进行性系统性硬化症

医学前沿进行性系统性硬化症：从机制到精准诊疗血管病变·免疫异常·进行性纤维化2026年内容导览01疾病认知发病机制三大支柱与核心效应细胞02诊断框架分型表现、ACR/EULAR标准与筛查体系03分层治疗按器官受累的精准治疗策略04前沿展望2026年指南更新与CAR-T突破疾病认知免疫、血管、纤维化，三者互为因果从病理生理机制出发，理解疾病本质01三大机制支柱互为因果"三大支柱的交汇点，是被活化的成纤维细胞——它持续过量分泌胶原，被认为是SSc的核心效应细胞"进行性系统性硬化症（SSc）的发病机制核心可归纳为三大支柱，三者互为因果、形成恶性循环免疫激活T淋巴细胞活化起关键作用免疫病理的核心驱动肥大细胞脱颗粒参与免疫病理释放炎症介质肺泡炎中粒细胞浸润肺部炎症参与血管损伤血管内皮细胞损伤为最早期事件发病启动的关键环节小血管内膜增生血管腔狭窄特征性"洋葱皮样"改变血管病变的典型表现纤维化进程细胞外基质合成过多ECM过度沉积结构正常的胶原异常沉积组织纤维化的直接原因免疫异常与遗传环境线索细胞因子网络2项多因子促炎促纤维化TNF-α、IL-1α/β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10等在疾病不同阶段发挥促炎与促纤维化作用关键促纤维化因子TGF-β与PDGF

是驱动胶原合成的关键促纤维化因子成纤维细胞异常2项受体上调与胶原失控患者成纤维细胞

IL-1受体上调、γ干扰素产生减少，导致胶原合成失控单克隆胶原高产单个成纤维细胞克隆产生的胶原远超正常对照遗传与环境线索3项易感基因重叠易感基因位点与系统性红斑狼疮等自身免疫病重叠；HLA基因、TGF-β基因变异增加患病风险环境暴露博来霉素、聚氯乙烯、有机溶剂、硅尘、环氧树脂博来霉素聚氯乙烯有机溶剂硅尘环氧树脂感染因素参与病毒感染及幽门螺杆菌（患者抗体阳性率高于常人）亦被怀疑参与发病诊断框架早期识别，决定预后走向从分型表现到标准化诊断与脏器筛查02五型分型与标志性表现分型皮肤受累特征弥漫型（dcSSc）增厚累及肢体近端及躯干局限型（lcSSc）局限于肘膝远端，可累及面颈部无皮肤硬化型无典型皮肤增厚，但存在内脏损害及血清学异常重叠综合征符合任一类型并与RA、SLE、多发性肌炎等并存未分化结缔组织病有雷诺现象及部分特征，未达诊断标准CREST综合征为局限型亚型：钙质沉着、雷诺现象、食管运动障碍、硬指、毛细血管扩张，常伴抗着丝点抗体阳性。约70%–90%患者以雷诺现象首发，可先于其他症状1–2年出现。皮肤硬化遵循手指→手背→前臂→面部→躯干的向心性进展规律，经历水肿期、硬化期、萎缩期。ACR/EULAR评分诊断标准2013年ACR/EULAR分类标准为现行国际通用标准，总分≥9分

即可分类为SSc，灵敏度显著优于1980年标准。ACR/EULAR评分条目明细评分条目分值手指近端皮肤增厚9手指远端皮肤增厚6雷诺现象（现症）3指端溃疡/瘢痕3毛细血管扩张2PAH或ILD2抗着丝点抗体阳性3抗Scl-70抗体阳性3抗RNA聚合酶Ⅲ抗体阳性3评分核心逻辑：皮肤增厚范围越大、特异性抗体越明确、内脏受累证据越充分，诊断置信度越高。鉴别要点：需注意与嗜酸性筋膜炎、硬肿病等“硬皮病样”疾病鉴别。抗体谱与脏器筛查体系将自身抗体谱与脏器筛查路径结合，体现早期识别与动态监测的核心价值特异性抗体谱抗Scl-70（拓扑异构酶Ⅰ）抗体与弥漫型及

ILD

相关，疾病进展快抗着丝点抗体与局限型及

PAH

相关，预后相对较好抗RNA聚合酶Ⅲ抗体与弥漫型及肾危象高风险相关，早期诊断敏感性高甲襞毛细血管镜：巨型毛细血管/毛细血管丢失脏器筛查路径ILD肺间质病变诊断后使用

