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文档简介
2024-9-91
病毒的生物學性狀
病毒學概述2024-9-92病毒學緒論病毒與疾病關係?2024-9-93病毒與疾病的關係古代中醫書籍上的小兒出天花圖天花---古老傳染病天花病毒2024-9-94小兒麻痹症----曾造成3000萬/年兒童患病,約1/100麻痹!乙型肝炎-----全球最嚴重的公共衛生問題!流行性感冒----發生過多次世界性大流行!麻疹、水痘、腮腺炎、皰疹、狂犬病……病毒與疾病的關係病原體病毒2024-9-95近20年來肆虐的病毒性疾病AIDSSARS禽流感病原體病毒!2024-9-96病毒性疾病的特點傳播快病死率高易引起持續感染與某些腫瘤的發生有關2024-9-97人類如何揭開病毒秘密?2024-9-98病毒的發現1892年首次證明病毒與疾病關係1935年首個病毒分離提純2024-9-99伊凡諾夫斯基(俄國)1892證明煙草花葉病病原體是病毒病毒的發現過程2024-9-910發病,肯定病原在患病煙葉中病毒的發現過程勻漿2024-9-911沒有發現細菌是細菌嗎?勻漿2024-9-912會不會是細菌產生的毒素呢?除菌濾過煙草仍然發病真是毒素嗎?2024-9-913……………設計:不斷傳代所有煙草均發病沒有致病性減弱現象2024-9-914提出新論點
這是一種活生物體!比細菌小,可以通過除菌濾器!它可以在煙草中繁殖、傳播!命名:有毒的virus2024-9-9151935年美國科學家斯坦利分離提純了煙草花葉病毒2024-9-916有益的啟示嚴謹的科學態度立論實驗設計提出新觀點驗證理論創新結論2024-9-917在煙草傳代實驗中,你能設計一種新的方法嗎?思考題2024-9-918Virus:體積微小、結構簡單、只有一種核酸、專性細胞內寄生、以複製方式繁殖的非細胞型微生物。病毒的特點2024-9-919第二節病毒的生物學性狀
一、病毒的大小與形態二、病毒結構與化學組成三、病毒的增殖四、理化因素對病毒的影響五、病毒的分類2024-9-920一、病毒的大小與形態2024-9-921大小病毒的測量單位:納米(nanometer,nm)1nm=1/1000μm形態:形態不一球形為多,也有子彈狀、磚塊狀、蝌蚪狀2024-9-9蚌醫微生物22微生物大小比較葡萄球菌(1000nm)
牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次體450nm衣原體390nmA、大腸桿菌噬菌體
(65×95nm)B、腺病毒
(70nm)C、脊髓灰質炎病毒
(30nm)D、乙腦病毒
(40nm)E、蛋白分子
(10nm)F、流感病毒
(100nm)G、煙草花葉病毒2024-9-923病毒形態模式圖2024-9-924電鏡下不同病毒形態2024-9-925冠狀病毒電鏡下形態2024-9-926二、病毒結構與化學組成2024-9-927結構:1.核心:RNA/DNA2.衣殼:蛋白質衣殼由殼粒(形態亞單位)組成殼粒由多肽(化學/結構亞單位)組成
核心和衣殼組成“核衣殼”3.包膜:包膜組成:基質蛋白/脂類/刺突(子粒)病毒的結構和化學組成2024-9-928結構:1.核心:RNA/DNA2.衣殼:蛋白質衣殼由殼粒(形態亞單位)組成殼粒由多肽(化學/結構亞單位)組成
核心和衣殼組成“核衣殼”病毒的結構和化學組成2024-9-929核衣殼的組成形式
