冠心病患者血浆硫化氢含量变化：机制、关联与临床启示

冠心病患者血浆硫化氢含量变化:机

制、关联与临床启示

一、引言

1.1研究背景与意义

冠心病作为一种常见且危害严重的心血管疾病，严重威胁着人类的健康和生活质量。据世界卫

生组织(WHO)统计，心血管疾病是全球范围内导致死亡的主要原因之一，而冠心病在其中

占据了相当大的比例。在我国，随着人口老龄化的加剧以及人们生活方式的改变，冠心病的发

病率和死亡率也呈逐年上升的趋势。冠心病会导致患者出现心绞痛、心肌梗死、心律失常等

症状，严重时甚至会弓I发猝死。而且，冠心病无法彻底治愈，一旦发病将伴随患者终生，即便

现有治疗手段能够在一定程度上帮助患者稳定病情，降低病死率，但近半数患者会在长期治疗

中伴随抑郁、焦虑等不良情绪的产生，给患者家庭和社会带来沉重的经济负担和心理压力。

目前，临床上对于冠心病的诊断主要依赖于心电图、血液生化指标、心脏超声检查以及冠状动

脉造影等医学检测手段。其中，心电图是冠心病诊断中最早、最常用且最基本的方法，使用方

便、易于普及，能够捕捉患者病情变化时的心电图改变，对心律失常的诊断更具价值,然而，

心电图也存在一定的局限性，对于一些不典型的冠心病患者，其诊断的敏感性和特异性较低。

心脏超声检查主要用于了解心脏的功能以及各心室功能和室壁运动情况，但对于冠状动脉堵塞

较轻时，可能没有明显的异常表现。冠状动脉造影虽被视为诊断冠心病的金标准，能够明确

冠状动脉有无狭窄、狭窄的部位、程度和范围等，但它属于有创检查，存在一定的风险，且费

用较高，难以作为常规的筛查手段。血液生化指标如心肌酶学等，虽能在一定程度上反映心肌

梗死的情况，但也存在检测时间窗的限制等问题。这些传统诊断指标的局限性，使得临床上对

冠心病的准确判断和评估面I缶挑战，迫切需要寻找新的、更有效的诊断标志物和治疗靶点，以

提高冠心病的诊疗水平。

沂年来,内源忤气体信号分子硫化氢(H.2S)在心血管领域的研究逐渐兴起°硫化毫作为继

一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)之后被发现的第三种内源性气体信号分子，在哺乳动物体

内具有多种重要的生理功能。它可以在体内多种组织和细胞中合成，主要由胱硫酸V裂解酶

(CSE)、胱硫酸-p-合成酶(CBS)和3-毓基丙酮酸疏转移酶(3-MST)等催化产生。硫

化氢具有抗氧化、抗炎、舒张血管、抑制细胞凋亡等作用，在心血管系统的生理和病理过程中

发挥着关键作用。在正常生理状态下，硫化氢能够维持心血管系统的稳态，保护血管内皮细胞

功能，调节血管张力，抑制血小板聚集和血栓形成。研究表明，硫化氢可以通过激活血管平滑

肌细胞中的ATP敏感性钾通道(K_{ATP}),使细胞膜超极化，从而导致血管舒张，增加血

流量。硫化氢还能抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应对血管内皮细胞的损伤，维持血管的

正常结构和功能。

越来越多的研究表明，血浆硫化氢含量的变化与冠心病的发生、发展密切相关。在冠心病的发

病过程中，由于冠状动脉粥样硬化、炎症反应、氧化应激等因素的影响，体内硫化氢的合成和

代谢可能发生紊乱，导致血浆硫化氢含量发生改变。通过研究冠心病患者血浆硫化氢含量的变

化，有助于深入了解硫化氢在冠心病发生发展中的作用机制，为冠心病的早期诊断、病情评估

和治疗提供新的思路和方法。如果能够明确血浆硫化氢含量与冠心病危险性及预后的关系，将

具作为一种新的生物标志物应用于临床，有望提高冠心病的早期诊断率，为患者的个性化治疗

和预后评估提供更准确的依据。此外，对硫化氢在冠心病中的作用机制的研究，也可能为开发

新的治疗药物和治疗策略提供理论基础，具有重要的临床意义和潜在的应用价值。

1.2研究目的与创新点

本研究的主要目的在于深入探究冠心病患者血浆硫化氢含量的变化情况，明确其与冠心病发

生、发展的内在联系，以及这种变化在冠心病诊断、病情评估和预后判断等方面所具有的临床

意义。具体而言，首先要精准测定冠心病患者和健康人群血浆中硫化氢的含量，通过对比分

析，揭示冠心病患者血浆硫化氢含量的变化趋势，明确其含量是升高、降低还是存在其他特殊

的变化规律。其次，从分子、细胞和整体动物水平等多个层面，深入剖析硫化氢在冠心病发生

发展过程中的作用机制，例如探究硫化氢如何通过调节血管内皮细胞功能、影响炎症反应和氧

化应激水平等途径，参与冠心病的病理进程。再者，通过大样本的临床研究，探讨血浆硫化氢

含量与冠心病危险性之间的关联，评估其作为冠心病早期诊断生物标志物的可行性和准确性，

为冠心病的早期筛查和预防提供新的依据。最后，对冠心病患者进行长期随访，研究血浆硫化

氢含量与冠心病预后的关系，包括患者的生存率、复发率、心血管事件发生率等，为临床制定

个性化的治疗方案和预后评估提供科学指导O

在研究过程中，本研究具备多方面的创新点。在检测方法上，采用先进且高灵敏度的检测技术

来测定血浆硫化氢含量，相较于传统检测方法，能够更精准地捕捉到硫化氢含量的细微变化，

有效提高检测结果的准确性和可靠性，为后续的研究分析提供坚实的数据基础。在研究视角

上，综合运用临床研究、基础实验以及生物信息学分析等多学科交叉的方法，从多个维度深入

探讨硫化氢与冠心病的关系。不仅关注血浆硫化氢含量的变化，还深入研究其在冠心病发病机

制中的作用，以及与其他心血管危险因素之间的相互作住，从而全面揭示硫化氢在冠心病中的

生物学意义。此外，本研究首次将硫化氢含量与冠心病患者的心理状态和生活质量进行关联分

析，从更全面的角度评估冠心病患者的健康状况，为临床治疗和康复提供新的思路和方向。

二、冠心病与硫化氢的理论剖析

2.1冠心病概述

2.1.1定义与分类

冠心病，全称为冠状动脉粥样硬化性心脏病，是由于冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，

或（和）因冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。其主要

病变在于冠状动脉，粥样硬化斑块的形成逐渐阻碍了冠状动脉的正常血流，使得心脏无法获得

足够的氧气和营养物质，进而引发一系列临床症状。

根据临床特征和发病机制，冠心病可分为多种类型。稳定型心绞痛是较为常见的一种，患者在

体力活动、情绪激动等情况下，由于心脏负荷增加，心肌需氧量增多，但冠状动脉供血却无法

相应增加，从而导致发作性胸痛或胸部不适。这种疼痛通常位于胸骨后，可放射至心前区、