胸部HRCT

常规筛查（不推荐胸片）；基线期联合肺功能检查高风险患者

前3–5年每6–12个月

复查HRCTPAH肺动脉高压首选

超声心动图

筛查，结合

DETECT算法（肺功能+NT-proBNP）评估风险疑诊者尽早行

右心导管

检查确诊疾病活动性评估改良Rodnan皮肤评分（mRSS）51总分（分）分层治疗告别千人一药，走向一人一策按器官受累展开精准治疗策略03雷诺现象与指端溃疡管理雷诺现象几乎见于所有SSc患者，反复缺血可进展为指端溃疡，管理需分层递进注意保暖、避免寒冷刺激与情绪激动、严格戒烟，烟碱会加重血管收缩、影响末梢血液循环雷诺现象是血管病变的前哨信号，早期规范干预可降低指端坏疽风险，延缓末端缺血损伤1阶梯01一线治疗二氢吡啶类钙通道阻滞剂如硝苯地平缓解血管痉挛、增加末梢循环2阶梯02二线治疗5型磷酸二酯酶抑制剂雷诺持续或已发生指端溃疡者改用西地那非或他达拉非3阶梯03溃疡预防波生坦有效预防新发指端溃疡对现有溃疡愈合促进作用尚不明确皮肤纤维化的分层治疗皮肤硬化是SSc的标志性表现，治疗按病情严重度分层皮肤硬化是SSc的标志性表现，治疗按病情严重度分层1一线治疗一线免疫抑制推荐甲氨蝶呤作为一线免疫抑制剂也可选择吗替麦考酚酯、环磷酰胺或利妥昔单抗2二线治疗难治或严重患者建议考虑托珠单抗或JAK抑制剂严重快速进展者可考虑自体造血干细胞移植（AHSCT）3升级强化AHSCT是治疗严重、快速进展dcSSc

最有效的选择需严格评估风险与获益DESIRES试验利妥昔单抗（RTX）·mRSS变化RTX组降低6.3分安慰剂组增加2.14分显著性p<0.0001在

mRSS≥10

的严重患者中获益尤为突出SSc-ILD治疗新格局ILD是SSc最常见且最致死性的并发症40%–80%患者HRCT可见ILD改变1/3发展为进展性纤维化性ILDILD是SSc最常见且最致死性的并发症之一，约

40%–80%

患者HRCT可见ILD改变，其中约

1/3

发展为进展性纤维化性ILD，需及早识别并启动规范化治疗。进展性纤维化性ILD推荐

抗纤维化药物联合免疫抑制药物

共同治疗免免疫抑制基础治疗吗替麦考酚酯EULAR、BSR、ATS多部指南共同推荐的一线基础治疗环磷酰胺同为一线选择；难治性推荐

利妥昔单抗，RECITAL试验证实其FVC改善与环磷酰胺相当且不良事件更少抗抗纤维化药物尼达尼布减缓肺功能下降；无法耐受者可考虑吡非尼酮那米司特中国2026指南首次纳入，口服高选择性PDE4B抑制剂，兼具抗纤维化、免疫调节及血管保护作用；FIBRONEER-ILD显示18mg组52周显著延缓FVC下降并降低死亡风险（HR=0.48）PAH与肾危象的应对聚焦两大高致死并发症，风险分层与紧急处理并重PASSc相关肺动脉高压（SSc-PAH）诊断三分层风险模型：WHO心功能分级＋6分钟步行距离＋BNP/NT-proBNP指导初始治疗治疗中高风险起始联合靶向药物；安立生坦＋他达拉非为低至中风险首选四类靶向药物：内皮素受体拮抗剂、PDE5抑制剂、前列环素类似物、利奥西呱原则不建议钙通道阻滞剂作常规治疗；免疫抑制在PAH中疗效尚不明确目标达到并维持"低危"状态，每3–6个月随访评估硬皮病肾危象（SRC）首选短效卡托普利以快速控制血压ACEI类药物为首选，一旦发生尽快应用无法应用ACEI时可考虑

ARB替代或联合血浆置换消化道受累的全程管理90%消化道受累率高达

90%，虽常被皮肤与肺部表现掩盖，却严重影响患者生活质量。消化道管理强调

症状导向的对症处理

与营养支持，早期识别Barrett食管并定期内镜随访。食管3项下段括约肌功能障碍致反酸、胸骨后灼热感长期可致糜烂性食管炎、狭窄约

1/3

患者发展为Barrett食管，癌变风险增加小肠3项肠蠕动减慢致腹痛、腹泻、营养不良常因细菌过度生长所致，广谱抗生素（如四环素）多有效偶见假性肠梗阻大肠3项钡灌肠显示

10%–50%

患者受累以便秘、腹胀为主结肠肌层萎缩可形成特征性憩室口腔2项张口受限、牙周间隙增宽、牙龈萎缩需关注营养与口腔护理前沿展望精准分层，重塑诊疗格局从首部中国指南到CAR-T治疗突破042026中国指南与范式转变我国首部本土化SSc诊治指南：34条推荐意见，按器官分层治疗中国SSc诊治指南（2026版）2026年6月《中华风湿病学杂志》正式发布，首部本土化SSc诊治指南。中华医学会风湿病学分会等机构联合发起，多学科专家团队制定。遵循

GRADE

方法分级，经多轮德尔菲问卷与共识形成

34条推荐意见。覆盖早期诊断、脏器筛查、疾病活动性评估及按器官分层治疗。范式转变2026年NatureReviewsRheumatology综述系统比较

EULAR、BSR、ATS、ACR-CHEST、ERS-EULAR

多部指南。SSc不能再用"一套方案"治疗，思维从笼统免疫抑制转向按器官、按表型、按疾病阶段的精准干预。TGF-β、IL-6

等关键通路靶向生物制剂与小分子药物相继落地，部分已纳入医保。精准干预按器官按表型按疾病阶段CAR-T突破与精准医疗未来EULAR2026ISSCR2026细胞治疗突破CD19/BCMA双靶点CAR-T治疗难治性SSc，实现深度B细胞清除，mRSS及HAQ-DI明显改善，安全性总体良好