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文档简介

绿色疗法热疗相关知识培训课件肿瘤综合治疗的第五大手段·绿色疗法培训对象医护人员课程导览01热疗认知基本概念与治疗定位02作用机制杀伤肿瘤的生物学原理03分类体系技术类型与设备特点04临床应用适应症、禁忌证与联合治疗05操作规范治疗参数、监测与不良反应06前沿展望最新研究进展与未来方向热疗认知认识热疗,从绿色疗法开始建立热疗基本概念,明确其在肿瘤综合治疗中的定位建立热疗基本概念,明确其在肿瘤综合治疗中的定位01热疗是肿瘤第五大治疗手段热疗(Hyperthermia)指利用物理因子(射频、微波、超声、激光等)升高肿瘤组织温度,借助继发生物学效应杀伤肿瘤细胞,治疗温度窗口为40~44℃,既破坏肿瘤又不损伤正常组织。治疗定位第五大肿瘤治疗手段·无毒、安全、低副作用,被誉为绿色疗法治疗定位2项第五大肿瘤治疗手段继手术、放疗、化疗、免疫治疗之后特点无毒、安全、低副作用,被誉为绿色疗法词源背景词源构成"Hyperthermia"

源于希腊语前缀

"hyper-"(过度)与词根

"therm-"(热)首次收录1887年

首次收录于医学词典截至2019年,全球共有

218项

热疗临床试验开展,中国学者牵头

34项,其中Ⅰ~Ⅲ期临床研究

26项作用机制癌细胞怕热,正常细胞耐热从生物学层面理解热疗为何能精准杀伤肿瘤从生物学层面理解热疗为何能精准杀伤肿瘤02细胞层面:高温如何杀伤癌细胞细胞膜是热疗的首要靶器官,高温通过三条路径杀伤肿瘤细胞细胞膜效应5项高温改变细胞膜流动性与通透性细胞内环境失衡,细胞难以修复抑制DNA、RNA合成细胞内环境失衡聚合酶失活、染色体畸变高温改变细胞膜呼吸抑制4项高温抑制肿瘤细胞呼吸抑制DNA和蛋白质合成无氧糖酵解增加乳酸升高→pH降低→溶酶体活性升高DNA合成长时间受抑RNA和蛋白质合成热疗停止后迅速恢复诱导凋亡3项增强凋亡促进基因表达野生型p53、Fas诱导程序性死亡p53依赖和非依赖方式抑制凋亡抑制基因Bcl-2、突变型p53血管与免疫:热疗的协同效应肿瘤血管散热缺陷肿瘤血管扭曲杂乱、血流缓慢、神经感受器不健全,受热后热量蓄积,瘤体内温度高于邻近正常组织5~10℃正常组织血供丰富,受热后血管扩张、血流加速,能自行带走多余热量肿瘤组织在41.5℃以上维持一定时间即变性坏死,正常组织却可耐受免疫激活热疗后肿瘤坏死产物作为抗原刺激免疫系统高温增加膜脂流动性、暴露抗原决定簇,促使产生热休克蛋白(HSP)HIFU治疗后患者CD4+数量及CD4+/CD8+比例高于治疗前,IL-2、IFN-水平升高,有助于克服肿瘤免疫逃逸分类体系按深度、温度、能量源多维划分梳理热疗技术类型,理解不同设备的适用场景梳理热疗技术类型,理解不同设备的适用场景03按温度与深度双重维度分类温按治疗温度超高温超高温治疗(热消融)高温高温治疗传统传统高温治疗(43~45℃)亚高温亚高温治疗(<41℃)深按加温深度与部位浅部浅部热疗:浅表肿瘤、腔道肿瘤深部深部热疗:胸腹盆腔深部肿瘤腔内腔内热疗:鼻咽癌、食管癌、宫颈癌、直肠癌全身全身热疗:广泛转移癌及术后防复发灌注体腔热灌注化疗(HIPEC)介入影像引导下介入热疗三种深部热疗技术温度各异三种技术均属局部热疗,但能量源与靶区温度差异显著三种技术差异3项BSD2000深部热疗以电磁波为能量源,无创,主要诱导凋亡,与放化疗增敏HIFU高能聚焦超声以超声波为能量源,无创,使肿瘤产生凝固性坏死射频消融以交变电流产热,微创(CT/B超引导穿刺),使肿瘤产生不可逆坏死临床应用选对患者,用对方案掌握适应症与禁忌证,理解热疗如何与放化疗协同掌握适应症与禁忌证,理解热疗如何与放化疗协同04热疗适应症覆盖多类肿瘤与良性疾病热疗适应证覆盖

