以共济失调为首发症状的成人型肾上腺脑白质营养不良1例

中国临床案例成果数据库chineseMedicalcaseRepositorychineseMedicalcaseRepository以共济失调为首发症状的成人型肾上腺脑皖南医学院第一附属医院皖南医学院弋矶安徽省教育厅质量工程项目基金（2023zyxwjxalk151安徽省卫生健康重点科研项目=cma&DOI=10.3760/cma.cmcr20260126-00391.DongSiyu,YangShaoqin,ShangXianjinDepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofWannanMedicalCollege,YijishanShangXianjin,Email:shangxj2013@收稿日期2026-01-26本文编辑中国临床案例成果数据库chineseMedicalcaseRepositorychineseMedicalcaseRepository诊断方法影像学检查：头颅磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）显示小脑萎缩，双侧小脑半球及脑干白质高信号。基因检测：全外显子组测序显示患者ABCD1基因GeneticsandGenomics，ACMG）判定为致病变异。诊断为肾上腺脑白质营养不良症经系统的遗传性脂质代谢病，呈X连锁隐性遗传为主的遗传模式。发病机制为代谢障碍，引发VLCFA在组织与血液中异常堆积，最终导致靶器官损伤[1-2]。该病发病率患者，男性，36岁，因“行走不稳7年，加重伴言语不清半年”于2024-08入院。患中国临床案例成果数据库chineseMedicalcaseRepositorychineseMedicalcaseRepository音障碍。皮肤黏膜正常，全身肌容积减少，体重下降明显，无肌束震颤。四肢肌张力正常，验、跟-膝-胫试验均异常（+）。双侧巴宾斯基征阳性。共济失调步态，并足站立及直线行输血前常规、维生素B12、多肿瘤标志物指标均正常，叶酸4.49ng/ml降低（正常值简易精神状态检查量表（mini_mentalstateexamination，MMSE29分（研究生学害。头颅磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）检查提示：小脑萎缩，双侧小脑脑、大脑脚及桥臂斑片状异常信号影；C：轴位T2-FLAIR序列，示小脑异常信号；D：轴位T2-FLA患者及家属知情同意并签字后，采集患者及其父母外周静脉血2ml，通过全外显子捕获高通量测序以及常见遗传共济失调基因拷贝数变异分析，检出变异位点采用Sanger测序中国临床案例成果数据库chineseMedicalcaseRepositorychineseMedicalcaseRepository型拷贝数变异均在正常范围，但患者ABCD1基因c.293C>T（p.Ser98Leu）半合变异，父亲据库，均未收录ABCD1c.293C>T（p.Ser98Leu）这一变异，提示该变异为极低频率变异，符合ALD作为罕见病的遗传特征。氨基酸保守性：采用多序列比对分析显示，第98位点丝氨酸在人、黑猩猩、小鼠、大鼠、牛等多个物种间高度保守，并且位于蛋白功能核心区；变异，依据美国医学遗传学与基因组学学会（AmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics，ACMG）基因变异解读标准，结合家族X连锁隐性遗传与临床表型分析，该变中国临床案例成果数据库chineseMedicalcaseRepositorychineseMedicalcaseRepository诊断依据：患者中年男性，慢性进行性病程，以行走不稳为首发症状，逐渐累及小脑、锥体束及认知功能，呈现多系统受累表现。头颅MRI显示小脑萎缩，双侧小脑半球及脑干白质高信号；全外显子测序提示ABCD1基因c.293C>T半合变异，经ACMG标准判定为致能障碍，与本例患者的核心症状高度相似。而本例为X连锁隐性遗传，家系验证父亲野生2.多系统萎缩小脑型（multiplesystematrophy-cerebellartype，M）：给予叶酸片、甲钴胺、辅酶Q10营养神经等对症支持治疗，同时辅以康复训练，以改中国临床案例成果数据库chineseMedicalcaseRepositorychineseMedicalcaseRepository济失调症状为突出特征，且皮肤黏膜无特征性色素沉着，头颅MRI提示小脑萎缩，上述表示，患者存在ABCD1基因编码区c.293C>T错义突变，该变异遗传自母亲，符合X连锁隐性遗传模式，最终明确诊断为ALD。本研究通过详细阐述该患者的临床表现、影像学改变及基因突变特点，进一步拓展了ALD疾病表型认识，为临床中类病型是成人ALD中最常见的亚型[6]，病随肾上腺功能不全，临床以进行性痉挛性截瘫为典型特征，神经症状占主导地位；③单纯肾上腺功能不全型仅表现为肾上腺皮质功能减退相关症状，出现乏力、皮肤粘膜色素沉着、的小脑型——该亚型以小脑性共济失调为主异。