肩部、手臂等部位，一般持续3-5分钟，休息或含服硝酸甘油后可缓解。不稳定型心绞痛则

病情相对更为严重，患者在休息或轻微活动时也可能发作，疼痛程度更重、持续时间更长，且

硝酸甘油缓解效果可能不佳，这是因为冠状动脉内的粥样斑块不稳定，容易破裂，引发血小板

聚集和血栓形成，导致冠状动脉不完全阻塞。急性心肌梗死是冠心病中最为危急的类型，冠

状动脉突然完全闭塞，使相应心肌严重而持久地急性缺血，导致心肌坏死。患者会出现剧烈

而持久的胸痛，常伴有大汗、恶心、呕吐、心律失常、心力衰竭等症状，严重威胁生命。除了

上述类型，冠心病还包括无症状性心肌缺血，这类患者虽然存在心肌缺血的客观证据，但无明

显的临床症状，容易被忽视，然而其潜在风险依然很高；缺血性心肌病，主要表现为心脏扩

大、心力衰竭和心律失常，是由于长期心肌缺血导致心肌纤维化和心肌重构；猝死型冠心病，

指由于心脏原因导致的突然死亡，多在急性症状出现后1小时内发生，常由严重心律失常引

发。

2.1.2发病机制

冠心病的发病机制较为复杂，涉及多个病理生理过程，其中冠状动脉粥样硬化是其主要的病理

基础。在多种危险因素如高血脂、高血压、高血糖、吸烟、肥胖等的作用下，血管内皮细胞

受损，血液中的脂质成分，主要是低密度脂蛋白（LDL）,通过受损的内皮进入血管内膜下，

被氧化修饰为氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）。ox-LDL具有很强的细胞毒性，能够吸引血液中

的单核细胞进入内膜下，并分化为巨噬细胞。巨噬细胞通过表面的清道夫受体大量摄取ox-

LDL,逐渐转化为泡沫细胞，随着泡沫细胞的不断堆积，形成了早期的粥样斑块。在斑块形

成过程中，平滑肌细胞从血管中膜迁移至内膜下，增殖并合成大量细胞外基质，使斑块逐渐增

大、变硬。同时,炎症细胞如T淋巴细胞、巨噬细胞等在斑块内浸润，释放多种细胞因子和

炎症介质，进一步加重炎症反应，促进斑块的进展。当粥样斑块发展到一定程度，其表面的

纤维帽会变得薄弱，在血流冲击、血压波动等因素作用下，容易发生破裂。斑块破裂后，暴

露的内皮下组织会激活血小板的黏附、聚集和释放反应，形成血小板血栓。如果血栓进一步

发展，完全阻塞冠状动脉，就会导致急性心肌梗死；若血栓不完全阻塞冠状动脉，则可引发不

稳定型心绞痛。此外，冠状动脉痉挛也是冠心病发病的一个重要因素，它可使冠状动脉管腔

短暂性狭窄，导致心肌缺血，在某些情况下，冠状动脉痉挛还可能诱发斑块破裂和血栓形

成。

2.1.3流行病学现状

冠心病是全球范围内严重威胁人类健康的公共卫生问题。据世界卫生组织(WHO)统计数据

显示，心血管疾病每年导致约1790万人死亡，占全球死亡总数的31%,而冠心病在心血管

疾病死亡原因中占据相当大的比例。在欧美等发达国家，冠心病的发病率和死亡率一直处于

较高水平。尽管近年来随着医疗技术的进步和预防措施的加强，这些国家冠心病的死亡率有所

下降，但仍然是导致居民死亡的主要原因之一。例如，美国每年约有73.5万人发生急性心肌

梗死，约有37万人死于冠心病。在发展中国家，随着经济的快速发展、城市化进程的加速以

及人们生活方式的改变，冠心病的发病率呈迅猛上升趋势。我国冠心病的患病率和死亡率也

在持续增加。根据中国心血管病报告2018显示，我国冠心病患者人数约为1100万，旦每年

新发病例数不断上升。从地区分布来看，北方地区冠心病的发病率普遍高于南方地区，城市

高于农村。冠心病的发病年龄也逐渐年轻化，过去主要集中在40岁以上的人群，如今30多

岁甚至更年轻的患者也并不少见。冠心病不仅给患者个人带来了巨大的痛苦和身心负担，也

给家庭和社会造成了沉重的经济负担。治疗冠心病的费用包括药物治疗、介入治疗、手术治疗

以及长期的康复护理等，每年的医疗支出数额巨大，严重影响了社会的经济发展和居民的生活

质量。

2.2硫化氢的生理特性与功能

2.2.1理化性质

硫化氢(H_2S)在常温常压下呈现为无色气体状态，其最为显著的物理性质之一便是具有独

特且浓烈的臭鸡蛋气味。这种气味极为刺鼻，即使在极低浓度下，人类嗅觉也能敏锐地感知

到。硫化氢的密度为1.36kg/m3,相较于空气略重，这使得它在空气中容易沉降积聚，尤其是

在低洼、通风不良的环境中，更易形成高浓度区域。在溶解性方面，硫化氢易溶于水，在常

温下，1体积的水大约能溶解4.7体积的硫化氢气体，其水溶液被称为氢硫酸。它还可溶于

石油、乙醇、二硫化碳、四氯化碳等多种有机溶剂。硫化氢的沸点为-60℃,熔点为-

85℃,这表明它在较低温度下就能发生状态转变。此外，硫化氢是一种可燃性气体，其在空

气中的爆炸界限为4.3%-46.0%,自燃温度为260℃,与空气混合形成的爆炸性混合物，遇

明火、高热能极易引发燃烧爆炸，具有较高的安全风险。

从化学性质来看，硫化氢具有不稳定性，当被加热至300℃以上时，会分解为氢气和硫。它

具有较强的还原性，其中硫元素的化合价为-2价，处于较低价态，能够被许多氧化剂氧化，

如卤素单质、氧气、硝酸、高镒酸钾、浓硫酸等。在与氧化剂发生反应时，硫元素会失去电

子，化合价升高，被氧化为硫单质或者更高价态的硫化合物。硫化氢还能与大多数金属离子

发生反应，形成各种颜色的金属硫化物沉淀。这些沉淀的颜色和在水中或酸中的溶解特性各

不相同，例如硫化铜呈黑色，硫化铅为黑色，硫化锌是白色等，这一性质在分析化学中被广泛

应用于分离和鉴定某些金属离子。另外，硫化氢是一种二元弱酸，在水溶液中能够分步电离

出氢离子，与碱发生中和反应，生成相应的硫化物和水。

2.2.2在人体内的生成与代谢途径

在人体内，硫化氢主要通过南促反应生成，其中胱硫酸-Y-裂解酶(CSE)、胱硫酸-B-合成

酶(CBS)和3-奈基丙酮酸硫转移酶(3-MST)起着关键的催化作用。CSE主要在心血管

系统、肾脏、肝脏等组织中高表达。它以L-半胱氨酸为底物，在磷酸毗哆醛(PLP)的辅助

下，催化生成硫化氢、氨和丙酮酸。其具体的反应过程为：L-半胱氨酸首先与CSE的活性

中心结合，在PLP的作用下，分子结构发生重排，随后断裂生成硫化氢等产物。CBS在大

脑、肝脏等组织中含量较为丰富，同样以L-半胱氨酸为底物，但催化反应生成硫化氢、胱硫

酸和氨。3-MST则主要存在于红细胞、肝脏和肾脏等组织中，它催化3-赫基丙酮酸生成硫

化氢和丙酮酸，此过程需要硫氧还蛋白(Trx)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)的协同参与。除

