呼吸系统疾病与免疫课件

医学教学课件呼吸系统疾病与免疫从免疫视角理解呼吸系统疾病的发生与防治课程导览01防御体系呼吸系统四重免疫屏障02免疫失衡免疫失衡与疾病发生03疾病机制四类代表疾病免疫病理04防治整合免疫视角下的防治策略防御体系呼吸系统是免疫的前沿阵地四重屏障层层递进，构成呼吸道的立体免疫网络01呼吸系统的结构基础呼吸道时刻与外界相通，防御体系的完整是呼吸健康的先决条件道呼吸道分区上呼吸道鼻、咽、喉下呼吸道气管、各级支气管与肺泡肺泡：气体交换的核心肺泡数量成人肺内约有

3-4亿

个，构成巨大的气体交换界面Ⅰ型肺泡细胞占肺泡表面

90%

以上，负责气体交换Ⅱ型细胞分泌表面活性物质，表面覆盖溶菌酶与免疫球蛋白物理与化学屏障呼吸道抵御外来侵害的两道防线，协同构筑先天免疫屏障呼吸道通过物理拦截与化学消杀两道屏障，协同抵御外来侵害。“纤毛每分钟约清除

10毫升

黏液，持续捍卫气道洁净。”物理屏障鼻毛截留截留大于10微米颗粒纤毛摆动长

5-10微米，定向清除黏液高速气流咳嗽喷嚏反射产生，主动冲刷防御化学屏障溶菌酶水解细菌细胞壁乳铁蛋白抑菌IgA中和病毒生物与免疫屏障上段：两道屏障，各司其职生物屏障与免疫屏障并肩协作，先定植、后巡逻固有免疫经模式识别受体启动，衔接

IgA

分泌与特异性淋巴细胞应答四道屏障环环相扣，任何一环失守都会增加疾病风险生物屏障上呼吸道正常菌群竞争定植位点并产生抑菌肽免疫屏障黏膜下淋巴结构成巡逻防线肺泡巨噬细胞构成巡逻防线四道屏障环环相扣，任何一环失守都会增加疾病风险免疫失衡防御失守，疾病登场免疫失衡是呼吸系统疾病发生的共同土壤02免疫失衡的共同机制免疫失衡是呼吸系统疾病发生的共同土壤Th细胞失衡过敏驱动Th2过度激活驱动过敏炎症，见于哮喘炎症失控组织重塑持续炎症导致组织损伤与结构重塑，见于COPD免疫逃逸胞内存活病原体规避清除、胞内存活，见于结核分枝杆菌免疫低下乘虚而入老年、HIV感染、免疫抑制使病原体乘虚而入失衡与疾病的对应关系不同疾病的免疫失衡各有侧重，理解对应关系是掌握本课的关键。疾病典型免疫失衡特征哮喘Th2过度，IgE介导Ⅰ型超敏反应COPD慢性炎症失控与蛋白酶失衡肺炎屏障突破后的急性炎症级联肺结核免疫逃逸与迟发型超敏共存疾病机制四类疾病，四种失衡从哮喘到肺结核，免疫机制各有侧重03哮喘是Th2驱动炎症哮喘本质是气道慢性炎症，属Ⅰ型超敏反应Ⅰ型超敏反应机制：从抗原激活到气道重塑的完整因果链抗原激活Th2关键细胞·Th2分泌IL-4·IL-5·IL-13，促使B细胞合成IgEIgE合成关键分子·IgEIgE结合于肥大细胞与嗜碱性粒细胞表面介质释放关键介质·组胺触发组胺、白三烯释放气道高反应性关键细胞·嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞浸润加重炎症→气道高反应性与气道重塑随之形成Ⅰ型超敏反应机制从抗原激活到气道重塑的完整因果链哮喘本质是气道慢性炎症，属Ⅰ型超敏反应COPD是炎症失控典型全球患者2.134亿慢阻肺患者年死亡370万人全球每年全球死因第三大死因全球排名颗粒物污染已超越吸烟，成为慢阻肺DALYs的首要危险因素双重损伤机制2项慢性炎症持续刺激导致气道狭窄与肺实质破坏与哮喘不同慢阻肺表现为进行性加重的不可逆气流受限肺炎是屏障突破之果病原分类细菌性病毒性真菌性支原体性发病机制1突破屏障病原体突破呼吸道屏障，抵达终末气道与肺泡2炎症渗出肺泡内引发炎症渗出，渗出物填塞肺泡腔3气体交换受阻气体交换受阻，出现发热、咳嗽、呼吸困难高危人群高危65岁以上老年、婴幼儿及免疫抑制者感染风险显著升高肺炎主要病原体构成肺炎链球菌仍是下呼吸道感染头号病原，多种新型病原体构成复杂威胁

病原体死亡占比析数据说明数据来源GBD2023

下呼吸道感染系统分析趋势解读反映病原体重构趋势肺结核是免疫博弈1070万例2024年全球新发结核病123万例死亡约重回单一传染病死亡首位第1环胞内存活被吞噬后存活结核杆菌被肺泡巨噬细胞吞噬后，通过干扰自噬与抗原提呈实现胞内存活。第2环肉芽肿包裹限制细菌扩散Th1

分泌

IFN-γ

增强巨噬细胞杀菌能力，形成肉芽肿包裹细菌、限制扩散。第3环潜伏再激活免疫力下降时复发免疫力下降时潜伏菌再激活，干酪样坏死破溃。第4环空洞排菌排出传染性细菌破溃形成空洞并排出传染性细菌。防治整合理解免疫，方能精准防治以免疫机制为锚点，整合预防与治疗04疫苗与生活方式防线把预防落到可操作层面，疫苗与生活方式双线构筑防线疫苗防线疫苗防线流感疫苗：6个月以上人群每年接种；RSV疫苗推荐年龄降至50岁以上肺炎球菌结合疫苗：儿童保护率达78.4%；新生儿规范接种卡介苗防结核生活方式防线生活方式防线控烟、减少空气污染暴露、保持通风均衡饮食、适度锻炼，增强呼吸道黏膜免疫功能免疫治疗与防治展望哮喘吸入性糖皮质激素抑制炎症明确过敏原者可开展特异性免疫治疗COPD支气管扩张剂联合抗炎GOLD2026倡导主动病例发现以降低漏诊率肺炎针对