该变异位于外显子1跨膜结构域（transmembranedomain，T），碍等小脑型临床表现[11]，与本例变异所致的功能损害模式高度相似，提示c.293C>T（p.Ser98Leu）可能通过损害ABCD1蛋白跨膜脑干白质，与小脑型表型存在潜在相关性。ADL临床表现存在显著的表型异质性，即使携型相关，而Choi等[9]报道的家系内表型差异也提示，ALD最终表对516例无关联中国共济失调患者的回顾性研究显示，ALD的共济失调亚型在成人起病小脑性共济失调患者中占比为0.39%（2/516），且皮质脊髓束及小脑半球的脑白质高信号，中国临床案例成果数据库chineseMedicalcaseRepositorychineseMedicalcaseRepository调查研究中，8.4%（13/145）的患者临床表现为橄榄-脑桥-小脑型，其首发症状均碍[15]。推测可能受遗传、环境等因素影响，亚洲人群中小脑型ALD患者占有一定的比例，ALD的诊断需根据患者的临床症状、头颅影像学基因检测结果综合判定[16-17]。临床上重点与脊髓小脑性共济失调相鉴别[18]，后者患者同样可出现眼球震颤、构音障碍、共济失调及双侧病理征阳性等临床表现，经基因检测可区分，诊为多系统萎缩的小脑型[11]。因此，对于青年男性患者，出现缓慢进展的构音障碍、行走血清VLCFA筛查，若结果提示异常或仍无法排除诊断，可进一步行基因检测明确诊断[19- 针对性治疗手段，但该疗法仅适用于疾病早期阶段——即头颅经功能受损尚不严重，可在一定程度上阻止病情恶化[21]。此外，基因疗法作为极具潜力的综上所述，本文报道1例成人起病，以共济失调为首发症状献复习，系统探讨了小脑型ALD患者的核心临床表现、影像学特征及基因突变特点，为临[1]FujiwaraY,HamaK,Shifibroblastsfromadrenoleukodystrophypatients[J].Int中国临床案例成果数据库chineseMedicalcaseRepositorychineseMedicalcaseRepository[2]KempS,HuffnagelIC,LinthorstGE,etal.Adrenoleukodystredefinitionofnaturalhistory[J].NatRevEndocrinol,2016,12(10):60[3]MelhemER,BarkerPB,RaymondGV,etal.X-linkedadrenoleukodystro[4]deBeerM,EngelenM,vanGeeladrenomyeloneuropathy[J].Neurology,2014,83(24):22[5]NiuYF,NiW,WuZY.ABCD1mutationsandphenotypedistributioninChinesepatientswithX-adrenoleukodystrophy[J][6]罗晓妹，刘丽英，邹丽萍，等.X-连锁肾上腺脑白质营养不良表型及基因型研究[J].中华神经科杂志，[7]CappaM,TodiscoT,BizzarriC.X-linkedadrenoleukodystrophyandprim[8]EngelenM,BarbierM,DijkstraI:M,etal.X-linkedadrenol[9]ChoiJH,KimHS,OhEH,etal.Cerebello-brainstemdominantformintrafamilialphenotypicvariability[J].Fro[10]MallackEJ,GaoK,Enpathogenicvariants,and3400casesofadrenoleukodystrophy[J].Cells,2022,1[11]OgakiK,Kadrenoleukodystrophypresentingasmultiplesystematrophy:casereportandliteraturereview[J].Neuropath[12]MarsdenCD,ObesoJA,LangAE.Adrenole[14]王梦文，伍楚君，张在强.成年肾上腺脑白质营养不良患者临床及遗传分析[J].罕见病研究，2022，[15]SuzukiY,TakemotoY,ShimozawaN,etal.NaturalhistoryofX-linkedadBrainDev,2005,27(5):353-中国临床案例成果数据库chineseMedicalcaseRepositorychineseMedicalcaseRepository[16]EngelenM,KempS,deVisguidelinesfordiagnosis,follow-upandmanagement[J].Oradrenomyeloneuropathy[J].YonseiMedJ,2014,55(3):[18]KlockgetherT,MariottiC,Paulsonasaspinocerebellardegeneration[J].Ann[20]TanEK,LimSH,ChanLL,et