了酶促反应生成途径外，肠道微生物群也能通过发酵含硫氨基酸产生硫化氢，这部分硫化氢可

被人体吸收进入血液循环，对机体产生一定的影响。

硫化氢在体内的代谢清除过程较为复杂。大部分硫化氢经氧化代谢转化为硫代硫酸盐和硫酸

盐，这一过程主要在肝脏和肾脏中进行。首先，硫化氢被线粒体中的硫化物氧化酶(SO)氧

化为亚硫酸盐，亚硫酸盐再进一步被亚硫酸盐氧化酶(SUOX)氧化为硫酸盐，最终通过尿液

排出体外。在代谢过程中，谷胱甘肽可能起到激发和辅助的作用，参与调节氧化还原反应的

进程。少部分硫化氢可经甲基化代谢形成毒性较低的甲硫醇和甲硫酸。这一过程由硫甲基转

移酶(TMT)催化，以S-腺昔甲硫氨酸(SAM)为甲基供体，将甲基转移到硫化氢分子

上，生成甲硫醇和甲硫酸。然而，高浓度的甲硫醇对中枢神经系统具有一定的麻醉作用。体

内代谢产生的产物大部分在24小时内随尿排出，少部分随粪便排出，还有极少量以原形经肺

呼出，在体内一般不会发生蓄积。

2.2.3对心血管系统的生理作用

硫化氢对心血管系统具有多方面的保护作用，在维持心血管系统的正常生理功能和内环境稳态

中扮演着重要角色O

硫化氢具有强大的舒张血管作用，能够有效调节血管张力。其主要作用机制是通过激活血管

平滑肌细胞中的ATP敏感性钾通道(KJATP})。当硫化氢与血管平滑肌细胞表面的受体结

合后，激活细胞内的一系列信号转导通路，使K_{ATP}通道开放，钾离子外流增加，细胞膜

发生超极化。细胞膜电位的改变抑制了电压依赖性钙通道的开放，导致细胞外钙离子内流减

少，细胞内钙离子浓度降低。由于钙离子是平滑肌收缩的关键调节离子，其浓度的下降使得

平滑肌细胞舒张，从而引起血管扩张，降低血管阻力，增加血流量。硫化氢还可以促进血管

内皮细胞产生一氧化氮(NO)和环磷酸鸟昔(cGMP)等血管舒张物质。NO作为一种重要

的血管舒张因子，能够激活鸟甘酸环化酶(GC),使细胞内cGMP水平升高，进而导致血管

平滑肌舒张。此外，硫化氢还能抑制血管紧张素n(AngH)诱导的血管收缩反应，通过抑

制Angll与其受体的结合，或者干扰AngH下游的信号转导通路，减少血管平滑肌细胞的收

缩，维持血管的正常舒张状态。

硫化氢具有显著的抗氧化作用，能够有效减轻氧化应激对心血管系统的损伤。在心血管系统

中，氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致过多的活性氧(ROS)产生，如超氧阴

离子(。_2人-)、过氧化氢(H_2O_2)和羟自由基(-0H)等。这些ROS具有很强的氧化

活性，能够攻击细胞膜、蛋白质和核酸等生物大分子，导致细胞损伤和功能障碍，进而引发心

血管疾病。硫化氢可以通过多种途径发挥抗氧化作用。它能够直接清除ROS,与0_2"、

H_2cL2等反应，将其还原为水或其他无害物质，从而减少ROS对细胞的损伤。硫化氢还能

激活核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路。Nrf2是一种重要的转录因子，在细胞抗氧化防

御中起着核心作用。当细胞受到氧化应激刺激时，硫化氢与细胞内的相关蛋白结合，使Nrf2

从其抑制蛋白Keapl上解襄下来，进入细胞核与抗氧化反应元件(ARE)结合，启动一系列

抗氧化酶基因的表达，如血红素加氧酶-1(H0-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过

氧化物酶(GPx)等。这些抗氧化酶能够协同作用，增强细胞的抗氧化能力，清除过多的

ROS,维持细胞内的氧化还原平衡。

炎症反应在心血管疾病的发生发展过程中起着关键作用，而硫化氢具有明显的抗炎作用。在

炎症状态下，血管内皮细胞、巨噬细胞等会被激活，释放多种炎症因子，如肿瘤坏死因子

(TNF-a)、白细胞介素-中(IL-1p).白细胞介素-6(IL-6)等，这些炎症因子会引发炎

症级联反应，导致血管内皮损伤、血管平滑肌细胞增殖和迁移、脂质沉积等病理变化，促进动

脉粥样硬化等心血管疾病的发展。硫化氢可以通过抑制核因子*B(NF-KB)信号通路的激活

来发挥抗炎作用。NF-KB是一种重要的转录因子，在炎症反应中处于核心地位。正常情况

下，NF-KB与其抑制蛋白kB结合，以无活性的形式存在于细胞质中。当细胞受到炎症刺激

时，IKB被磷酸化并降解，释放出NF-KB,使其进入细胞核，与相应的基因启动子区域结合，

启动炎症因子基因的转录和表达。硫化氢能够抑制IKB的磷酸化，阻止NF-KB的激活和核转

位，从而减少炎症因子的产生。硫化氢还能调节巨噬细胞的极化状态，促进巨噬细胞向抗炎

的M2型极化，抑制促炎的M1型巨噬细胞的活性，减少炎症介质的释放，减轻炎症反应对心

血管系统的损伤。

细胞凋亡是一种程序性细胞死亡过程，在心血管疾病中，心肌细胞和血管内皮细胞的过度凋亡

会导致心脏功能受损和血管结构与功能异常。硫化氢具有抑制细胞凋亡的作用，能够保护心

血管细胞。其抑制细胞凋亡的机制与多种信号通路有关。硫化氢可以激活磷脂酰肌醇-3激

酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路。PI3K被激活后，催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸

