CN119462763A 一种glp-1受体激动剂关键中间体的制备方法 （上海皓元医药股份有限公司）

自由贸易试验区蔡伦路720弄2号501室一种GLP-1受体激动剂关键中间体的制备方法物与式C化合物进行成盐反应得到式D化合物；(2)将式D化合物进行脱苄反应得到式E化合物；高效完成脱苄反应，有效提高化合物E的手性纯213.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤4)所述步骤(1)有机溶剂的质量(g)为式B化合物或式B1化合物质量用量(g)的3～155.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征2)所述步骤(2)式D化合物或式D1化合物(g)与金属催化剂的质量(g)比为1:0.001~3C6烷氧基所述任意取代的硅烷基为C1～C6烷基硅烷或三芳基43为C1～C6烷基；3)所述步骤(a1)取代反应中化合物E与化合物H的摩尔当量比为1:1.0～1.5，优选1:4)所述步骤(a1)取代反应中化合物E与碱的摩尔当量比为1:3.0～5.0，优选1:3.0~9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述5[0002]胰高血糖素样肽_1受体激动剂(GLP_1_RA)简称GLP_1类似物、肠促胰岛素拟物其GLP_1浓度升高幅度较正常人有所减小，因此GLP_1及其类似物可以作为2型糖尿病治疗的[0003]氧杂环丁烷_2_基甲胺是某些小分子胰高血糖素样肽_1受体激动剂(GLP_1_RA)的及GASHERBRUMBIO目前临床IIa阶段的GS6C6烷基7[0024](1)将式B化合物(包括化合物B1)与式C化合物(包括化合物C1)进行成盐反应得到[0030]作为本发明的进一步改进，所述步骤(1)成盐反应包含式B[0032]作为本发明的进一步改进，所述步骤(1)化合物B与化合物C或化合物B1与化合物[0033]作为本发明的进一步改进，所述步骤(1)成盐反应的温度为30～100℃,优选70℃;[0035]作为本发明的进一步改进，所述步骤(1)有机溶剂的质量(g)为式B化合物或式B1[0038]作为本发明的进一步改进，所述步骤(2)式D化合物或式D1化合物(g)与金属催化~60℃;8[0049]本发明第三方面提供一种化合物E用于制备化合物N以及得到化合物G及其盐的方为C1～C6烷基；9为C1～C6烷基；[0067]作为本发明的进一步改进，所述步骤(a1)化合物E与化合物H的摩尔当量比为1:[0068]作为本发明的进一步改进，所述步骤(a1)化合物E与碱的摩尔当量比为1:3.0~[0081]作为本发明的进一步改进，所述步骤(a2)所化合物G与酸的摩尔比为1:3.0~20℃;[0083]作为本发明的进一步改进，所述步骤(a2)反应的温度为20～40℃,第一方面或第三方面所述的制备方法或本发明第二方面提供新中间体式D化合物和式E化[0091](4)新中间体式D化合物和式E化合物对后期产品质量提升意义重大，本申请发明物A(500g，1.98mol)混合均匀；将混合好的化合物A的叔丁醇溶液缓慢滴加至另一反应瓶慢降温至10～15℃,并在该温度下保温搅拌2h，过滤，使用0.43kg乙醇洗涤；湿品加入