第十五篇-镇痛药analgesics1

2026/9/221第十五章镇痛药analgesics22026/9/22解除疼痛的药物镇痛药:作用于中枢神经系统，选择性消除疼痛，保持意识清醒的一类药物。

特点:镇痛作用强大，若反复使用，易产生药物依赖性。解热镇痛抗炎药:镇痛作用较弱。

32026/9/22镇痛药的分类阿片生物碱类:吗啡、可待因、罂粟碱等。人工合成镇痛药:哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。其他类镇痛药:曲马朵、布桂嗪、罗通定42026/9/22吗啡morphineMorphine是德国药师Serturner1806从opium中分离出来的；opium“浆汁”，Morphine“睡梦之神”从opium又提取甲基吗啡、罂粟碱1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用（drugabuse)52026/9/22药理作用

（一)中枢神经系统抑制作用

镇痛：强大，对各种疼痛有效

（三镇一抑制)镇静：消除紧张/恐惧/焦虑

镇咳：

呼吸抑制：兴奋作用

缩瞳：

催吐：62026/9/22药理作用

（二)兴奋平滑肌兴奋胃肠道平滑肌和括约肌

肠管张力

，胃肠蠕动

，

便秘;兴奋胆囊括约肌

胆囊压力

胆绞痛兴奋膀胱括约肌

尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌

诱发/加重哮喘72026/9/22药理作用

（三)心血管系统扩张血管

体位性低血压

原因：1)抑制交感中枢2)促进组胺释放颅内血管扩张

颅内压82026/9/22作用机制1962年,我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室周围灰质,是其作用部位。1972年,国外重复邹刚实验,发现除第三脑室外,丘脑、下丘脑、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道等。推论体内一定存在受体,并找到拮抗药——纳诺酮。1973年,Terenins实验室分别独立证实阿片受体存在,并将受体分离。

92026/9/22

作用机制阿片受体被证实后,推论体内存在相应的内源性配体。1975年,HUGHES从猪脑内分离出两种脑啡肽

甲硫氨酸恼啡肽

亮氨酸脑啡肽1976、1979、1997分别从脑内发现作用很强的-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽。

102026/9/22

作用机制内源性抗痛系统

啡肽神经元

内源性阿片样物质

阿片受体

正常情况下，约有20-30%阿片受体与内源性配体结合，对痛觉起调节作用。兴奋不同部位阿片受体112026/9/22122026/9/22激动各型阿片受体时的效应

受体类型激动时的效应μδκσ

镇痛脊髓以上脊髓水平脊髓水平-

呼吸抑制+++++-

瞳孔缩小缩小-散大胃肠活动减少减少--

平滑肌痉挛++++--

行为/精神活动欣快++欣快++烦躁不安+烦躁不安+

镇静++镇静++镇静+致幻身体依赖+++++-132026/9/22二、体内过程特点口服可吸收，但首关消除明显，故用皮下、肌肉注射。主要在肝内代谢，肾脏排泄。通过BBB.PB.经乳汁分泌。

142026/9/22三临床应用镇痛

可消除或缓解因严重创伤、手术后、烧伤等引起的剧痛和晚期癌痛。对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等可缓解疼痛,但应在确诊后应与解痉合用。心梗后引起的剧烈痛,若BP正常可用吗啡。

152026/9/22三临床应用心原性哮喘——急性左心功能衰竭机制

抑制浅而快的无效呼吸

镇静，消除紧张恐惧，减轻心负荷

扩血管，减轻心负荷。

一旦出现休克、昏迷、肺功能不全禁用。止泻不宜使用本类药物的疼痛:头疼、牙痛、月经痛、分娩痛。

162026/9/22四、不良反应治疗量

眩晕、恶心、呕吐、瞳孔缩小、呼吸抑制、便秘、排尿困难、体位性低血压。过量

急性中毒

昏迷，深度呼吸抑制2~3次/分，针尖样瞳孔，血压降低。耐受性、药物依赖性——最严重

戒断症状禁忌症:支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤。

172026/9/22可待因的特点镇痛作用为吗啡的1/2,镇咳作用为1/4药物依赖性和呼吸抑制作用较吗啡轻。

182026/9/22人工合成镇痛药

哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。192026/9/22哌替定pethidine,dolantin,meperidine药理作用与吗啡相似且弱。临床（1)镇痛

替代吗啡

（2)麻醉前给药和人工冬眠

（3)心源性哮喘

（4)不用于止咳、止泻。

202026/9/22美沙酮methadone口服与注射同样有效;作用与吗啡相似，主要是μ受体激动药，临床可用于镇痛;其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒。

212026/9/22喷他佐辛pentazocine,镇痛新为阿片受体的部分激动药，激动κ、σ受体，拮抗μ受体，故不易产生药物依赖性;药理作用与吗啡相似而较弱;呼吸抑制作用小;对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。

222026/9/22吗啡受体拮抗药——纳洛酮和纳曲酮naloxoneandnatrexone对四种阿片受体均有拮抗作用，本身无明显药理作用及毒性;临床用于阿片类药物急性中毒，可迅速改善症状，但应注意其作用时间短，可小剂量重复用药，纳曲酮作用时间较长;临床还用于工具药、休克、酒精中毒等。

2026/9/2223第十六章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs242026/9/22一、概述是一类具有解热、镇痛，多数有抗炎、抗风湿作用的药物。又称非甾体抗炎药（non-steroidalantiinflammatorydrugs,NSAID)具有共同的作用基础——抑制体内前列腺素（postglandins,PGs)的生物合成252026/9/22PGs的生物合成及作用合成PGI2