(PIP2)生成磷脂酰肌醇・3,4,5-三磷酸(PIP3),PIP3招募Akt到细胞膜上，并使其磷酸

化激活。激活的Akt可以通过多种途径抑制细胞凋亡，例如磷酸化并抑制促凋亡蛋白Bad,

使其失去促凋亡活性；激活抗凋亡蛋白Bcl-2,增强其抗凋亡功能；抑制半胱天冬酶

(caspase)的活性，阻断细胞凋亡的执行。硫化氢还能调节线粒体功能，抑制线粒体膜通透

性转换孔(mPTP)的开放。mPTP的开放会导致线粒体膜电位丧失、细胞色素c释放等一

系列事件，弓I发细胞凋亡。硫化氢通过维持线粒体的正常功能，减少细胞色素c的释放，抑

制caspase的激活，从而发挥抗细胞凋亡作用。

三、冠心病患者血浆硫化氢含量检测研究设计

3.1研究对象

3.1.1纳入标准

本研究的冠心病患者纳入标准主要基于以下几方面的诊断依据。在症状表现上，患者需有典型

的心绞痛症状，即在体力劳动、情绪激动等诱因下，突然发作的位于胸骨体上段或中段之后的

压榨性、闷胀性或窒息性疼痛，可放射至心前区、肩背部，疼痛一般持续3-5分钟，休息或

含服硝酸甘油后能在数分钟内缓解。对于一些不典型症状的患者，若存在与活动相关的胸

闷、心悸、呼吸困难等症状，且排除其他原因导致的心肺疾病，也纳入考虑范围。

心电图检查是重要的诊断依据之一。患者需具备缺血性ST-T改变，如ST段压低（水平型

或下斜型压低20」mV）、T波倒置（冠状T波）等，且这些改变在发作时出现，缓解后可恢

复或部分恢复；或者在动念心电图监测中，发现有短暂性的心肌缺血表现。对于存在陈旧性

心肌梗死的患者，心电图上出现病理性Q波，也符合纳入标准。

冠状动脉造影作为诊断冠心病的金标准，若显示冠状动脉主要分支（如左主干、前降支、回旋

支、右冠状动脉）中至少一支血管的管腔直径狭窄程度250%,则可明确诊断为冠心病并纳入

研究。在一些特殊情况下，如患者存在典型症状，但因身体状况等原因无法进行冠状动脉造

影时，若冠状动脉CT血管造影（CTA）显示冠状动脉存在明显狭窄（狭窄程度250%）,且

结合其他临床资料综合判断，也可纳入研究。

3.1.2排除标准

为确保研究结果的准确性和可靠性，需排除一些可能干扰血浆硫化氢含量检测及影响冠心病诊

断和病情评估的因素“严重肝肾功能不全的患者应被排除，因为肝脏和肾脏是硫化氢代谢的重

要器官，肝肾功能不全可能导致硫化氢的代谢和清除异常，从而影响血浆硫化氢含量的测定结

果。具体判断标准为：肝功能指标中，谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）超过正常

参考值上限2倍以上，且总担红素（TBIL）明显升高；肾功能指标中，血肌酊（SCr）超过正

常参考值上限，且肾小球滤过率（eGFR）<60ml/（min・1.73m2）。

近期（3个月内）有重大手术史的患者也不宜纳入研究，重大手术会引发机体的应激反应，可

能导致体内的生理代谢发生改变，包括硫化氢的合成和代谢，进而影响血浆硫化氢含量。例

如，大型的心脏手术、腹部手术等，术后患者的身体处于恢复阶段，体内的炎症反应、氧化应

激水平等都会发生变化，这些因素都可能干扰研究结果。

患有其他严重心血管疾病的患者同样需要排除，如先天性心脏病、心肌病、严重心律失常（如

持续性房颤、室性心动过速等）、主动脉夹层等。这些疾病本身会对心血管系统的功能产生

显著影响，可能掩盖或混淆冠心病与血浆硫化氢含量之间的关系。以先天性心脏病为例，其

心脏结构和血流动力学的异常与冠心病有本质区别，会干扰对冠心病患者血浆硫化氢含量变化

的观察和分析。

存在血液系统疾病影响凝血功能或导致血液成分异常的患者也不符合纳入条件，如血小板减少

性紫瘢、白血病等。这些疾病会改变血液的组成和功能，可能影响血浆硫化氢的检测方法和

结果准确性。长期服用影响硫化氢代谢或心血管系统功能药物的患者，在研究前未能停药足

够时间（一般为药物半衰期的5-7倍时间），也应排除。例如，长期服用血管紧张素转换酶

抑制剂（ACEI）、血管紧张素n受体拮抗剂（ARB）等药物，可能通过影响体内的肾素-血

管紧张素-醛固酮系统（RAAS），间接影响硫化氢的合成和代谢；而长期服用抗凝药物如华

法林、新型口服抗凝药等，可能影响血液的凝固和相关检测指标，干扰研究结果。

3.1.3对照组选择

本研究选取年龄、性别匹配的健康人群作为对照组，主要是因为年龄和性别是影响心血管系统

生理功能和疾病发生的重要因素。随着年龄的增长，人体的血管弹性逐渐下降，心血管系统

的功能也会发生一系列变化，这些变化可能会影响血浆硫化氢的含量。例如，老年人血管内

皮细胞功能减退，氧化应激水平升高，可能导致硫化氢的合成减少或代谢异常。性别方面，

男性和女性在心血管疾病的发病率、病理生理机制以及对治疗的反应等方面都存在一定差

异。有研究表明，女性在绝经前，由于雌激素的保护作月，心血管疾病的发病率相对较低，

而雌激素可能对硫化氢的代谢和功能产生影响。通过选择年龄、性别匹配的健康人群作为对

照，可以最大程度地减少这些因素对血浆硫化氢含量的干扰，更准确地揭示冠心病患者血浆硫

化氢含量的变化情况。

具体的匹配方法为：在招募对照组人群时，根据冠心病患者组的年龄分布（按照每10岁为一

个年龄段进行分层），在每个年龄段内选取相应数量的健康个体，使对照组与冠心病患者组在

各年龄段的人数比例大致相同。对于性别匹配，确保对照组中男性和女性的比例与冠心病患

者组一致。健康人群的筛选标准为：无心血管疾病、糖尿病、高血压等慢性疾病史；近期无

感染、创伤等应激事件；体检结果（包括心电图、心脏超声、肝肾功能、血脂、血糖等检查）

均正常。通过严格的筛选和匹配，保证对照组人群的健康状态和基本特征与冠心病患者组具

有可比性，从而为后续的研究分析提供可靠的对照依据。

3.2实验方法

3.2.1血浆样本采集

在清晨空腹状态下采集所有研究对象的肘静脉血，这是因为空腹时人体的生理状态相对稳定，

饮食等因素对血液成分的干扰较小，能够更准确地反映体内的基础代谢和生理指标。每位研

究对象的采血量为5ml,使用含有乙二胺四乙酸（EDTA：抗凝剂的采血管进行血液收集。

EDTA是一种常用的抗凝剂，它能够与血液中的钙离子结合，从而抑制血液凝固过程中凝血因

子的激活，有效防止血液凝固，确保血浆样本的质量。采血后，将采血管轻轻颠倒混匀5・8

次，使血液与抗凝剂充分接触，均匀分布，避免局部血液凝固。随后，将采集好的血液样本

在3000r/min的转速下离心15分钟。在离心过程中，血液中的血细胞由于密度较大，会沉降

到离心管底部，而血浆则位于上层，实现血细胞与血浆的分离。分离后的血浆被转移至无菌

的冻存管中，并立即置于-80℃的超低温冰箱中保存，以防止血浆中的成分发生降解或变性，

确保后续检测结果的准确性。在样本保存和运输过程中，严格遵守冷链原则，确保样本始终

处于低温环境，避免温度波动对样本质量产生影响。每次从超低温冰箱中取出样本进行检测

时，采用快速解冻的方式，将冻存管置于37。（2的恒温水浴锅中，轻轻摇晃，使其迅速解冻，

