于中青年、免疫功能正常、无高危感染风险、单纯IgA肾病、未联合强效免疫抑制剂的中重度蛋白尿患者；2.低剂量160mg/周：推荐用于低体重、高龄、感染风险偏高、低免疫球蛋白血症（IgG＜4g/L）、联合糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗的患者，降低不良反应风险。指导意见四：给药方式与操作规范1.给药途径：皮下注射，严格按照药品说明书完成配制、储存、给药操作；2.首剂管理：首次用药必须在院内完成，全程监护，规避急性过敏风险；3.常规给药：每周固定时间给药，保证治疗周期稳定，提升依从性。指导意见五：随访监测频次与指标建立分层随访机制，动态监测疗效与安全：1.治疗6个月内：每月随访1次，复查血尿常规、肝肾功能、电解质、24h尿蛋白、免疫球蛋白、补体、炎症指标；2.治疗6个月后：至少每2个月随访1次；3.特殊人群：乙肝感染、既往结核病史患者需增加专项定期随访。指导意见六：疗效评估与剂量调整（3个月节点）治疗3个月为首次疗效判定关键节点，根据蛋白尿降幅调整方案：1.160mg/周剂量患者：蛋白尿较基线降幅＜25%，可加量至240mg/周继续治疗；2.240mg/周剂量患者：蛋白尿降幅＜25%或肾功能进行性恶化，需重新评估病理、感染、合并症等因素，及时调整整体治疗方案。指导意见七：标准疗程要求泰它西普治疗IgA肾病基础疗程至少39周，治疗满39周后全面评估蛋白尿、肾功能、炎症活动情况，判定是否继续维持治疗或优化方案。指导意见八：药物减量与停药规范患者达到蛋白尿完全缓解（24h尿蛋白＜0.3g）、肾功能持续稳定后，可逐步梯度减量、延长给药间隔，严禁骤然停药：1.第一阶段：改为每10天1次或每2周1次，或维持每周给药、降低单次剂量；2.第二阶段：病情持续完全缓解后，延长至3～4周1次；3.停药后：持续定期随访，监测病情复发。指导意见九：联合治疗适用指征针对快速进展性IgA肾病、肾活检提示细胞性新月体形成、显著肾间质炎细胞浸润的高活动度、高进展风险患者，可采用泰它西普联合糖皮质激素方案，快速控制肾脏活动性炎症，阻断疾病快速进展。四、不良反应及规范化处理原则泰它西普整体耐受性良好，严重不良事件发生率低，核心不良反应集中为局部反应与感染风险，规范化管理如下：1.注射部位局部反应表现为局部红肿、瘙痒、硬结、轻微疼痛，多为一过性、轻度反应。处理：可局部冰敷缓解症状，必要时在医护指导下更换注射部位、优化注射方式，无需常规停药。2.感染风险防控（核心重点）因药物抑制B细胞免疫功能，需严格防控感染：1.用药前严格筛查，杜绝活动性感染患者用药；2.治疗期间动态监测免疫球蛋白水平，规避低免疫球蛋白血症风险；3.强化个人卫生、口腔卫生管理，避免接触感染源；4.出现发热、呼吸道感染、泌尿系统感染等症状时，立即评估、及时干预，必要时暂停用药。3.其他监测要求治疗期间定期监测肝功能，避免联合使用肝损伤药物；治疗阶段禁止接种减毒活疫苗，规避免疫抑制相关风险；规范管理合并用药，避免药物相互作用。五、停药与换药指征1.治疗39周全程规范用药后，蛋白尿无改善、肾功能持续恶化，需停用并更换治疗方案；2.出现反复、严重感染，经对症处理无法缓解；3.出现严重过敏反应、严重脏器损伤等与药物相关的重度不良事件；4.出现持续性低免疫球蛋白血症，感染风险无法管控。六、总结与临床应用建议泰它西普作为国内首个IgA肾病双靶点靶向生物制剂，可从发病机制源头阻断IgA肾病免疫损伤通路，具备强效降蛋白、稳定肾功能、延缓疾病进展的核心优势，且安全性可控。2026版专家指导意见明确了分层剂量、疗程标准、随访规范、联合治疗及减停策略，填补了临床规范化用药空白。临床应用中需严格把握适用人群、做好基线评估与全程监测，坚持个体化分层治疗，平衡疗效与安全；对高活动度、快速进展性IgA肾病可合理联合激素治疗，最大限度改善患者长期肾脏预后，降低终末期肾病