螺旋對稱型二十面體立體對稱型複合對稱型2024-9-930核衣殼對稱形式模式圖20面體立體對稱螺旋對稱2024-9-93120面體立體對稱2024-9-932五鄰體六鄰體2024-9-933複合對稱2024-9-934較為複雜病毒除核衣殼外尚有包膜包膜:由內向外三層內:基質蛋白---由病毒編碼合成中:脂質---來源於宿主細胞
外:刺突---由病毒編碼合成的蛋白質2024-9-935核酸衣殼核衣殼基質蛋白脂類刺突包膜病毒結構模式圖包膜2024-9-936核心:核酸→基因
→決定病毒遺傳、變異
和複製殼粒capsomere→衣殼capsid→保護、介導病毒進入細胞(與致病有關)、具有抗原性包膜envelope→保護、介導病毒進入細胞(與致病有關)、具有抗原性病毒從細胞內釋放時獲得,為細胞膜脂質成分病毒結構2024-9-937化學組成:(核酸、蛋白質、脂質、糖)1.核酸:特點---僅有一種RNA:RNA病毒DNA:DNA病毒
功能
①病毒複製的基礎(以核酸為範本,複製子代病毒)
②決定病毒各種特性(病毒結構特點、致病性、抗原性等)
③有些核酸具有感染性---感染性核酸病毒的結構和化學組成2024-9-938感染性核酸:除去蛋白衣殼後,有些裸露的病毒核酸仍能進入宿主細胞內增殖,稱~。特點:感染範圍廣感染性低2024-9-9392.蛋白質:①結構蛋白(衣殼蛋白、刺突蛋白、基質蛋白)
功能保護核酸抗原性參於病毒的感染---選擇性吸附②功能蛋白特殊酶蛋白,為病毒複製過程中需要的酶類。病毒的結構和化學組成2024-9-9403.脂質和糖類主要存在於包膜中,脂質對乾燥、熱、酸、脂溶劑敏感,破壞病毒包膜後失去感染性。可用於病毒的鑒定。2024-9-941三、病毒的增殖2024-9-942
複製週期replicationcycle吸附穿入脫殼生物合成組裝、成熟與釋放病毒的增殖
增殖方式:複製(
replication)---以病毒基因為範本,在宿主細胞內經過轉錄、轉釋、合成、裝配等程式,最終釋放出子代病毒的過程。2024-9-943宿主細胞
複製週期——吸附吸附方式:非特異性吸附---可逆特異性吸附---受體2024-9-944複製週期——穿入穿入形式:吞飲---無包膜病毒融合---有包膜病毒2024-9-945複製週期——脫殼脫殼:細胞內無完整病毒體2024-9-946複製週期中最重要的階段隱蔽期:用一切血清學方法和電鏡檢查均不能查見處於生物合成階段的病毒顆粒。複製週期——
生物合成按照病毒基因組不同,生物合成過程有所區別:
dsDNA(雙鏈DNA病毒)
+ssRNA(單正鏈RNA病毒)
-ssRNA
(單負鏈RNA病毒)2024-9-947雙股DNA病毒的生物合成:±DNA轉錄mRNA轉譯早期蛋白功能蛋白解鏈酶+DNA-DNA大量子代±DNA半保留複製轉錄mRNA轉譯晚期蛋白子代病毒體結構蛋白2024-9-948複製週期——
雙鏈DNA病毒生物合成
核酸游離mmmmmmmRNA轉錄‘‘‘‘‘‘‘‘早期蛋白(功能蛋白)子代病毒DNA複製mmmmmmmmmmmm晚期mRNA轉錄晚期蛋白(結構蛋白)‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖半保留複製早期蛋白質合成步驟子代DNA合成晚期蛋白質合成2024-9-949複製週期——
RNA病毒生物合成
+ssRNA病毒(單正鏈RNA)本身
ssRNA可作為mRNA,可直接轉譯早期蛋白-ssRNA病毒(單負鏈RNA)本身
ssRNA不可作為mRNA,需在RNA聚合酶作用下複製出互補的正鏈,再轉釋早期蛋白2024-9-950複製週期—單正鏈RNA病毒生物合成