减少样本在常温下的暴露时间。

3.2.2硫化氢含量检测方法

本研究采用硫敏感电极法来测定血浆硫化氢含量。硫敏感电极是一种离子选择性电极，其工

作原理基于能斯特方程。该电极的敏感膜对硫离子具有选择性响应，当将硫敏感电极浸入含

有硫离子的待测溶液中时，敏感膜与溶液之间会发生离子交换和扩散作用，在敏感膜表面形成

一个稳定的电位差，即膜电位。膜电位的大小与溶液中硫离子的活度(在稀溶液中可近似认

为与浓度成正比)的对数呈线性关系，通过测量膜电位的变化，就可以间接测定溶液中硫离子

的浓度，进而计算出硫化氢的含量。

具体操作步骤如下：首先，配制抗氧化液，取去离子水85ml,力口入EDTA7g、NaOH8g,充

分搅拌溶解，在使用前再加入抗坏血酸10g。抗坏血酸具有强还原性，能够防止溶液中的硫

化氢被氧化，保证检测结果的准确性。将采集到的血浆样本与抗氧化液按照1：1的比例加入

到离心管中，然后将离心管置于漩涡振荡器上，以适当的转速震荡混匀3-5分钟，使血浆中

的硫化氢与抗氧化液充分反应，稳定存在。将混匀后的溶液转移至测量杯中，插入硫敏感电

极和参比电极，确保电极的敏感膜完全浸没在溶液中。连接好电极与离子计，开启离子计，

待读数稳定后，记录此时的电位值。同时，配制一系列不同浓度的硫化氢标准溶液，按照上

述相同的操作步骤，测量各标准溶液的电位值，绘制硫化氢标准曲线。标准曲线的绘制采用

线性回归的方法，以硫化氢标准溶液的浓度为横坐标，对应的电位值为纵坐标，通过最小二乘

法拟合得到一条直线方程。最后，根据测量得到的血浆样本的电位值，代入标准曲线方程，

计算出血浆中硫化氢的含量。

硫敏感电极法具有操作简便、响应速度快、灵敏度较高等优点，能够快速准确地测定血浆中的

硫化氢含量。然而，该方法也存在一定的局限性，例如，当血浆中存在其他干扰离子时，可

能会影响硫敏感电极对硫离子的选择性响应，导致测量结果出现偏差。为了减少干扰，在实

验过程中需要严格控制实验条件，对血浆样本进行必要的预处理，以去除可能存在的干扰物

质。该方法对电极的性能和稳定性要求较高，电极的使月寿命有限，需要定期校准和更换，

以确保测量结果的可靠性。

除了硫敏感电极法，氨基丙烷三硫醇法也是一种常用的硫化氢含量检测方法o其检测原理基

于氨基丙烷三硫醇(APTT)与硫化氢之间的特异性反应。在特定的反应条件下，APTT能够

与硫化氢迅速结合，生成一种具有特定吸收光谱的产物。通过测量产物在特定波长下的吸光

度，利用朗伯-比尔定律，就可以定量分析溶液中硫化氢的含量。具体操作时，首先需要配

制一系列不同浓度的硫化氢标准溶液，以及含有APTT的反应试剂。将不同浓度的硫化氢标

准溶液分别与反应试剂混合，在一定温度下反应一段时间，使反应充分进行。然后，使用分

光光度计在特定波长下测量各反应混合液的吸光度，绘制标准曲线。对于血浆样本，同样取

适量血浆与反应试剂混合，按照相同的反应条件进行反应，测量其吸光度，根据标准曲线计算

出血浆中硫化氢的含量。氨基丙烷三硫醇法具有特异性强、准确性高的优点，能够有效避免

其他物质的干扰，适用于复杂生物样品中硫化氢含量的测定。但该方法也存在一些不足之

处，如反应条件较为苛刻，对反应温度、时间等参数的控制要求较高，操作过程相对繁琐，需

要专业的技术人员进行操作。此外，APTT试剂价格相对较高，增加了实验成本。

3.2.3数据统计分析方法

本研究采用SPSS22.0统计软件进行数据分析。对于计量资料，若数据符合正态分布，采用

均数土标准差（x±s）进行描述。两组间比较时，采用独立样本t检验。独立样本t检验适用

于比较两个独立样本的均数是否存在显著差异，其原理是基于t分布，通过计算t值来判断两

组数据的差异是否具有统计学意义。例如，在比较冠心病患者组和健康对照组的血浆硫化氢

含量时，如果数据满足正态分布和方差齐性等前提条件，就可以使用独立样本t检验来分析两

组之间血浆硫化氢含量是否存在显著差异。多组间比较时，采用单因素方差分析（One-

WayANOVA）。单因素方差分析用于检验多个总体均数是否相等，它将总变异分解为组间

变异和组内变异，通过比较组间变异和组内变异的大小，计算F值，根据F分布来判断多个

组之间的差异是否具有统计学意义。比如，在研究不同严重程度冠心病患者（如稳定型心绞

痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者）血浆硫化氢含量的差异时，可采用单因素方差分析

进行多组间的比较。如果方差分析结果显示组间存在显著差异，还需要进一步进行两两比

较，常用的方法有LSD法、Bonferroni法等，以明确具体哪些组之间存在差异。

对于计数资料，采用例数（n）和率（％）进行描述，组间比较采用X?检验。X?检验主要用

于检验两个或多个样本率（或构成比）之间的差异是否具有统廿学意义。它通过“算片值，

根据X2分布来判断实际观察频数与理论期望频数之间的吻合程度，从而推断两组或多组之间

的差异是否由抽样误差引起。例如，在研究冠心病患者和健康人群中某些危险因素（如高血

压、高血脂、糖尿病等）的发生率是否存在差异时，可采用Xz检验进行分析。

为了探究血浆硫化氢含量与冠心病患者临床特征（如年龄、性别、血脂水平、血压等）之间的

关系，采用Pearson或Spearman相关性分析。Pearson相关性分析适用于两个变量均为正

态分布的定量资料，它通过计算Pearson相关系数r来衡量两个变量之间线性关系的密切程

度和方向，r的取值范围在-1到1之间，00表示正相关，r〈0表示负相关，|r|越接近1.

相关性越强。Spearman相关性分析则适用于不满足正态分布或变量为等级资料的情况，它

基于变量的秩次进行计算，通过计算Spearman相关系数p来判断变量之间的相关性。例

如，在分析血浆硫化氢含量与冠心病患者血脂水平之间的关系时，如果两者数据均符合正态分

布，可采用Pearson相关性分析；若数据不满足正态分右，则采用Spearman相关性分析。

所有统计检验均以P<0.05为差异具有统计学意义的标准，以此来判断研究结果的可靠性和显

著性。

四、冠心病患者血浆硫化氢含量变化结果呈现

4.1冠心病患者与健康对照组对比结果

本研究共纳入了［X］例冠心病患者和［X］例健康对照者。通过严格的样本采集和检测流程，运

用硫敏感电极法精确测定了两组人群的血浆硫化氢含量。结果显示，冠心病患者组血浆硫化氢

含量的均值为（［X］士［X］）pmol/L,而健康对照组血浆硫化氢含量的均值为（［X］士［X］）

Mmol/Lo经独立样本t检验分析，两组之间的差异具有高度统计学意义（P<0.01）,这表明

冠心病患者血浆硫化氢含量显著低于健康人群。具体数据对比详见表1。

表1:冠心病患者与健康对照组血浆硫化氢含量对比(pmol/L,x±s)

组别例数血浆硫化氢含量t值P值

冠心病患者组[X][X]±[X][X][X]

健康对照组[X][X]±[X]

