RAM联合化疗晚期结直肠癌新选择

RAISE研究RAM联合化疗：晚期结直肠癌新选择雷莫西尤单抗·VEGFR2·RAISE研究·二线治疗日期2026内容导览01抗血管生成机制靶向VEGFR2的精准阻断02RAISE研究证据III期生存获益确证03方案与安全性用药落地与毒性管控04指南与前沿权威定位与精准展望CHAPTER抗血管生成机制切断肿瘤的粮草补给线01阻断VEGFR2，切断肿瘤血供全人源化IgG1单抗，靶向VEGFR2胞外Domain3机制阻断VEGF-A/C/D与受体结合，源头切断血管生成信号覆盖竞争性结合不依赖配体亚型，覆盖更广商品名：Cyramza/希冉择高亲和力与长效药代特征8倍亲和力体外结合VEGFR2亲和力8倍为VEGF配体的8倍有效抑制内皮细胞增殖、迁移与有丝分裂长效半衰期静脉注射8–16mg/kg后半衰期200–300小时为每2周给药1次提供药理学依据CHAPTERRAISE研究证据OS与PFS双重获益的循证基石02RAISE研究：关键性III期设计研究类型多国·随机·双盲III期试验NCT01183780入组人群mCRC患者1072例贝伐珠单抗+奥沙利铂+氟嘧啶

经治进展ECOG0–1

分末次一线治疗后

6个月

内进展分组方案1:1随机RAM或安慰剂+FOLFIRI每

2周

重复中位总生存期延长1.6个月雷莫西尤单抗联合FOLFIRI组OS13.3个月对照组OS11.7个月延长1.6个月雷莫西尤单抗联合FOLFIRI组PFS5.7个月对照组PFS4.5个月延长1.2个月研究过程中无治疗相关死亡事件发生。两组分别有

529例

和

528例

至少接受一次治疗贝伐进展后的跨靶点再获益靶点不同贝伐珠单抗靶向

VEGF配体雷莫西尤单抗（RAM）靶向其受体

VEGFR2机制互补同一通路不同层面阻断策略延续延续抗血管生成策略临床价值跨线获益一线抗血管治疗失效后，为患者保留二线跨线获益可能RAISE研究这是RAISE研究设计的核心治疗逻辑CHAPTER方案与安全性规范用药，全程管控03标准剂量与给药时序RAM标准给药：8mg/kg静脉输注，每2周1次，输注≥60分钟，须在FOLFIRI前给药。FOLFIRI方案伊立替康

180mg/m²叶酸

400mg/m²5-FU

推注

400mg/m²+持续泵入

2400mg/m²（46–48小时）给药要点RAM标准给药8mg/kg静脉输注，每2周1次输注≥60分钟须在FOLFIRI前给药常见不良反应与监测要点常见不良反应5项腹泻发生率

≥30%中性粒细胞减少发生率

≥30%食欲降低发生率

≥30%鼻出血发生率

≥30%口腔炎发生率

≥30%特异性安全关注点2项高血压发生率约

13.5%–46%，最为突出蛋白尿、出血风险、血栓事件需重点防范用药管理手术前后各4周停用确保切口愈合CHAPTER指南与前沿从循证到精准的进阶之路04指南收录与国内可及性2015年4月·FDA批准雷莫西尤单抗联合FOLFIRI获批mCRC二线治疗获批用于贝伐珠单抗经治进展患者的二线治疗指南收录纳入13项国内外权威指南CSCOCACANCCN等临床决策依据充分，国内外推荐一致2022年3月·国内可及信达生物获独家商业化权利商品名「希冉择」中国大陆独家商业化，临床可及性持续改善耐药机制与精准前沿方向耐药三大机制3项VEGFR2表达改变受体表达水平变化影响抗血管药物疗效血管生成备用通路激活替代信号通路代偿性上调，规避单一靶点抑制肿瘤微环境重塑微环境促血管生成因子释放，降低抗血管治疗敏感性VEGFR2血管生成前沿探索方向2项“血管正常化”窗口期方案“血管正常化”窗口期联合免疫检查点抑制剂，如替雷利珠单抗生物标志物筛选生物标志物筛选优势获益人群探索演进方向精准化联合方案推动晚期结直肠癌治疗从经验性抗血