‘‘‘‘‘‘‘‘+ssRNA直接作為mRNA轉譯複製中間型RI轉錄子代+RNA-+早期蛋白晚期蛋白作為mRNA轉譯2024-9-951複製週期—單負鏈RNA病毒生物合成
mmmmmm‘‘‘‘‘‘‘‘-ssRNA不能直接作mRNA+-複製互補的正鏈降解轉錄複製2024-9-952組裝成熟DNA病毒在核內
RNA病毒在漿內不同方式釋放複製週期---組裝、成熟、釋放2024-9-953複製週期---組裝、成熟、釋放溶細胞型—細胞裂解(無包膜病毒)穩定型—細胞本身破壞,以出芽方式釋放(包膜病毒)細胞間傳播病毒基因與細胞基因整合病毒從細胞內釋放方式2024-9-954複製週期---組裝、成熟、釋放溶細胞型釋放細胞裂解破壞!2024-9-955
裂解細胞後病毒釋放出來2024-9-956穩定型釋放—出芽(有包膜病毒釋放方式)複製週期---組裝、成熟、釋放不破壞細胞,但可使細胞表面出現病毒抗原---靶細胞2024-9-957病毒的複製週期吸附、穿入脫殼生物合成組裝、成熟與釋放雙鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負鏈RNA病毒溶細胞型穩定型細胞間橋基因整合2024-9-958病毒的異常增殖病毒的異常增殖頓挫感染(abortiveinfection)
病毒進入宿主細胞後,細胞缺乏病毒複製所需的酶、能量或其他條件,致使該病毒在其中不能生物合成;或者雖合成了病毒的成分,但不能組裝成熟為有感染性的病毒體,稱~。而這種細胞稱為非容納細胞。2024-9-959病毒的異常增殖缺陷病毒(defectivevirus)
因病毒基因組不完整或基因位點改變,單獨培養時不能複製出完整有感染性的病毒顆粒,稱缺陷病毒;但當與另一種病毒(輔助病毒)在細胞內共同生長時,則可正常增殖。病毒的異常增殖例如:腺病毒伴隨病毒與腺病毒丁型肝炎病毒與乙型肝炎病毒2024-9-960干擾現象(interference)兩種病毒感染同一機體或細胞時,一種病毒抑制另一種病毒增殖的現象。活病毒與活病毒滅活病毒與活病毒同種、同型病毒之間不同種、不同型之間病毒的干擾現象2024-9-961干擾原因:細胞產生干擾素interferonIFN缺陷性干擾顆粒defectiveinterfering
particles,DIP
干擾意義:病毒感染有自限性—阻止、中斷發病病毒性疫苗使用時注意事項—同型、異型間干擾病毒的干擾現象2024-9-962四、理化因素對病毒的影響2024-9-963理化因素對病毒的影響滅活(inactivation):病毒受理化因素作用後失去感染性。滅活的病毒仍保留抗原性紅細胞吸附血凝細胞融合2024-9-964物理因素:1.溫度:病毒耐冷不耐熱,56℃30min可滅活大多病毒(肝炎病毒較耐熱)2.pH:pH5-9穩定;3.射線:γ射線、X射線、紫外線都能滅活病毒化學因素:有包膜病毒對脂溶劑敏感(乙醚、氯仿、膽鹽)可鑒別病毒有無包膜常用抗生素對病毒無作用,可用來抑制病毒培養中細菌生長對氧化劑、鹵素及其化合物敏感;理化因素對病毒的影響2024-9-965五、病毒的分類2024-9-966病毒分類較複雜且不成系統,國際病毒分類委員會(ICTV)每3年公佈一次分類法並不時作出調整。分類依據:核酸類型病毒形態及大小有無包膜抵抗力生物學特性2024-9-967亞病毒(subvirus)為一些新的非尋常病毒的致病因數
包括:類病毒(viroid)
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