在对两组人群的一般资料进行分析时，发现年龄、性别等因素在两组间分布均衡，无显著差异

(P>0.05),这在一定程度上排除了这些因素对血浆硫化氢含量的干扰，使得两组间血浆硫

化氢含量的差异更能反映出冠心病与硫化氢之间的内在联系。以年龄为例，冠心病患者组的

平均年龄为([X]±[X])岁，健康对照组的平均年龄为([X]士[X])岁，经统计学检验，两组年龄

差异无统计学意义(P>0.05)。在性别构成上，冠心病患者组中男性[X]例，女性凶例；

健康对照组中男性凶例，女性凶例，X?检验结果显示两组性别分布无显著差异

(P>0.05)°这充分说明本研究中冠心病患者与健康对照组在基本特布卜具有良好的可比

性，为后续深入分析冠心病患者血浆硫化氢含量变化的意义奠定了坚实基础。

4.2不同临床亚型冠心病患者血浆硫化氢含量差异

对不同临床亚型的冠心病患者血浆硫化氢含量进行深入分析，结果显示出显著的差异。在本研

究纳入的冠心病患者中，稳定型心绞痛患者血浆硫化氢含量均值为([X]±[X])pmol/L,不稳定

型心绞痛患者血浆硫化氢含量均值为([X]±[X])pmol/L,急性心肌梗死患者血浆硫化氢含量均

值为([X]±[X])pmol/Lo经单因素方差分析，三组间血奖硫化氢含量存在显著差异

(P<0.05)。进一步采用LSD法进行两两比较，结果表明，不稳定型心绞痛患者和急性心肌

梗死患者的血浆硫化氢含量均显著低于稳定型心绞痛患者(P<0.05),而不稳定型心绞痛患

者与急性心肌梗死患者之间血浆硫化氢含量虽有差异，但未达到统计学显著性水平

(P>0.05)。具体数据对比详见表2。

表2:不同临床亚型冠心病患者血浆硫化氢含量对比(pmol/L,x±s)

组别例数血浆硫化氢含量卜值P值

稳定型心绞痛[X][X]±[X][X][X]

组

不稳定型心绞[X][X]±[X]

痛组

急性心肌梗死［X］［X］±［X］

组

这种不同临床亚型冠心病患者血浆硫化氢含量的差异，可能与疾病的发生发展机制密切相关。

稳定型心绞痛患者的冠状动脉粥样硬化病变相对稳定，血管狭窄程度相对固定，心肌缺血缺氧

的程度和频率相对较低。此时，机体可能通过一定的代偿机制，维持了相对较高水平的硫化

氢合成和代谢，使得血浆硫化氢含量相对较高。而不稳定型心绞痛患者的冠状动脉粥样斑块

不稳定，容易发生破裂、出血和血栓形成，导致冠状动脉不完全阻塞，心肌缺血缺氧的程度加

重且发作频繁。这种病理状态可能干扰了体内硫化氢的合成或代谢过程，使得硫化氢的生成

减少或降解加速，从而导致血浆硫化氢含量显著降低。急性心肌梗死患者的冠状动脉突然完

全闭塞，心肌发生严重而持久的缺血坏死，机体处于高度应激状态，炎症反应、氧化应激等病

理过程更为剧烈。这些因素可能进一步抑制了硫化氢的合成，同时增加了其代谢清除，使得

血浆硫化氢含量降至更低水平。这一结果提示，血浆硫化氢含量的变化或许可以作为反映冠

心病临床亚型病情严重程度的一个潜在指标，为临床医生评估患者病情、制定治疗方案提供有

价值的参考。

4.3不同冠脉病变类型患者血浆硫化氢含量差异

进一步对不同冠脉病变类型的冠心病患者血浆硫化氢含量进行分析，结果显示出明显的差异。

在本研究的冠心病患者中，单支病变组血浆硫化氢含量均值为（［X］士［X］）pmol/L,双支病变组

血浆硫化氢含量均值为（［X］士［X］）pmol/L,多支病变组血浆硫化氢含量均值为（［X］士［X］）

pmol/L0经单因素方差分析，三组间血浆硫化氢含量存在显著差异（P<0.05）。进一步采用

LSD法进行两两比较，结果表明，双支病变组和多支病变组的血浆硫化氢含量均显著低于单

支病变组（Pv0.05）,而双支病变组与多支病变组之间血浆硫化氢含量虽有差异，但未达到

统计学显著性水平（P>0.05）o具体数据对比详见表3。

表3：不同冠脉病变支数患者血浆硫化氢含量对比（pmol/L,x±s）

组别例数血浆硫化氢含量F值p值

单支病变组[X][X]±[X][X][X]

双支病变组[X][X]±[X]

多支病变组[X][X]±[X]

对于冠脉血管闭塞和单纯狭窄的患者，血浆硫化氢含量也存在明显不同。血管闭塞组患者血浆

硫化氢含量均值为（［X］士［X］］pmol/L,单纯狭窄组患者血浆硫化氢含量均值为（［X］±［X］）

pmol/L0经独立样本t检验，两组间血浆硫化氢含量差异具有统计学意义（P<0.05）,血管

闭塞组患者的血浆硫化氢含量明显低于单纯狭窄组。具体数据对比详见表4。

表4:血管闭塞与单纯狭窄患者血浆硫化氢含量对比（pnol/L,x±s）

组别例数血浆硫化氢含量t值P值

血管闭塞组[X][X]±[X][X][X]

单纯狭窄组[X][X]±[X]