浅部、腔道、深部、全身

四类肿瘤,并延伸至部分良性疾病浅部与腔道肿瘤2项浅部热疗

浅部皮肤癌(鳞状细胞癌、腺癌、黑色素瘤)、浅表淋巴结转移癌,以及乳腺癌、外阴癌、肛门癌、四肢软组织肉瘤和骨肉瘤腔道肿瘤

腔道鼻咽癌、食管癌、子宫颈癌、直肠癌深部与全身热疗2项深部热疗

深部食管癌、肺癌、胃癌、肠癌、肝癌、卵巢癌、子宫癌等胸腹盆腔深部肿瘤,也是治疗恶性胸腹水的有效方法全身热疗

全身肿瘤术后预防复发转移、配合放化疗及靶向免疫治疗、化疗耐药患者、晚期广泛转移的姑息治疗禁忌证与联合治疗策略禁忌证不可应用绝对禁忌加温区有明显热积聚效应的

金属物、携带心脏起搏器者全身状态差恶病质、严重全身感染无法配合精神疾病患者、孕妇、无自主表达能力的患者相对禁忌腔道肿瘤大而深溃疡、出血倾向;热感知障碍者(如假体植入)联合治疗协同效应4类联用热疗+放疗提高肿瘤对辐射的敏感性,对放疗抗拒的

S期细胞

对热疗敏感热疗+化疗破坏癌细胞膜稳定性、增强通透性,使药物更易进入细胞并维持高浓度,抑制化疗耐药热疗+免疫增加肿瘤部位免疫细胞浸润、改善免疫微环境热疗+手术术前热化疗使肿瘤降期、提高切除率,术中术后降低复发转移操作规范温度、时间、监测,一个都不能少掌握标准化操作流程,确保治疗安全有效掌握标准化操作流程,确保治疗安全有效05温度时间参数是第一要务热疗

不能单独

用于根治肿瘤,必须结合放化疗或其他治疗度热疗参数温度浅部热疗:瘤内>39.5℃,表皮<43℃时间浅部:30~60min,可延长至90min深部靶区尽量≥40℃;45~60min,可延长至90min全身38~41.5℃;治疗45~60min则治疗规范频率相邻2次传统高温(43~45℃)热疗间隔≥72小时;合并其他治疗≥24小时;每周最多2次时机联合放疗:前、后2小时内进行;联合化疗可前、后或同时进行准备治疗前须签署知情同意书,去除金属部件、假牙假肢,排空大小便全程监测与不良反应处理不良反应与处理对照不良反应表现处理全身反应温度升高、心率加快、出汗虚脱及时处置皮肤烧伤红肿、水泡的轻度烫伤对症处理皮下硬结皮下脂肪过热,发生率约

10%向患者说明测温与监测测温误差须控制在

±0.2℃

范围内出现全身温度升高、心率过快、剧烈疼痛或皮肤烧伤须立即中止治疗全身热疗:体表温度监测点≥5个且均匀分布,体内监测点≥1个(通常直肠代表腹腔温度),各点温度均不超过41.5℃全程监测血压、心率,记录补液量和尿量;每分钟测量功率及皮肤/瘤内温度不良反应及其处置原则对不同不良反应的类型,针对性采取对应处理措施,保障治疗过程安全可控。处置以监测与预防为主,及时发现体征异常并干预。各反应依据临床常规流程对症处置。向患者充分说明相关情况及注意事项。前沿展望热疗未来,精准与联合了解前沿进展,把握热疗技术发展方向了解前沿进展,把握热疗技术发展方向06精准与联合是热疗的未来方向HIPEC联合免疫研究突破与技术发展趋势NHIPEC增强肿瘤反应2期临床研究证实华中科技大学同济医院孙朝阳团队于ScienceTranslationalMedicine发表增强肿瘤反应高级别浆液性卵巢癌肿瘤反应显著增强改善微环境改善免疫抑制性微环境单细胞测序发现EMT激活的肿瘤细胞对热疗更敏感MMP-11阳性癌相关成纤维细胞对热疗更敏感联合PD-1疗效提升小鼠模型证实HIPEC

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