花PGH2PGE2

膜生COXPGG2PGF2磷

PLA2

四TXA2脂烯

LOXPGA2

酸

5-氢过氧化LTA4LTB4

二十四烯酸LTC4LTD4

262026/9/22目前的形势概述目前的形势在幻灯片上简要地列示,口头讲述详细情况272026/9/22

作用

1.对神经系统的作用使下丘脑体温调节中枢调定点升高PGE2冷敏神经元敏感性

散热

发热

热敏神经元敏感性

产热本身是致痛物质,且可产生痛敏感加强282026/9/222.血管作用

PGE2、PGI2具有扩张血管,TXA2收缩血管3.血小板聚集及血栓形成PGI2

抑制血小板聚集抑制血栓形成血管扩张TXA2

促进血小板聚集促进血栓形成血管收缩4.对子宫作用对各期子宫均有收缩作用292026/9/225.对消化道作用

可抑制由组胺、食物、胃泌素刺激引起的胃酸分泌,对胃粘膜具有保护作用。

6.支气管作用白三烯（LTC4、LTE4)是很强的内源性支气管收缩物质。7.其他

本身是炎症介质，参与炎症反应，应增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用。

302026/9/22分类选择性COX－抑制剂水杨酸类：乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid)苯胺类：对乙酰氨基酚(acetaminophen)吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（indomethacin)杂环芳基乙酸类：双氯酚酸（diclofenac)芳香丙酸类：布洛芬（ibuprofen)灭酸类：甲酚那酸(mefenamicaid)烯醇酸及其他：吡罗昔康（piroxicam)选择性COX－抑制剂塞来昔布（celecoxib)312026/9/22二、共性

（一）药理作用1.解热作用

能使发热的体温恢复正常，对正常体温无影响（与氯丙嗪)发热过程：

外

病毒、细菌

粒

内

下

热

内毒素

细

释放

热BBB丘

发热

源

组织损伤

胞

源

脑322026/9/22注意解热作用中,阿司匹林和乙酰氨基酚作用较强,临床较常用,消炎痛作用较强,常用于癌性发热。发热是机体的防御反应,热型有助于疾病的诊断,不必见热就退。但本类药物对症不对因。

332026/9/222.镇痛作用中度镇痛,对严重剧痛及内脏绞痛无效,但对临床常见的慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、月经痛等有良效。无药物依赖性,无呼吸抑制作用。部位主要在外周,抑制PG合成和释放,取消其致痛及痛敏感增强作用。

342026/9/223.抗炎抗风湿对控制风湿性和类风湿关节炎有肯定的疗效，但不能更治，也不能防止疾病的发展及合并症的产生机制:与抑制炎症时PG的合成。

352026/9/22（二)不良反应1.消化道反应

最常见

出现恶心、呕吐，甚至诱发或加重溃疡。机制：1)直接刺激2)抑制胃粘膜PG合成其中乙酰氨基酚胃肠道反应较少。

362026/9/222.对哮喘患者易诱发哮喘体内等内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛，又称"阿司匹林哮喘”。用肾上腺素无效，应用LT抑制药或阻断药。

372026/9/22三、常用药物水杨酸类

阿司匹林（aspirin)常用

水杨酸钠（sodiumsalicylate)382026/9/221.体内过程口服吸收，可分布全身并可进入关节腔和脑脊液。有80~90%与血浆蛋白结合经肝代谢药动学，口服小剂量(<1g)，其消除按一级动力学消除，t1/22~3h，剂量较大(>1g)，转为零级，

可长达15~30小时。392026/9/222.药理作用和临床应用解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强常用于头痛、牙痛、神经痛、月经痛等可用于急性风湿热的鉴别诊断。402026/9/22抗血栓形成

（血小板)TXA2低浓度COX花生四烯酸PGH2/PGG2高浓度COX

（血管壁)PGI2412026/9/223.不良反应胃肠道反应血凝障碍治疗量：抑制血小板大剂量、长期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。水杨酸反应瑞夷反应（Reye)综合征

肝毒+脑病422026/9/22苯胺类（对乙酰氨基酚)解热镇痛作用缓和持久,几无抗炎作用。对肝脏有一定毒性非那西丁可致高铁血症胃肠道反应少。

432026/9/22吲哚美辛（消炎痛indomethacin)是较强的PG合成抑制药,可用于风湿性关节炎。对癌性发热及其他药物不易控制的发热。可抑制先兆流产的子宫收缩。不良反应较多,胃肠道、中枢、造血等。

442026/9/22新型布洛芬（ibuprofen)吡罗昔康（piroxicam)美洛昔康（meloxicam)2026/9/2245第十七章局部麻醉药Localanaesthetics462026/9/22局部麻醉药（Localanaesthetics)是一类以适当浓度应用于局部神经末梢或神经干周围的药物。在意识清醒的条件下局部痛觉暂时消失。

472026/9/22药理作用和机制1、局部麻醉（-）Na+内流

阻止动作电位产生和神经冲动的传导。使用依赖性（use-dependent)（-）K＋外流（高浓度）2.吸收作用中枢神经系统心血管系统482026/9/22体内过程及影响局麻作用的因素1、吸收

给药部位：

血管收缩剂的使用：2、分布组织灌注组织/血分配系数体液pH3.消除丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）492026/9/2