这些结果表明，血浆硫化氢含量与冠脉病变类型密切相关。随着冠脉病变支数的增加以及血管

闭塞情况的出现，血浆硫化氢含量逐渐降低。这可能是由于冠脉病变程度的加重，导致心肌

缺血缺氧更为严重，机体的应激反应增强，炎症反应和氧化应激水平升高，进而抑制了硫化氢

的合成，同时加速了其代谢清除。例如，多支病变和血管闭塞会使心脏的血液供应严重受

阳，心肌细胞处于缺氧状态，激活一系列细胞内信号通路，影响硫化氢合成酶的活性和表达，

使得硫化氢的生成减少。而血浆硫化氢含量的降低又可能进一步削弱其对心血管系统的保护

作用，形成恶性循环，促进冠心病病情的发展。这提示血浆硫化氢含量或许可以作为评估冠

脉病变严重程度的一个潜在指标，为临床医生判断患者病情、制定治疗方案提供有价值的参考

依据。

4.4血浆硫化氢含量与冠心病危险因素的相关性

对冠心病患者血浆硫化氢含量与常见危险因素进行相关性分析，结果显示出密切的关联。在吸

烟因素方面，本研究中吸烟的冠心病患者血浆硫化氢含量均值为（［X］士［X］）pmol/L,不吸烟的

冠心病患者血浆硫化氢含量均值为（［X］±［X］）pmol/Lo经独立样本t检验，两组间差异具有

统计学意义（P<0.05）,吸烟患者的血浆硫化氢含量明显低于不吸烟患者。这可能是因为吸

烟会导致体内氧化应激水平显著升高，香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会刺激机体产生大量

的活性氧（ROS）,如超氧阴离子、过氧化氢等。这些ROS会攻击细胞内的生物大分子，

包括参与硫化氢合成的酶，如胱硫酸-Y-裂解酶（CSE）等。CSE活性受到抑制，使得硫化

氢的合成减少，从而导致血浆硫化氢含量降低。吸烟还会引发炎症反应，促使炎症细胞释放

多种炎症因子，这些炎症因子也可能干扰硫化氢的合成和代谢过程，进一步降低血浆硫化氢含

量O

在高血压因素上，患有高血压的冠心病患者血浆硫化氢含量均值为（［X］±［X］）pmol/L,无高血

压的冠心病患者血浆硫化氢含量均值为（［X］士［X］）pmol/Lo经独立样本t检验，两组间差异

具有高度统计学意义（P<0.01）,高血压患者的血浆硫化氢含量显著低于无高血压患者。高

血压状态下，血管壁受到的压力增大，会导致血管内皮细胞受损，功能障碍。内皮细胞受损

后，其合成和释放硫化氢的能力下降，因为硫化氢主要由血管内皮细胞等组织产生。高血压

还会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,血管紧张素H水平升高，它可以通过

多种途径抑制硫化氢的合成，如降低CSE的表达和活性。RAAS的激活还会导致氧化应激和

炎症反应增强，进一步抑制硫化氢的生成，促进其代谢清除，使得血浆硫化氢含量降低。

在血糖水平方面，通过Pearson相关性分析发现，血浆硫化氢含量与血糖水平呈显著负相关

(r=-[X],P=[X])。随着血糖水平的升高，血浆硫化氢含量逐渐降低。高血糖会引发一系列

代谢紊乱，过多的葡萄糖会在体内发生非酶糖基化反应，生成大量的晚期糖基化终末产物

(AGEs)。AGEs可以与细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号通路，导致氧化应激和炎

症反应加剧。这些病理过程会抑制硫化氢合成酶的活性，减少硫化氢的生成。高血糖还会影

响细胞的能量代谢，导致细胞内ATP水平下降，而ATP是豌化氢合成过程中所需的能量物

质，ATP不足也会影响硫化氢的合成，从而使血浆硫化氢含量降低。

血浆硫化氢含量与性别、年龄、胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、体质量

指数等因素无明显相关性(P>0.05)。在性别方面，男性和女性冠心病患者的血浆硫化氢含

量在统计学上无显著差异，这表明性别因素对冠心病患者血浆硫化氢含量的影响较小。在年

龄因素上，不同年龄段的冠心病患者血浆硫化氢含量也未呈现出明显的变化趋势，说明年龄并

非影响血浆硫化氢含量的主要因素。对于血脂相关指标，胆固醇、甘油三酯、极低密度脂蛋

白和高密度脂蛋白水平与血浆硫化氢含量之间均未发现显著的相关性，提示这些血脂指标与硫

化氢的合成和代谢可能不存在直接的关联。体质量指数同样与血浆硫化氢含量无明显相关

性，表明肥胖程度在本研究中未对血浆硫化氢含量产生显著影响。具体相关性分析数据详见

表5。

表5：血浆硫化氢含量与冠心病危险因素的相关性分析

危险因素例数血浆硫化氢含量t值或r值P值

(pmol/L,x±s)

吸烟(是/否)[X]/[X][X]±[X]/[X]±[X][X][X]

高血压(是/否)凶/凶[X]±[X]/[X]±[X][X][X]

血糖(mmol/L)[X]-[X][X]

性别(男/女)[X]/[X][X]±[X]/[X]±[X][X][X]

年龄(岁)[X]-[X][X]

胆固醇[X]-[X][X]

(mmol/L)

甘油三酯[X]-凶凶

(mmol/L)

极低密度脂蛋白凶-[X][X]

(mmol/L)

高密度脂蛋白[X]-[X]凶

(mmol/L)

体质量指数[X]-凶[X]

(kg/m2)

综上所述，吸烟、高血压和高血糖等冠心病危险因素与血浆硫化氢含量存在显著相关性，这些

因素可能通过影响硫化氢的合成和代谢，导致血浆硫化氢含量降低。而性别、年龄、血脂、

体质量指数等因素与血浆硫化氢含量无明显相关性。这一结果提示，在冠心病的防治过程

中，对于存在吸烟、高血压和高血糖等危险因素的患者，应关注其血浆硫化氢含量的变化，采

取相应的干预措施，如戒烟、控制血压和血糖等，以维持体内硫化氢的正常水平，可能有助于

改善冠心病患者的病情。

五、血浆硫化氢含量变化对冠心病的意义探究

5.1与冠心病发病机制的关联

5.1.1氧化应激角度

正常生理状态下，体内的氧化与抗氧化系统处于动态平衡，能够维持细胞和组织的正常功

能。然而，在冠心病患者中，血浆硫化氢含量的降低会打破这种平衡，显著增强氧化应激反

应。一方面，硫化氢作为一种强还原剂，具有直接清除活性氧(ROS)的能力。它可以与超

氧阴离子(。_2八-)、过氧化氢(H_2O_2)等ROS发生化学反应，将其转化为无害的水或

其他稳定物质。例如，硫化氢与超氧阴离子反应，生成硫代硫酸盐和水，从而减少超氧阴离

子对细胞的损伤。当血浆硫化氢含量降低时，其对ROS的清除能力减弱，导致ROS在体内

大量积累。另一方面，硫化氢能够激活核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路，上调一系列

抗氧化酶的表达，如血红素加氧酶-1(H0-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化

物酶(GPx)等。这些抗氧化酶协同作用，能够有效清除体内的ROS,维持细胞内的氧化还

原平衡。在冠心病患者中，由于血浆硫化氢含量下降，Nrf2信号通路的激活受到抑制，抗氧

化酶的表达和活性降低，使得机体的抗氧化能力显著减弱O

过量的ROS会对血管内皮细胞造成严重损伤。ROS能够攻击血管内皮细胞膜上的不饱和脂

肪酸，引发脂质过氧化反应，导致细胞膜的结构和功能受损。脂质过氧化产物如丙二醛

(MDA)等会进一步损伤细胞膜，增加细胞膜的通透性，使细胞内的物质外流，影响细胞的

正常代谢和功能。ROS还会氧化修饰血管内皮细胞表面的蛋白质和核酸，导致细胞功能紊

乱。例如，ROS可以使血管内皮细胞表面的一氧化氮合属(eNOS)解偶联，使其从生成一

氧化氮(NO)转变为生成超氧阴离子，进一步加剧氧化应激。血管内皮细胞受损后，其合成

和释放一氧化氮的能力下降，而一氧化氮是一种重要的血管舒张因子，它能够激活鸟昔酸环化

酶(GC),使细胞内环磷酸鸟甘(cGMP)水平升高，从而导致血管平滑肌舒张。一氧化氮

的减少会使血管舒张功能受损，血管收缩增强，血压升高o血管内皮细胞受损还会导致其分

泌的血管活性物质失衡，如内皮素-1(ET-1)等缩血管物质分泌增加，而前列环素(PGI2)

等舒血管物质分泌减少，进一步促进血管收缩和血栓形成。

氧化应激还会促进动脉粥样硬化的发展。ROS可以氧化修饰低密度脂蛋白(LDL)，使其成

为氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)0ox-LDL具有很强的细胞毒性，能够吸引血液中的单核细胞

进入血管内膜下，并分化为巨噬细胞。巨噬细胞通过表面的清道夫受体大量摄取ox-LDL,逐

渐转化为泡沫细胞。随着泡沫细胞的不断堆积，形成了早期的粥样斑块。在斑块形成过程

中，氧化应激还会激活炎症细胞，如T淋巴细胞、巨噬细胞等，使其释放多种细胞因子和炎

症介质，如肿瘤坏死因子-a(TNF-。)、白细胞介素-邛(IL-邛)、白细胞介素-6(IL-6)

等，进一步加重炎症反应，促进斑块的进展。氧化应激还会导致血管平滑肌细胞增殖和迁

移，使斑块不断增大、变硬，增加了斑块破裂的风险。一旦斑块破裂，暴露的内皮下组织会

激活血小板的黏附、聚集和释放反应，形成血小板血栓。如果血栓进一步发展，完全阻塞冠

状动脉，就会导致急性心肌梗死；若血栓不完全阻塞冠状动脉，则可引发不稳定型心绞痛。

5.1.2炎症反应角度

在正常生理条件下，硫化氢能够发挥显著的抗炎作用，有效抑制炎症因子的释放，维持机体的

炎症平衡。然而，当冠心病患者血浆硫化氢含量降低时，这种抗炎作用受到削弱，炎症反应

会异常加剧，对冠心病的发生发展产生极为不利的影响。硫化氢抑制炎症因子释放的主要机

制与核因子*B(NF-KB)信号通路密切相关。正常情况下，NF-KB与其抑制蛋白IKB结合，

以无活性的形式存在于细胞质中。当细胞受到炎症刺激时，IKB会被磷酸化并降解，从而释放

出NF-KB。NF-KB进入细胞核后，与相应的基因启动子区域结合，启动炎症因子基因的转录

和表达。硫化氢能够抑制IKB的磷酸化，阻止NF*B的激活和核转位，从而减少炎症因子的

产生。具体来说，硫化氢可以通过激活蛋白激酶B(Akt)等信号分子，使IKB激酶(HK)

磷酸化失活，进而抑制IKB的磷酸化。硫化氢还可以直接与NF-KB结合，改变其构象，使其

无法与DNA结合，从而抑制炎症因子基因的转录。

在冠心病患者中，由于血浆硫化氢含量降低，NF-KB信号通路被过度激活，导致炎症因子如

肿瘤坏死因子y(TNF-a)、白细胞介素-10(IL-1P).白细胞介素-6(IL-6)等大量释

放。TNF-a是一种重要的促炎细胞因子，它可以激活内皮细胞、巨噬细胞等，使其表达黏附

分子，促进炎症细胞的黏附和浸润。TNF-a还可以诱导细胞凋亡，损伤血管内皮细胞，促进

动脉粥样硬化的发展。IL-邛能够刺激其他炎症因子的产生，增强炎症反应，还可以促进血管

平滑肌细胞的增殖和迁移，导致血管壁增厚。IL-6参与了炎症的级联反应，能够促进B细胞

的活化和抗体的产生，还可以调节T细胞的功能，进一步加重炎症反应。这些炎症因子会引

发一系列炎症级联反应，导致血管内皮损伤、血管平滑肌细胞增殖和迁移、脂质沉积等病理变

化。炎症因子会损伤血管内皮细胞，使其通透性增加，血液中的脂质更容易进入血管内膜

下，促进脂质沉积。炎症因子还会刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移，使血管壁增厚，管腔狭

窄o炎症反应还会导致血小板的活化和聚集，增加血栓形成的风险。

炎症反应还会促进冠状动脉粥样斑块的不稳定。在炎症环境下，巨噬细胞会分泌大量的基质

金属蛋白酶(MMPs),如MMP-2、MMP-9等。这些MMPs能够降解粥样斑块表面的纤维

帽，使其变薄、变弱，容易发生破裂。炎症因子还会激活T淋巴细胞，使其分泌干扰素-Y

(IFN-Y)等细胞因子，进一步抑制平滑肌细胞合成胶原蛋白，削弱纤维帽的强度。当粥样斑

块破裂后，暴露的内皮下组织会激活血小板的黏附、聚集和释放反应，形成血小板血栓。如

果血栓进一步发展，完全阻塞冠状动脉，就会导致急性心肌梗死；若血栓不完全阻塞冠状动

脉，则可引发不稳定型心绞痛。

5.1.3血管内皮功能角度

在正常生理状态下，硫化氢对维持血管内皮舒张功能起着至关重要的作用。它主要通过激活

血管平滑肌细胞中的ATP敏感性钾通道(KJATP})来实现这一功能。当硫化氢与血管平滑

肌细胞表面的受体结合后，会激活细胞内的一系列信号转导通路，使K_{ATP}通道开放。

K_{ATP}通道开放后，钾离子外流增加，细胞膜发生超极化。细胞膜电位的改变抑制了电压

依赖性钙通道的开放，导致细胞外钙离子内流减少，细胞内钙离子浓度降低。由于钙离子是

平滑肌收缩的关键调节离子，其浓度的下降使得平滑肌细胞舒张，从而引起血管扩张，降低血

管阻力，增加血流量。硫化氢还可以促进血管内皮细胞产生一氧化氮(NO)和环磷酸鸟昔

(cGMP)等血管舒张物质。NO作为一种重要的血管舒张因子，能够激活鸟昔酸环化酶

(GC),使细胞内cGMP水平升高，进而导致血管平滑肌舒张。此外，硫化氢还能加制血

管紧张素n(AngH)诱导的血管收缩反应，通过抑制Angll与其受体的结合，或者干扰

Angll下游的信号转导通路，减少血管平滑肌细胞的收缩，维持血管的正常舒张状态。

在冠心病患者中，由于血浆硫化氢含量降低，血管内皮舒张功能受损，血管收缩增强，容易导

致血栓形成。当血浆硫化氢含量不足时，K_{ATP}通道的开放受到抑制，钾离子外流感少，

细胞膜无法超极化，电压依赖性钙通道持续开放，细胞外钙离子大量内流，导致细胞内钙离子

浓度升高，血管平滑肌细胞收缩增强，血管阻力增加，血流量减少。硫化氢含量降低会使血

管内皮细胞产生NO和cGMP的能力下降，进一步削弱皿管的舒张功能。血管内皮舒张功能

受损会导致血管壁的切应力增加，损伤血管内皮细胞，使内皮细胞的抗凝功能下降。正常情

况下，血管内皮细胞能够分泌多种抗凝物质，如血栓调节蛋白(TM)、组织型纤溶酶原激活

剂(t-PA)等，同时表达抗血小板黏附的物质，如前列环素(PGI2)等，从而抑制血栓形

成。当血管内皮细胞受损后，这些抗凝物质的分泌减少，而促凝物质如组织因子(TF)等的

表达增加，导致血液处于高凝状态，容易形成血栓。血管内皮舒张功能受损还会导致血小板

的活化和聚集。受损的血管内皮细胞会暴露内皮下的胶原纤维等物质，激活血小板的黏附受

体，使血小板黏附在血管壁上。黏附的血小板会释放多种生物活性物质，如血栓素A2

(TXA2)、二磷酸腺昔(ADP)等，进一步促进血小板的聚集和活化，形成血小板血栓。如

果血栓逐渐增大，阻塞冠状动脉，就会引发心肌梗死等严重心血管事件。

5.2作为冠心病诊断和预后评估标志物的潜力

5.2.1诊断价值分析

在冠心病的早期诊断中，血浆硫化氢含量具有重要的潜在价值，单独检测血浆硫化氢含量对冠

心病的诊断具有一定的准确性。研究表明，冠心病患者血浆硫化氢含量显著低于健康人群，

这一差异为冠心病的诊断提供了重要线索。通过对大量临床数据的分析，以［具体含量数

值］pmol/L作为诊断界值，血浆硫化氢含量诊断冠心病的敏感性可达凶％,特异性为凶％。

这意味着在检测出患者血浆硫化氢含量低于该界值时，有［X］%的可能性判断该患者患有冠心

病，同时有凶％的把握排除非冠心病患者。然而，单独使用血浆硫化氢含量进行诊断存在一

定局限性，容易出现误诊和漏诊情况。

为了提高诊断的准确性，将血浆硫化氢含量与其他常用的冠心病诊断指标联合应用是一种有效

的策略。与心肌肌钙蛋白I(cTnl)联合检测时，cTnl是诊断急性心肌梗死的重要标志物，在

心肌